N-трибутилоловомезилимид, обладающий противогрибковыми свойствами

В БЫ (1 И 1 ШЯ Ь 1.Й) С РТЫ А 1 ких СКИХ РЕСПУБЛИ СОЮЗ СОВЕСОЦИАЛ ИСТИЧЕ РЕТЕН ИСАНИ ЬСТВУ е относится ности к йему против ление боле из смеси уоле или ги 188-17 2 таба ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ ССС К АВТОРСКОМУ(71) Институт хительский инститдарственном уни(54) (ЬЬ-ТРИБОБЛАДАЮЩИ л. Ма 39-40мии АН СССР; Научно-исследова-.ут химии при Горьковском госуверситете им,Н.ИЛобачевскогоИИванов ЕФРазуваев ГА; Глува С.МТуманов ААУТИЛОЛОВОМЕЗИЛИМИД,Й ПРОТИВОГРИБКОВЫМИ СВОЙСТВАМИ (57) Изобретени кой химии, вчаст миду, обладакхц -Ц .-в Получение ведут мезилимида в то Выход 81%, т, ки .С,Н 3 ЧВЗпО Фк элементоорганичестрибутилоло вомезилиогрибковыми свойствае активных соединений. оксида трибутилолова, ексане, при нагревании. ОС, Брутто-формулаИзобретение относится к новому органическому соединению олова - Й-трибутилоловомезилимиду формулы сус 1 орцщ, ТгСЬобегаа ч 1 г 1 бе, относительноф доминирующих в окружающей среде. Культивирование и ингибирование грибов проводили при термостатировании при 28-31 С. Результаты определяли на 28-й день после начала ингибирования, Концентрация действующего вещества выражается в мкг на 1 мл питательной среды (или мг/л, или млн ). Вещество растворяли в этило 55Обладающему противогрибковыми свойствами,10Цель изобретения - поиск новых соединений, обладающих повышенной фунгицидной активностью, а также более высокойводорастворимостью по сравнению с известными противогрибковыми препаратами. 15П р и м е р, Смесь 3,42 г (0,0057 моль)оксида трибутилолова и 1 99 г (0.0115 моль)мезилимида в 150 мл толуола или гексана(гептана) нагревают с нисходящим холодильником для уд азеотропа и - 20ного количества растворителя. Остатокперегоняют в вакууме. получают 3,91 г(81)Й-трибутилоловомезилимида, т.кип. 168170 С (0,5 мм рт,ст.), медленно кристаллизуащегося при хранении при комнатной 25температуре без доступа воздуха и влаги, т,пл. 24-25 С, Вещество слабо гигроскопично.Найде о, А; С 36,42; Н 7,16; Й 2,95; 813,77; Яп 26,1830С 4 Нззй Я 2 Яп 04Вычислено, ,: С 36,39; Н 7,15; Й 3,03; Я13,86; Яп 25,71,Молекулярная масса: найдено (криоскопия в бензоле) 449, вычислено.461,7. 35ИК-спектр: (-ЯО 2-) 1 Ъ 1085 см У э1260 см, (-С-Яп) Ув 515 см Р аз 550 смСпектр ПУР (СС 1); 1,04-2,19 м -(С 4 Н 9)ЗЯп; 3,37 с - (СНзЯ 02)2 Й. ЛДБ 0=740 мг/кг.Растворимость в воде при 25 С достигается 40на 3-и сут и составляет 11Для Определения противогрибковой активности использован метод последовательных серийных разведений с,выращиванием грибов на среде Чапека-Докса. В качестве тест-объекта использовалисмесь 9 видов грибов: Азрегд 111 цз йачцв,Азр, пдег, Азр, еггецз, Сйаеов 1 цад 1 ОЬозцгп, РаесОа 1 сез Чаготу, РепС 111 ца1 цпсц 1 озцгп, Реп, сЬгузодепца, Реп, 50 вом спирте и вводили в охлажденную.о 45 С питательную среду в концентрациях 1, 5, 10, 20, 50, 75, 100, 200 мкг/мл. Среды раэливали в чашки Петри объемом 20 мл для последующего заражения суспензией спор грибов. Использовали культуры грибов возрастом 28 сут, Начинали осмотр через 5 сут, кончали - через 28 сут. Рост грибов отсутствовал при концентрации 75 мг/л (О баллов), В контроле с ТМТД наблюдается пышный рост грибов (5 баллов) даже при кон цеи рации 70, 80 и 90 мг/л как на 5-й, так и 28-й дни,Поскольку фунгицидная активность структурного аналога Й- трибутилоловодиимида не была определена на наиболее агрессивной среде, а именно на смеси 9 видов грибов, то сравнение с ним проводилось на одном грибе, являющимся тест-организмом - Азрегдйцз п 1 дег. Результаты представлены втабл,1.Физиологическая активность аналога по признаку водорастворимости - бис-(тоибутилстаннил)алкандисульфоната(С 4 Н 9)зЯПОЯ 02 (СН 2)л Я 020-Яп(С 419)з (А) была оценена как доля от эталонного значения минимальной фунгицидной концентОации (МФК) оксида тибутилолова (Б), которое оценивается в интервале 0,5 - 1,0 мг/л, ри этом индикатором в сравнении фунгицвдной активности соединений А и Б служил размер зоны ингибирования соединением А в сравнении с размером соответствующей зоны соединением Б (размер зоны определяли подиаметру не зарастающей плесенью круговой поверхности, зараженной спорами грибка Азрегд 1 цз идег). Размер зоны ингибирования роста плесени соединением А в сравнении с размером соответствуюшей поверхности для соединения Б был меньше.; расчет показал, что фунгицидная активность соединения А составляет 40 , от фунгицидной активности соединения Б в отношений данного гриба. От этой относительной характеристики переходят к количественному значению МФК для соединения А, зная МФК соединения Б:МФКА МФКБ;0,40 -и г/л=0,5 - 1,00,40-1,25 - 2,5 мг/л.МФК предлагаемого соединения составляет 1,0 мкг/мл (мг/л), что находится на одном уровне с МФК промышленного фунгицида Б, практически нерастворимого в воде, и ниже МФК прототипа по признаку водорастворимости А. Разница в водорастаоОимости между предлагаемым соединением и прототипом А составляет 1,2 - 1,5;4, что является весьма существенным, так как позво ляет в 1 л воды растворить двукратое1598432 молярное количество предлагаемого соединения, к тому же обладающего более высокой фун гицидной активностью по сравнению с прототипом А (см. табл. 2).Таким образом, предлагаемое соеди нение обладает более высокой фунгицидной активностью по сравнению со своим структурным аналогом и аналогом по водорастворимости; обладает большей водорастворимостью; содержит меньше олова в 10(56) Авторское свидетельство СССРМ.1088333, кл. С 07 Е 7/22, 1986. Таблица 1 Фунгициднал активность гв баллам) предлагаемого соединение в динамике е сравнении с аналогом и зтвлонам. Гриб - Дзрегдгдоз п 9 ег игрибов 1100-ное подавлен 0- отсутствие рост1 - точечныд рост2 - зарастание 20Э - зарастание 404- зарастание 50б - полное зареетВ контроле (без д чвни поверхности.поверхностиповерхности.ие поверхности,авок) на 5-й день аллое; Токсич- Содержа- Количество растворивность ЛД 5 о, ние олоза шегося вещества в 1 л мг/кг в молеку- во ы ФК по отошению к грибу зрег 9 Пцз п 9 ег, мкг/мл Раствор мостьв вде, 20 С мас.единение оль/,6 - З,З 0,001-0,002 3,3 10 1940,5 - 1 нения составляет 30 от ФА соединения Аинения составляет 407 а от ФА соединения этому МФК-МФКК,:0,30оэтому МФКчМФКБ:0,40. ФАсоФА с Предлагаемое Прототип по водораствояимостимолекуле, что предполагает меньший расход олова и меньший расход действующего вещества при одинаковом эффекте; обладает существенно меньшей токсичностью по сравнению с имеющимися аналогами, содержащими олово,1598432 Формула изобретения Составитель О.Смирнова Техред М.Моргентал, Корректор Н.МилюковрРедактор Е,Хорина Заказ 3193 Тираж Подписное НПО "Поиск" Роспатента113035, Москва, Ж, Раушская наб 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул, Гагарина, 101 И-Трибутилоловомезилимид формулы обладающий противогрибковыми свойст/ЯОНз вами.