Способ получения 2 -(2-аминобензил) -метиламино -1 фенилэтанола

СОЮЗ СОВЕТСНИХСОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ 801249 РЕСПУБЛИН С 07 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН Т АВТОРСКОМУ(71) Московский ордена Ленинаи ордена Трудового Красного Знамени химико-технологический институтим. Д.И. Менделеева-ФЕНИЛЗТАНОЛА алкилированием 2-производного нитробензола с последующим восстановлением промежуточного продукта в среде смешивающегося сводой органического растворителя,о т л и ч а ю щ и й с я тем, что,с целью увеличения выхода целевогопродукта и упрощения процесса, вкачестве исходного 2-производногонитробензола используют 2-(2-нитробензилиден)амино-фенилэтанол,который метилируют смесью муравьиной кислоты и формальдегица, взятых в молярном соотношении 1:(2428):(20-24) соответственно, при95-100 С,после чего реакционнуюсмесь разбавляют растворителем ивосстанавливают электрохимически наметаллических электродах при плотности тока 2-8 А/дм и температуре20-60 С.1249012 Показатели 12 Количество исходного вещества,ноль 10 3,7 3,7 3,7 3,7 3,7 3 а 7 3 ю 7 Количество муравьиной кислоты, моль10 53 8,8 10,3 10,3 10,3 7,2 8,8 11,8 Количество Форнальдегида,ноль10" 9,6 7,4 5,9 7,4 7,4 Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 2-1 М-(2-аминобензил)-М-метиламино 1 - -1-фенилэтанола, промежуточного продукта в синтезе номифензина, который является эффективным антидепрессантом.Цель изобретения - увеличение выхода целевого продукта и упрощение процесса.П р и м е р. 2-Ь-(2-Аминобензил)-М-метиламино 1-1-фенилэтанол.Смесь 5 г (О, 0185 моль) 2-(2- -нитробензилиден)амино-фенилэтанола; 24,4 г (0,53 моль) муравьиной кислоты и 13,3 г (0,44 моль) формальдегида нагревают 3 ч на водяной бане. Ход процесса контролируют методом тонкослойной хроматографии на пластинах "83.1 цГо 1" 254 И Ч в системе бензол-уксусная кислота - вода в соотношении 4:3:2. После завершения стадии метилирования реакционную смесь подвергают электрохимическому восстановлению.Промежуточный продукт метилирования, при необходимости, выделяют в виде хлорида. М-(2-нитробензилиден)- -М-метил-М-(2 - фенил-оксиэтил)иммония следующим образом.Реакционную массу обрабатывают 257-ным раствором гидроокиси натрия до рН 9-10 и экстрагируют хлороформом, растворитель упаривают, маслянистое вещество растворяют в эфире и прибавляют эфир, насыщенный хлористым водородом, отделяют хлорид М-(2-нитробензилиден)-М-метил-М- -(2-фенил-оксиэтил)иммония с Т ьи184 186Найдено,7: С 59,85; 59,958, Н 5,65; 5,93; М 8,84; 854, С 1 10,9, 10,53,Вычислено, Е: С 59,729; Н 5,599;М 8 71. С 1 11028.Реакционную массу после метилирования без дополнительной очисткидоводят до 50 мл этанолом и заливают в катодное пространство электролизера с катионсобменной мембраной и подвергают э 1,ектролизу сосвинцовым катодом при плотноститока 4 А/дм до полной конверсии,что контролируют полярографическии с помощью тонкослойной хроматографии,Выделение целевого продукта проводят по описанной методике, Выходцелевого продукта составляет 86% врасчете на исходный 2-(2-нитробензилиден)амино-Фенилэтанол (Ч 1),Результаты проведения процесса20 по примерам представлены в таблице,Как видно из данной таблицы,при 25уменьшении мольного соотношениямуравьиной кислоты ниже 24 (примерб) и формалина ниже 20 (пример 3)процесс метилирования нг проходитдо конца. Повышение температурыдо 110 С (пример 10) вызывает осмоление реакционной массы, а при85-90 С (пример 9) процесс не проходит до конца. Электрохимическое восстановлениеэффективно протекает на различныхэ.пектродах (примеры 1, 11 - 15). Снижение температуры до 10 С при восстановлении вызывает кристаллизациювещества (пример 18), при 80 С О (ппп 1 ер 21) происходит осмолениереакционной массы. При плотностяхтока ниже 2 и выше 8 А/дм (примеры 21 и 25) снижается выход целевого продукта,-тТб7 81249012. Прололяение таблииы Показатели 2 3 4 5 6 7 8 Соотношение реагентов в молях 1:28:24 1224220 1:28:16 1:28:20 1:28:26 1:19:24 1:24:24 1;32;20 95- 100 95-100 95-100 95-100 95-100 95-100 95-100 95"100 Этанол Этанол Этанол Этвнол Свинец Этанол Растворитель Свинец Свинец Свинец Ивтернал катода Температура настадии восстановления 18-20 18-20 18-20 18-20 18-20 18-20 Плотность тока,А/дмг 4 4415 44 41,5 41 40 Выход по токуа,а Выход по веществу,2 86,5 85,5 85,6 85 84 Пролол;кение таблицы Пример Показатели аю111 г ( а 1Б, 1 а Количество исходного вещества,моль 102 18,5 Э 7 3,7 3,7 3,7 327 18,5 3,7 Количество муравьиной кислоты, моль102 1023 а 102 Э 1023 1023 10,3 10 3 10 3 10,3 8;8 8,8 8,8 8,8 8,8 8,8 8,8 8,8 12 28224 1228224 1228; 24 1: 28: 24 12 28: 24 1:28224 1: 28 224 1;28224 95-100 95-100 95-100 95-100 95-100 95-100 85-90 110 Этвнол Этанол Ацето нитрил Этанол Этанол Этанол Осмо- ление Растворитель Свинец Свинец+ Свинец113 ЯЬ Свинец+ 2243 ВЬ Никель Квдмий Материал катода Температура настадии восста"новления 18-20 18-20 18-20 18-20 18-20 18-20 Плотность тока,А/дмг Выход по току,Т 37,8 34 30,8 33,5 45 41 Выход по веществуай 802 4 752 8 821 5 81 83 85,7 Температура реакционной массыпри метилировании Количество формальдегида,Моль. 102Соотношениереагентов в молях Температура ре"акционной массыпри метилиро"ванин Процессне прокодит доконца Процессне проходит до Свинецконца Процесс Этанолне про"ходит Свинецдо кон- ца1249012 Продолкение таблицы Покаэатели 18 3,7 3,7 Э 7 3,7 37 37 37 Э,7 Э,7 10,З 10 Э 10 Э 10,5 10.Э 10,Э 105 10 З 10 Э Количество Формвльдегида,моль 10 8,8 8,8 В,В 8,8 В,В 8,8 8 В 8,8 8,8 Соотношение реагентов в молях 1;28)24 128)24 1:28:24 1:.В;4 1:28:24 1:28.24 1:28:24 1:8:24 1:28:24 95" 100 95-100 95-00 95-100 95- 100 95- 100 95- 100 95-100 95-100 Этанол Эастворитель Этпнол Этанол Этанол Этанол Этанол Этаног. Свинец Свинец Свинец Свинец Свинец Свинец Матерйал катода Снп)ец 18-20 1 О 40бО 80 40 40 40 Плотность тока,Л/дм Кристалливадия46 Осмоле-0,5 2ние52 40 10 Выход ло токуМ 11,7 52 48 20 Выход ло веществу 2 84,5 84,9 85 76,9 82,2 84 64,9 Составитель Ю, ХроповТекред Г.Гербер Корректор А. Тяско Редактор Н. Бобкова Заказ 4196/24 Тираж 379 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул, Проектная,4 Количество исход"ного вещества,моль 1 О Количество мура"вьиной .кислоты,моль 10 Температура реакционной массыпрн метилировапии Температура настадии восстановления Метанол Этанол СвинецСвинец Приме р20 21 гг 1 г 11