Способ получения магнийгалогенидного соединения бромпропионовой кислоты или его эфирата

(088.8)В 3904682,ублик. 1975. СУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ(54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МАГНИЙГАЛОГЕНИДНОГО СОЕДИНЕНИЯ о-БРОМПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ ИЛИ ЕГО ЭФИРАТА, где укаэанный галогенид представляет собой хлорнд или бромид, о т л ич а ю щ и й с я тем, что о -бромпропионовую кислоту вводят в реакцию с С -С -алкилмагнийбромидом или хлоридом, йли фенилмагнийбромидом, или хлоридом, взятым при соотноше" нии (0,66-1, 15):1 соответственно, в среде тетрагидрофурана или смеси тетрагидрофурана с толуолом при температуре от -10 до +20 С, при необходимости целевой продукт выделяют . в виде кристаллического моноэфирата после отгонки растворителя.Изобретение относится к органической химии, конкретно к улучшенному способу получения магнийгалогенидного соединения с -бромпропионовой кислоты или его эфирата, являю щегося промежуточным продуктом в синтезе 2-арилпропионовых кислот, обладающих успокоительным действием.Цель изобретения - разработка способа получения новых магнийгало генидных соединений с -бромпропионовой кислоты или их эфиратов формулы1520где Х - С 6 или Вг.Пример 1.А. Получение магнийгалогенидного производного с -бромпропионовойкислоты.15,3 г (0,1 моль) о-бромпропионовой кислоты и 40 мл толуола охолажцают до 10 С и затем медленнодобавляют к полученному растворураствор 50 мл 2 М метилмагнийбромидав смеси тетрагидрофуран-толуол 30(1:1), поддерживая температуруреакционной смеси в пределах 1020 С в течение 15-20 мин, на протяжении которых осуществляется введение. Затем реакционную смесь перемешивают при 5 С в течение дополнительных 20 мин, получая производное в концентрации 1,1 М,Проводя те же операции в той жепоследовательности, смешанное магнийгалогенидное производное можетбыть получено с использованием в качестве единственного растворителятетрагидрофурана.Аналогичным образом метилмагнийбромид можно заменить на другой реак"тив Гриньяра, например метилмагнийхлорид, изопропилмагнийхлорид, фенилмагнийхлорид и т.п. в концентрации, лежащей в пределах от примерно 1 М до примерно 4 М,Хлормагниевое производное Ы-бромпропионовой кислоты, полученноес использованием ЗМ раствора метилмагнийхлорида в тетрагидрофуране, 55выделяют в кристаллическом виде вформе его моноэфирата с тетрагидрофураном после отгонки тетрагидрофурана из раствора тетрагидрофурана и анализируют, Т.пл, 147-155 С.ИК-спектр (КВг), см-"; 1625;1450,1420, 1372, 1291, 1200; 1070;1030; 988 и 890.ЯМР-спектр (Э О), с", м.д.: 1,8 (мультиплет,7), 3,7 (мультиплет,4);435 (квартет 7).Найдено, %; М 8 8,63; С 0 12,97.СН,ВгСЕМ 80 зВычислено,%: Мя 8,5; С 1 12,49.Выход моноэфирата тетрагидрофурана составляет 90% от теории (25,6 г) из расчета на о-бромпропионовую кислоту.Б. Получение арилпропионовой кислоты с использованием магнийгалогенидного производного Ы-бромпропионовой кислоты. Раствор 25,6 г моноэфирата тетрагидрофурана, полученного согласно примеру 1 А, вводят в реакцию в растворе тетрагидрофурана с 2-(6-метоксинафтил)магнийбромидом н получают магнийхлорид 2-(6- -метокси-нафтил)пропионовой кислоты с выходом 66% от теории. Иэ раствора производного магнийхлорида 2(б-метокси-нафтил)пропионовой кислоты получают указанный продукт с выходом 66% от теории (15,2 г). Т.пл. 149,5-153,5 С после подкисления указанного раствора разбавленной соляной кислотой. Значение вы 1 хода приведено из расчета на с -бром-. пропионовую кислоту. Пример 2.А. Получение магнийгалогенидного производного о-бромпропионовой кислоты,3,8 г (0,025 моль) о -бромпропионовой кислоты растворяют в 8 мл тетрагидрофурана и охлаждают полученный раствор до -10 С. К полученному раствору добавляют 8 мл ЗМ раствора метилмагнийхлорида в тетрагидрофуране в течение 15 мин, поддерживая при этом температуру реакционной смеси от -10 до 0 С. В результате реакции получают 1,1 М раствор производного, который хранят до употребления при температуре 0 С или ниже, Моноэфйрат в тетрагидрофуране выделяют согласно примеру 1 А. Он обладает теми же физическими характеристиками, что и продукт согласно указанному выше примеру. Выход равен 95% от теории (6,7 г).118 7144 3Аналогичным образом при замене3 М раствора метилмагнийхлоридана 1 М раствор метилмагнийбромида,можно получить соответствующее производное метилмагнийбромида.Б. Получение арилпропионовойкислоты с использованием производного магнийгалогенида о-бромпропионовой кислоты.Раствор 6,7 г моноэфирата тетраОгидрофурана, полученного согласнопримеру 2 А, вводят в реакцию с раствором 2-(6-метокси-нафтил)магнийбромида в тетрагидрофуране и выделяют в результате 2-(6"метокси-нафтил)пропионовую кислоту с выхо 15дом 737 от теории (4,17 г).Т,пл. от156 до 157 С из расчета на Ы-бромпропионовую кислоту после подкисления реакционной смеси.Пример 3.А. Получение магнийгалогенидного производного ф(-бромпропионовойкислоты.30,6 г (0,2 моль) о-бромпропионовой кислоты и 30 мл тетрагидрофу 25рана охлаждают до -10 С. Затем кполученному раствору медленно добавляют в течение 15-20 мин, поддерживая при введении температуру реакционной смеси в пределах от -10 до ЗО0 С, раствор 66 мл ЗМ метилмагнийохлорида. Реакционную смесь затемперемешивают в течение дополнительных 20 мин при 0 С, получая 2,0 Мраствор производного. Выход моноэфирата тетрагидрофурана после еговыделения составляет 947 от теории(53,4 г) .Б. Получение арилпропионовойкислоты с использованием магнийгало Огенидного производного с-бромпропионовой кислоты.Раствор 53,4 г моноэфирата тетрагидрофурана, полученного согласно примеру ЗА, вводят в реакцию с 45раствором 2-(6-метокси-нафтил)магнийбромида, получая 2-(6-метокси-нафтил)пропионовую кислоту(27,5 г, степень чистоты 953,т.пл. 152-154 С) с выходом 60 из 5 Орасчета на о -бромпропионовую кислоту.Пример 4.А. Получение магнийгалогенидногопроизводного ю-бромпропионовой кислоты.7,6 г (0,05 моль) Ы-бромпропионовой кислоты и 80 мл тетрагидрофурана охлаждают до -10 С. К полученномураствору медленно добавляют в течение 15-20 мин, поддерживая температу"ру реакционной смеси в пределахот -10 до 0 С, раствор 17 мл ЗМ метилмагнийхлорида в тетрагидрофуране.Затем реакционную смесь перемешиваютопри 0 С в течение еще 20 мин, получая в результате 1,0 М раствор производного. Выход выделенного моноэфирата тетрагидрофурана равен 13, 1 г,или 933 от теории.Б. Получение арилпропионовой кислоты с использованием магнийгалогенидного производного Ы -бромпропионовой кислоты.При проведении реакции с использованием 13, 1 г моноэфирата тетрагидрофурана, полученного согласнопримеру 4, получают 7,07 г 2-(6-метокси-нафтил)пропионовой кислоты(выход 627. из расчета на о -бромпропионовую кислоту, пл, 152-154 С).Пример 5.А. Получение магнийгалогенидногопроизводного о-бромпропионовойкислоты15,3 г (0,1 моль) а-бромпропионовой кислоты и 100 мл толуолв охлаждают до 1 О С. К полученному раствору м дленно добавляют в течение20 мин 30,3 мл З,ЗМ раствора изопропилмагнийхпорида в диэтиловомэфире, поддерживая в процессе введения температуру реакционной смеси впределах от 10 до 20 С. В процессевведения наблюдается осаждение продуктов, к раствору добавляют 35 млтетрагидрофурана и вновь получаютпрозрачный раствор. Затем реакционную смесь перемешивают при 20 С в течение 10 мин, получая 0,75 М растворуказанного производного. Выход моноэфирата тетрагидрофурана после выделения составляет 903 от теории(25,6 г),Б . Получение арилпропионовойкислоты с использованием магнийгалогенидного производного Ы-бромпропионовой кислоты,Раствор 25,6 г соединения, полученного согласно примеру 5 А, вводят в реакцию с раствором 2-Г 6-яетоксинафтил)магнийбромида и получают магнийхлоридное производное2-(6-метокси-нафтил)пропионовойкислоты с выходом 537 Указанноесоединение гасят соляной кислотой1187714 Составитель М. КулишРедактор Н. Тупица Техред Ж,Кастелевич Корректор С. Шекмар Тираж 383 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Заказ 6567/61 филиал ПИП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная,4 и получают 2-(6-,метокси-нафтил)пропионовую кислоту с выходом 49 от теории из расчета на о-бромпропионовую кислоту (11,3 г, степень чистоты 94,53, т.пл. 151-154 С).Примерб.А. Получение магнийгалогенидного производного о-бромпропионовой кислоты.15,3 г (0,1 моль) о-бромпропионовой кислоты и 100 мл толуола охлаждают до 10 С и медленно добавляют к полученному таким образом раствору 36,6 мл раствора 2,59 М фенилмагнийбромида в тетрагидрофуране, поддерживая в процессе введения в течение 60 мин температуру в пределах от 10 до 15 С. Затем реакционную смесь перемешивают в течениео дополнительных 15 мин при 15 С, получая в результате 0,72 М раствор укаэанного производного. Выход составляет 95(26,98 г).Б. Получение арилпропионовой кислоты с использованием магнийгалогенидного производного с-бромпропионовой кислоты.26,98 г производного, полученного согласно примеру 6 А, вводят в реакцию с 2-(6-метоксинафтил)магнийбромидом в смеси 1:1 тетрагидрофурана и толуола и получают моноэфират тетрагидрофурана магнийхлоридного производного 2-(6-метокси- -2-нафтил)пропионовой кислоты с выходом 65 от теории. Из полученного раствора выделяют производное2-(6-метокси-нафтил)пропионовойкислоты с выходом 62,5 от теориииз расчета на о-бромпропионовуюкислоту (14,4 г, степень чистоты95,7 , т.пл. 151,5-153,5 С) .Пример 7А. Получение соединения галида 10 магния о-бромпропионовой кислоты,о-Бромпропионовую кислоту(30 мл) охлаждают до -10 С. Раствор58 мл ЗМ метилмагнийхлорида в тетра гидрофуране добавляют медленно к полученному раствору, поддерживая температуру от -10 до 0 С в течениевсего добавления, которое продолжается 15-20 мин. Затем реакционную 20 смесь перемешивают при 0 С в течение еще 20 мин и получают растворхлорида магния о-бромпропионовойкислоты. Выход выделенного моноэфирата тетрагидрофурана составляет 25 80 . от теории (45,2 г) Б. Получение арилпропионовой кислоты с помощью галида магнияь-бромпропионовой кислоты.Раствор 45,2 г моноэфирата тетрагидрофурана, полученного согласно примеру 7 А, в результате реакции с . раствором 2-(6-метокси-нафтил)магнийбромида дает 76 2-(6-метокси- -нафтил)пропионовой кислоты (35,0 г, т.пл. 152-154 С) в пересчете на Ы-бромпропионовую кислоту.