Способ разделения цис-син-циси цис-анти-цис-изомеров дициклогексил-18-краун-6

(5 р С 07 Р э 23/ гОСуДАРСТВЕННЫй ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕ ОПИСАНИЕ ИЭОБРЕТ АВТОРСКОМ и углероде под М водным расти выделяющийся Бюл.927о, В.В.Якш лекс цис-си раунс хл фильтрованиотстаивают мплекс цис-ан-краунс рагируют хлором обработки нти-цис-дицикло-КРАУНтем,а целевцесса,ЗЛЕЛЕНИ -ИЗОМЕР 6, о тли что, с целью сс продукто раствор сме овышеи упро- изомения вых ен(56) 1, Н,К. Рг1 ехез оГ Сус 1 дсг.гоп Ецид 11 Ьг 1 ар.4684 (прототи Я 0,1014237 А ров в четыреххлористо вергают обработке 1-1 вором хлорной кислоты в виде кристаллов комп цис-дициклогексил- ной кислотой отделяют разлагают путем обраб хлороформе и выделяют дициклогексил-крау обрабатывают 30-607-н вором хлорной кислоты образующийся жидкий к ти-цис-дициклогексилхлорной кислотой, экст формом, разлагают пут водой и выделяют цисгексил-краун-б.1Изобретение относится к новомуспособу разделения цис-син-цис- и цисанти-цис-изомеров дициклогексил.краун(ЛЦГ 18 К 6).Эти соединения могут быть исполь 5зованы в качестве изомерно чистых реа"гентов для выделения и определенияметаллов и в качестве катализаторовфазового переноса в химических реакциях,ДЦГ 18 К 6 получают каталитическимгидрированием дибензо-краун-б,Благодаря стереоспецифичности реакциикаталитического гидрирования в продуктах реакции присутствуют два изпяти возможных диастереомеров ДЦГ 18 КБ.Эти изомеры были идентифицированыкак цис-сии в ц-ДЦГ 18 К 6 (изомер А)и цис в ан-цис-ДНГК 6 (иэомер Е).Известен способ разделения циссин-цис- и цис-анти-цис-изомеровДЦГ 18 К 6, заключающийся в том чтораствор ДЦГ 18 К 6 в гексане помещаютна колонку с окисью алюминия, элюируют смесью эфир-гексан (20;80 об.7)отгоняют растворитель, продукт кристаллизуют иэ гексана, хроматографируют на другой колонке и после перекристаллизации из гексана выделяютцис-син-цис-ЛЦГ 18 Кб (изомер А) ст. пл, 61-62, 5 С с выходом 307 Р 1о 3 ОИзомер цис-анти-цис-ДЦГ 18 К 6(изомер Б) элюируют из колонки сАГО метанолом и после удалениярастворителя и двойной перекристаллизации продукта из гексана получают изомер Б с т,пл.69-70 С, выход 227.Недостатками этого способа является невысокий выход изомеров (20-307.каждого изомера низкая производитель.ность процесса разделения, большаядлительность процесса, а также применение больших объемов горючих растворителей.Целью изобретения является упрощение процесса, а также увеличение выхода целевых продуктов,Эта цель достигается тем, что раствор смеси изомеров подвергают обработке 1-1, 5 М водным раствором хлорнойкислоты и выделяющийся в виде кристаллов комплекс цис-син-цис-дициклогексил-краунс хлорной кислотойотделяют Фильтрованием, разлагаютпутем обработки водой в хлороформеи выделяют цис-син-цис-дициклогексип-краун-б, а Фильтрат обрабатывают 30-607,-ным водным раствором хлорной кислоты, отстаивают образующий . 237 2жидкий комплекс цис-анти-цис-дициклогексил-краун-б с хлорной кислотой,зкстрагируют хлороформом, разлагаютпутем обработки водой и выделяютцис-анти-цис-циклогексил-краун.Лля разделения изомеров могут бытьприменены растворы ДЦГ 18 К 6 в СС 14различной концентрации вплоть до1 моль/л, так как при более высокихконцентрациях из-за чрезмерной вязкости раствора наблюдается плохоеразделение фаз, Однако наиболее оптимальным является разделение изомеровс использованием 0,6-0,8 М растворовДПГ 18 К 6 в СС 14, при этом происходитбыстрое и хорошее разделение Фаз идостигается достаточно высокая производительность процесса разделенияизомеров.При контактировании раствора исходной смеси изомеров ДЦГ 18 К 6 в СС 14с 1-1,5 М водным раствором НС 1 Опроисходит выпадение белого кристаллического комплекса ЛЦГ 18 К 6 Н О +С 104 в ,который концентрируется на границераздела фаз и может быть отделен фильтрацией. Методом ИК- и ЯМР-спектроскопии и по температуре плавления установлено, что данный комплекс образуетцис-син-цис-ДЦГ : 18 К 6 (изомер А). Изэтого комплекса после обработки еговодой может быть выделен в чистом виде изомер А,Оптимальными условиями образованиякристаллического комплекса изомера Аявляется применение для осажденияхлорной кислоты с концентрацией1-1,5 мольл. При применении хлорнойкислоты с кондентрацией ниже1 моль/л возможно неполное выделениекомплекса изомера А из исходной смеси,особенно при повышенных концентрацияхисходного раствора ДЦГ 18 К 6 в СС 14, )При использовании хлорной кислотыс концентрацией выше 1,5 моль,7 л возникает опасность загрязнения изомераА изомером Б.Цис-анти-цис ДЦГ 18 К 6 (иэомер Б)может быть выделен в виде жидкогокомплекса при контактировании полученного после фильтрации раствора в СС 14с 30-607.-ным водным раствором НС 10,Этот комплекс образует третью фазунад водным концентрированным растворомхлорной кислоты. Из этого комплексадействием воды может быть выделенв чистом виде изомер Б.Для выделения комплекса изомераБ необходима хлорная кислота с кон37 3 10142центрацией 30-60%. При применениихлорной кислоты с концентрацией ниже307. возможно неполное выделение комплекса изомера Б. Верхний пределконцентрации связан с максимальной 5концентрацией выпускаемой промышленностью хлорной кислоты, однако несуществует необходимости в примененииболее чем 60 .-ной хлорной кислоты.Полученные из комплексов изомерыДЦГ 18 К 6 идентифицированы по температурам плавления, ИК- и ЯМР-спектрам.П р и м е р 1. Разделение изомеров дициклогексил-краун(ДЦГ 18 К 6)полученного гидрированием бензокраун-б на рутениевом катализаторе.50 мл 0,7 М раствора ДЦГ 18 К 6 вСКР+ (ДЦГ 18 К 6 получен гидрированиемдибензо-храуина рутениевомкатализаторе и содержит по данным 2 ОГЖХ 987 основного вещества) контактируют в делительной воронке в течение15 мин с 50 мл 1,3 М водного раствора НК 10 . Выпавший осадок отфильтровывают и растворяют в 30 мл хлорофор ма.От фильтрата отделяют водную фазуи зкстрагируют 1 О мл хлороформа, Объединенные хлороформенные вытяжки промывают 2 раза по 40 мл воды и хлороформ отгоняют,Получают 8,8 г белого кристаллического продукта (иэомер А), выход69,07 от теоретического, После перекристаллизации иэ Н-гексана получают 358,5 г изомера А, выход 66,6% от теоретического, т.пл. 6 1-62 К.Раствор в СС 1 (фильтрат) контактирует в делительной воронке в течение10 мин с 25 мл 30 .-ного водного раствора НК 10. После отстаивания в течение 10 мин образуются три слоя: верхний слой представляет собой жидкийкомплекс изомера Б с НС 10 (без растворителя), средний слой - водный раст вор НС 10 и нижний слой - 40 мл СК 1 дс примесями нециклического характера(0,25 г). Верхний слой отделяют,растворяют в 20 мл хлороформа и объединяют с экстрактом, полученным при Ообработке водного (среднего) слоя10 мл хлороформа. Хлороформенные вытяжки промывают 2 раза по 30 мл водыи хлороформ отгоняют.Получают 3,7 г белого кристалличес-кого продукта (иэомер Б), выход29,0% от теоретического, После перекристаллизации иэ гексана получают 3,4 г изомера Б, выход 26,67 от теоретического, т.пл. 69-70 С.Общий выход изомеров (продуктсырец) 98,07. от теоретического.Общий выход иэомеров после перекристаллизации 93,3% от теоретического.Аналогичным образом при применениина 1 стадии разделения 1 М водного раствора НС 101 получают 8,8 г иэомераА-сырца, выход 697 от теоретического. при применении 0,9 М водного раствора НК 10 получают 8,4 г иэомераА-сьрца, выход 65,87 от теоретического,при применении 1,5 М водного раствора НК 10 получают 8,8 г иэомераА-сырца, выход 697 от теоретическогопри применении:1,6 М водного раст"вора НС 10+ получают 8,9 г иэомераА-сырца, выход 69,77 от теоретического. После перекристаллиэации изгексана получают 8,5 г иэомера А,выход бб,бот теоретического,т.пл. 60-61 К.Аналогичным образом, при применениина П стадии разделения 257-ного водного раствора НС 10 получают 3,3 гиэомера Б-сырца, выход 25,97 от теоретического;при применении 60%-ного водногораствора НК 10+ получают 3,7 г иэомера Б-сырца, выход 297 от теоретического.П р и м е р 2, Разделение изомеров ДЦГ 18 К 6, полученного гидрированием дибензо-краунна никелевомкатализаторе и содержащего по даннымГ 1 КХ 90 основного вещества.При проведении разделения, какописано в примере 1, получают 3,6 гиэомера А-сырца, выход 30,87 от теоретического, после перекристаллиэации из гексана получают 3,3 г иэомера А, выход 28,27 от теоретического, т.пл. 61"62 С и 7,8 г изомера В-сырца, выход 66,73 от теоретического, после перекристаллизациииэ гексана получают 7,6 г изомераБ, выход 65,0 от теоретического,т.пл. 69-70 С,Общий выход изомеров (продуктсырец) 97,4 от теоретического.Общий выход изомеров после перекристаллизации 93,27 от теоретического,Таким образом, данный способ разделения изомеров ДЦГ 18 К 6 по срлвнеЗаказ 5515 Тираж 410 ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж,35, Раушская наб., д. 4/5Подписное Филиал ППП "Патент", г, Ужгород, ул. Проектная, 4 нию с существующим позволит увеличить выход изомеров, упростить процесс разделения йзомеров, уменьшить пожароопасность процесса разделенияблагодаря исключению применения горючим растворителей,