Способ выделения кристаллического витамина д3 из аддуктов витамина д со стеринами

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз СоветскикСоциалистическихРеспублик щ 979335(23) ПриоритетОпубликовано 07.12,82. Бюллетень Мо 45Дате опубликования описания 071282 Я) М К 3 С 07 С 172/00//А 61 К 31/56 Государственный комитет СССР по делям изобретений и открытий(72) Авторыизобретения Р,И. Яхимович, В.Н. Василевская, А.М. Тер В.В. Стрелко, Н.Т. Картель и Ю.ф. Кор Ордена Трудового Красного Знамени инстит АН Украинской ССР и Институт общей и несхимии АН Украинской ССР 1)Заявители 4) СПОСО ЛЕНИЯ КРИСТАЛЛИЧЕСКОГО ВИТАМИНАКТОВ ВИТАМИНА,ОФПСО СТЕРИНАМИ тамии выхо итаспособу тамина стеариическое ие витаобретение относится к способуения кристаллического витаминаценного п отиворахитического выделО рпрепарата.Известные способы получения витамина 0 представляют собой сложный многостадийный процесс, основанный на Фотохимическом превращении 7-дегидрохолестерина в превитамин с последующей термической изомеризацией. Получающаяся в результате сложная смесь продуктов, так называемая "фот смола", содержит кроме витамина Оз много побочных продуктов - непревращенный 7-дегидрохолестерин, люмистерин, продукты фотоокисления 1 1 ) и С 2.Для медицинских целей необходимо получение чистого кристаллического витамина ОИзвестные способы выделения витамина 0 из смеси продуктов в фотосмоле основаны на его свойстве образовывать хорошо кристаллизующиеся ад" дукты со стеринами - холестерином, холестанолом, 7-дегидрохолестерином.Наиболее близким к предлагаемому является способ выделения кристаллического витамина 0 иэ аддукта витамина со стеринами йутем.его хроматографической очистки на неорганическом сорбенте: окиси алюминиястепени активности по Брокману, элюирования витамина 03 смесью органическихрастворителей - бензола и ацетона(80;20) или петролейного эфира и ацетона (98:2) и кристаллизации витамина Оз иэ водного ацетона.Выход кристаллического ви аОЗ составляет 85-90 3 ),Однако в данном способе недостаточно высокий выход целевого продукта из-за частичного окисления витамина 0 на окиси алюминия.Цель изобретения - повышениеда и качества кристаллического вмина. 0 зЦель достигается согласно 2 О выделения кристаллического виОз из аддуктов витамина 03 сонами, включающему хроматографразделение аддукта, элюированмина Оз органическими растворителямии кристаллизацию целевого продуктаиз водного ацетона, причем хроматографическое разделение аддукта осуществляют на активированных аэотсодержащих углях собъемом сорбционныхпор 1,09-1,25 см /г по бензолу, азэлюируют витамин Оз смесью органнчес 979335ких растворителей с диэлектрическойпроницаемостью 4,0-5,0, например хлороформом, смесью бензол:ацетон в соотношении 9:1,Благодаря высокой прочности, хими"ческой устойчивости аэотсодержащих 5углей, объему сорбционных пор, которые соответствуют критическому размеру молекул веществ, входящих в витаминный комплекс, происходит полноеразделение всех компонентов комплекса, что позволяет получить кристаллический витамин О с высоким выходом 95-98 и высокой степенью чистоты (содержание витамина Оэ 98),что является преимуществом способа.. П р и м е р 1, Получение кристаллического витамина ОЗ из его аддукта с холестерином,5 г аддукта витамина Оз с холестерином (т.пл. 114 С,(с 3 рв ацетоне =+25,4 ОС содержание витамина ОЗ50) растворяют в 25 мл смеси растворителей бензол: ацетон в соотношении 9:1 и пропускают через колонкудиаметром 40 мм, высотой 430 мм,заполненную 80 г аэотсодержащего угля марки СКНс объемом сорбционных пор 1,25 смз/г по бензолу.Элюциюпроводят смесью органических растворителей бензол-ацетон в объемномсоотношении 9:1, имеющей диэлектрическую проницаемость 4,16. После вытекания 100 мл чистого растворителясобирают первые фракции, содержащиевитамин 0, объемом 500 мп. Затемсобирают фракцию 250 мл, содержащую 35чистый растворитель, и наконец, фракции, содержащие чистый холестерин,При фракционировании осуществляютспектрометрический контроль за составом фракций. 40Франции, содержащие витамин Оз,упаривают под вакуумом, получают2,45 г бесцветной смолы с содержанием 98 витамина 03, выход составляет97 по отношению к исходному количеству витамина в аддукте. Послекристаллизации из ацетона с добавлением воды получают 2,2 г кристаллического витамина Оз, что составляет87, Полученный чистый кристаллический витамин О имеет следующие кон 3останты: Т.пл. 84-86 С, Ы 3 р = +112 Св спирте.П р и м е р 2. 5 г аддукта витамина 0 с холестерином подвергаютхроматографическому разделению аналогично примеру 1 на колонке, содержащей 80 г сорбента марки СКНсобъемом сорбционных пор 1,12 смз/гпо бензолу.Элюцию проводят смесью бенэол-ацетон в соответствии 9:1.После фракционирования получают2,4 г бесцветной смолы с содержанием 98 витамина Оз . После кристаллизации получают 2,16 г витамина О, что составляет 84 по отношению к исходному количеству витамина в аддукте.П р и м е р 3. 5 г аддукта витамина ОЗ с ситостерином подвергают хроматографическому разделению на азотсодержащем сорбенте марки СКНс объемом сорбционных пор 1,25 см/г, Элюцию проводят смесью бензол-ацетон в соотношении 9:1, имеющей диэлектрическую проницаемость 4,16. Выделение витамина Оз осуществляют аналогично примеру 1.Получают 2,4 г продукта с содержанием витамина Оз 98. Выход витамина ОЗ после колонки 95, а после кристаллизации - 85.П р и м е р 4. 5 г аддукта витамина Оз с холестерином подвергают хроматографическому разделению на азотсодержащем сорбенте марки СКНс объемом сорбционных пор 1,25 смз/г по бензолу, Элюцию проводят хлороФормом, имеющим диэлектрическую проницаемость 4,8. Выделение витамина 0 осуществляют аналогично примеру 1. Получают 2,38 г (94) продукта с содержанием 97 витамина 0. Выход кристаллического витамина Оз - 84.П р и м е р 5, 5 г аддукта витамина Оз с холестерином подвергают хроматографическому разделению на азотсодержащем сорбенте марки СКНс объемом сорбционных пор 1,12 см/г по бензслу.Элюцию проводят хлороформом. Выделение витамина 0 осуществляют аналогично примеру 1. Получают 2,4 г (95) продукта с содержанием витамина 05 98, Выход кристаллического витамина 03 85.П р и м е р б. 5 г аддукта витамина 0 с ситостерином подвергают хроматографическому разделению на азотсодержащем сорбенте марки СКНс объемом сорбционных пор 1,09 см/г по бензолу. Элюцию осуществляют смесью бензол-ацетон в объемном соотношении 8;2 с диэлектрической проницаемостью 4,22. Выделение витамина П осуществляют аналогично примеру 1, Получают 2,4 г (95) бесцветной смолы с содержанием 98 витамина Оу.Выход кристаллического целевого продукта 85.Формула изобретенияСпособ выделения кристаллического витамина Й из аддуктов витамина Р со стеринами, включающий хроматографическое разделение аддукта, злюирование витамина Рз органическими растворителями и кристаллизацию целевого продукта иэ водного ацетона, о т л ич а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения выхода и качества целевого продукта, хроматографическое разделеЗаказ 9268/1 Тираж 445 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий1 1 3035 р Москва, 3-35, Раушская наб . д. 4/5 Филиал ППП "Патентф, г. ужгород, ул. Проектная, 4 ние аддукта осуществляют на актиъированных азотсодеркацих углях с объемом сорбционных пор 1,09-1,25 смф/гпо бензолу, а элюируют витамин Рсмесью органических растворителей сдиэлектрической проницаемостью 4,05,0. Источники информации,принятые во внимание при экспертизе