Способ получения производных диарил имидазолил-4(5) карбинолов

Союз СоветскихСоциалистическихРеспубпмк ОП ИСАНИИЗОВРЕТЕН ИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУс 891664 61) Дополнительное к авт, саид-ву22) Заявлено 14.12.79 (21) 2852022/2)М. Кл. С 07 Р 233/64 оединением заявки Эй удэрстюиый кемит В.ССР делам изабрвтеии и открмтий)У 7. летень 781,78 088.8) та опубликования описания 26.1 2.8 шмен(7) Заявитель товский ордена Трудового Красного Знамен государственный университет 4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗОЛИЛ(5 Ц КАРБИНОЛОВ . Изобретение относится к способу получения новых производных диарилимидазо лю 4(5)1 карбинолов обшей формулый,Однако 4(5) зам данным способом по Бель иэобретени диарилимидаэ опилка лы 1, в которых имсоединенопо полож Поставленная це действием 4 (5)-б вательно с литийнаещенные имидазола лучить не удается. я - получение новых рбинолов обшей формуидазольное кольцо приению 4(5).ль достигается взаиморомимидазола последофталином и ароматичес ким кетоном обшей формуль 8 с-0 СН; СН;е как прое биологигде значения Я и В 1 указангидрофуране с последующимобразующего промежуточноговыделением целевого продуПри проведении реакциитуре выше -10 ОС протекаюпроцессы, что приводит к схода целевого продукта, аре ниже -15 С выход целене изменяется. межуточные продукты в синтезчески активных соединений,Известно, что взаимодействимидаэола с литий-или натрийоми соединениями (бутиллитий, ферий, литийнафталин) с последуюботкой ароматическим кетономдмарил(имидазолил)карбиноло 1-метил- ганически- нмлнат 20ей обраиводит кЫ ер при темп т побочн ниже ниюпри темп выератууктвго пр ОИ где 1 а Й=К=Н; Хв1 б Рф-Н,Р=СН, 1 г которые могут найти пр8916643300(ассоцЖ 1) 3160/О /3480/НО НМР-спектр (СГ 3 СООН), м,д.; 1,95 (с. ЗН,СН),6,4-7,6(м. 1 ОН, 4(5)- ) Н,СН, СН), 9,38(с, 1 Н,2-Н),5 П р и и е р 3. Фенин (д-метоксифенил) имндазолил(5 Ц карбиноп 1 в. 1 О 15 20 25 30 35 40 45 50 П р и м е р 1. Дифенцл имидазопнл( 5)3 карбиноп, 1 аСмесь 0,31 г (0,045 т-атом) мелкоизмепьченного лития и 4,48 г(0,035 мольнафталина в 20 мл абсолютного тетрагидрофурана перемешивают в атмосфере азота при 20-25 С в течение 2 ч, затем копопученному раствору питийнафталина при(-1 0)-(-1 5) С добавляют в течение 5 минраствор 1,1 г (0,0075 моль) 4(5)-бромимидаэола в 5 мп тетрагидрофурана, выдерживают при этой температуре 5 мин иприбавляют раствор 6,38 г (0,035 моль)бензофенона в 1 5 мл тетрагидрофурана втечение 10 мин. Температуру постепенно, в течение ЗО мин, доводят до комнатной (20-25 С), смесь выдерживаютпрн этой температуре. 1 ч, добавляют1 О мл воды, водный слой отделяют, аиз органического слоя продукт реакцииизвлекают 1 0 мп 10%-ной соляной кислоты, Солянокислую вытяжку дважды промывают эфиром по 15 мл и нейтрализуют 22%-ным раствором аммиака. Выпавшее масло при растирании закристаллизовывается, Его отфильтровывают, промывают водой и высушивают, Выход дифенилнмидазолнл( 5) карбинола составляет1,13 г (60%). Бесцветные кристаллы ст,пл. 168-169 оС (из спирта),Найдено,%; С 76,38; Н 5,82; 10,56,С,НО.Вычислено,%: С 76,78; Н 5,64;В 11,19.ИК-спектр ( ваз,масло), см:705,758(м,11 Н.4(5)-Н,С 1 Н), 8,38 (с 1 Н,2-Н).Смешанная проба дифенилимидазолилкарбинола (т.пл, 184-185 С) и дифенилимидазолип(5 Ц карбинола дает депрессию температуру плавления.П р и м е р 2. Фенил (и-тилол)имидазолш(5) карбинол 1 б.Получают по описанной методике (пример 1) из 1,1 г (0,0075 моль) 4(5)-бромимидазола последовательным действием литийнафталинаи 6,86 г(0,035 моль) Ф-метилбензофенона.Выход1,03 г (52%). При перекристаллизациииз водного спирта получаются бесцветныекристаллы гидрата фенил-(11 -толилимилазоппп(5 Ц карбинола с т,пл. 119120 С.Найдено,%, С 71,88; Н 6,42;610,06.С 1 Н 1,ГЧО,Вычислено,%. С 72,31; Н 6,43;М 9,92,1 К-спектр (ваз.маспо), см;2300 Соединение получают по методике (см, пример 1) из 1,1 г (0,0075 моль) 4 ( 5) -бромимидазола последовательным действием питийнафталина и 7,42 г (0,035 моль) 4-метоксибензофенона. Выход 1,07 г (51%), При перекристаллизации из водного спирта получаются беоцветные кристаллы гилрата фенип; й-мет- оксифенил) 1, имидазолил( 5) карбинола с т.пл, 9394 С.Найдено,%: С 68,66; Н 6,37; И 10,12С 1,НьйО НО.Вычислено,%: С 68,44; Н 6,08;8 9,99.ИК-спектр (ваз.масло), см ":2300-3300 (ассоц,1 Ч Н), 3165 (ОН), 3480 (НО). ПМР-спектр (СРСООН), м.д,: 3,95 (с. ЗН,СН), 7,0-8,1 (м,10 Н, 4(5) Н,СН 5, СН 4.), 8,99 (с,1 Н, 2-Н),П р и м е р 4, Ди(п-метоксифенил)имидазолил(БЦ карбйнол 1 г.Соединение получают по описанной методике (см пример 1) из 1,1 г(с,1 Н,2-Н),Полученные диарил имидазолип(5)карбинолы являются хроматографическичистыми веществами (ТСХ). Такка образом, предлагаемый способ позволяет получать в одну стадию с выходом 49-60% производные диарил имидазопил(5)1 карбинолы.1 Г 1С Составитель Н. НарышковаРедактор Р, Цицика Техред М. Надь Корректор М. Демчик Заказ 1 1 1 4 1/33 Тираж 446 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 Формула изобрстсния Способ получения производных диарил имидазолил(5)3 карбиночов обуй формулы 1 где 1 а К=К =Н;. 1 б К=Н; й 1 =СНа;1 в 5,=Н,К=ОСН;1 г =Р 1=осн отличо ющийся тем, что 4(5)- -бромимидазол подвергают взаимодействию последовательно с литийнафталином и ароматическим кетоном общей формулы П 1 где В и Я 1 - указаны;в тетрагидрофуране с последующим гидролизом образутощегося промежуточного продукта и выделением целевого продукта. Источники информации принятые во внимание при экспертизе1 . Тертов Б. А.,Морковник А, С,- ХГС, 1975, 392.