Способ получения 5, 5-диэтилбарб кжшотыа

О П И С А Н И Е (и 825525ИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз СоветсникСоциалистическихреспублик(23)Приоритет Опубл иков УДК 547. 854.(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5, 5-ДИЭТИЛБАРБКИСЛОТЫ к улучшенно- диэтилбарбиможет найти ацевтической ния 5,5-диконденсады диэтилоло ки танле в бОоС я о еск лючают та ог а является его вакуумной фрак- сравнительно не- продукта в расэтилмалоновый Недо сложнос ционнои высокий чете на эфир. Цель цесса, атками сп эким к предлагаемому получения 5,5-диэтил" слоты конденсацией ра диэтилмалоновой иной в абсолютном зтиприсутствии этнлата 00 оС с последующим высвязанная ерегонкой, и целевогвыход технич изобретения - упрощение пр озволяющее исключить вакуум Изобретение относится му способу получения 5,5 туровой кислоты, который применение в химико"фарм промышленности. Известен способ получ зтилбарбитуровой кислоты цией освобожденного от в вого эфира диэтювталонов с мочевиной в абсолютном присутствии этилата натр с выходом 82,5 Х на технич дукт Е 11Недостатки способа зак его длительности (3-4 ч) точно високом выходе цел дукта. Наиболее бли является способ барбитуровой ки диэтнлового эфи кислоты с мочев ловом спирте в натрия при 40-1. делением и перекристаллизацией целевого продукта из водных маточников фармакопейного барбитала, полученных от предыдущих операций перекристаллизации. Дизтилмалоновый эфир (товарф ный), используемый в процессе конденсации, освобождают от окрашенных примесей путем предварительной фракционной перегонки в вакууме технического диэтилмалонового эфира, потери которого при этом достигают 132. Выход фармакопейного барбитала 82,357. в расчете на перегнанный диэтилмалоновый эфир, ипи 71,1 Е - на технический эфир 21 .И3 82552 ную Фракционную перегонку, и повышение выхода целевого продукта.Поставленная цель достигается тем, что в способе получения 5,5-диэтилбарбитуровой кислоты путем конденса 5 ции диэтилового эфира диэтилмалоновой кислоты с мочевиной в абсолютном этиловом спирте в присутствии этилатаонатрия при 40-100 С процесс проводят в присутствии гликоколя в количестве 0,.3-1,77 от веса диэтилового эфира диэтилмалоновой кислоты.с последующей очисткой целевого продукта.Применение гликоколя в количестве менее 0,37. не обеспечивает необходимойчистоты целевого продукта, а добавка его в количестве более 1,77 не ведет к повышению качества и выхода целевого продукта.Выход целевого продукта 85,47 в расчете на исходный технический диэтилмалоновый эфирГликоколь добавляют в абсолютный этиловый спирт перед растворением в нем металлического натрия, либо не посредственно в используемый технический диэтилмалоновый эфир.Технический диэтилмалоновый эфир может быть осушен известными приемами (например посредством азеотропной 30 отгонки воды с применением бензола, толуола, сульфатом или карбонатом нат- рия и др.), Однако проще и экономически выгоднее удаление воды из влажного эфира путем отгонки ее при 30 мм 35орт.ст. и 50 С в парах, обеспечивающей содержание влаги в техническом диэтилмалоновом эфире не более 0,03 . П р и м е р 1. В трехгорлую круг лодонную колбу, снабженную мешалкой, термомет 1.,м, обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, загружают 345 мл 99,8 .-го этилового спирта и 25,4 г (1,1 моль) металлического нат рия порциями, поддерживая равномерное кипение смеси при 73-80 С, до полногоорастворения металла. К охлажденномуодо 40 С раствору прибавляют 119,2 мл (0,515 моль, д 0,986) технического50 диэтилмалонового эфира, предварительно осушенного отгонкой воды при30 мм рт.ст. до температуры 50 С в парах, содержащего 94,87 основного вещества с влагой не более 0,037, и 2 г (0,026 моль, 1,77 от веса технического диэтилмалонового эфира) гликоколя,Массу перемешивают в течение 30 мин при 40 С, прибавляют 44 г (0,724 моль) 5 4мочевины и смесь выдерживают при комнатной температуре 1 ч, Затем отгоняют этиловый спирт. Остатки спирта отгоняют в вакууме, кубовый остаток,охлажденный до 25-30 С, растворяютв 530 мл воды, раствор фильтруют, отстаивают 30 мин, отделяют от слоя органических примесей, охлаждают доо10-15 С, подкисляют концентрированнойсоляной кислотой до РН 4-4,5 и перемешивают 1,5 ч. Осадок отфильтровывают, промывают водой до нейтральной реакции и высушивают. Выход технического барбитала, содержащего 99,247 основного вещества, 85,8 г (89,87 в расчете на исходный технический диэтилмалоновый эфир),Полученный технический барбиталрастворяют при 50-60 С в 3,05 л водного Маточного раствора фармакопейного барбитала, полученного от предыдущих операций перекристаллизаций, при-(бавляют 4,7 г активированного угля,смесь нагревают до 80-84 С и перемешиовают 30-45 мин. Затем раствор фильтруют, охлаждают до 8-20 С и выдерживают1 ч. Выпавший осадок отфильтровывают,5промывают 00 мл дистиллированной воды и высушивают.Выход фармакопейного барбитала,содержащего 99,957 основного вещества 81,1 г (95,27 в расчете на технический барбитал, или 85,47 - на исходный технический диэтилмалоновыйэфир).П р и м е р 2. Конденсацию проводят в условиях примера 1, но с добавкой 0,88 г гликоколя (0,37 от веса технического диэтилмалонового эфира).Выход фармакопейного барбитала 82,17 в расчете на исходный технический диэтилмалоновый эфир.Предлагаемый способ получения барбитала по сравнению с известным позволяет увеличить выход целевого продукта на 14,37, а также исключить вакуумную перегонку технического диэтилмалонового эфира.формула изобретенияСпособ получения 5,5 в диэтилбарбитуровой кислоты конденсацией диэтилового эфира диэтилмалоновой кислоты с мочевиной в абсолютном зтиловом спирте в присутствии этилата натрия825525 5при 40-100 фС с последующей очисткой целевого продукта, о т л и ч а ю - щ и й с я тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, процесс проводят в присутствии гликоколя в количестве 0,3-1,77. от веса диэтилового эфира диэтилмалоновой кислоты. 6 Источники информации,принятые во внимание при экспертизе 1. Патент Англии В 590714,опублик. 1947.52; Промышленный регламент на производство барбитала и барбитал-натрия, Новокузнецк, 1974 (прототип).Составитель А. ОрловРедактор Т, Мермелштайн Техред Н.Келушак Корректор М. ДемчукЗаказ 2475/61 Тираж 443 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 филип.п ППП "Патент", г. Ужгород, ул, Проектная, 4