Способ получения аденина и гуанина

по делам изобретений и открытийДата опубликования описания 25.10.80(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АПЕНИНА И ГУАНИНА 1Изобретение относится к улучшенномуспособу получения аденина и гуанина, широко используемых в медицине, микробиологии и органическом синтезе.Известен целый ряд способов полу чения аденина и гуанина путем многоста 5дийного химического синтеза 111.Однако указанные способы, в том числе и каталитическое гидрирование производных фенилазомалоновой кислоты вформамнде в присутствии аммиака 12,10приводят к продукту, содержащему примеси исходных веществ. Указанные примеси мешают медицинскому использованию такого продукта и требуют сложной15очистки.Известен способ получения аденина игуанина гидролизом рибонуклеиновой кислоты 3.Недостатком способа является необ 20ходимость использования солей серебрадля вьщеления целевых продуктов,Наиболее простым является способполучения аденина и гуанина путем гцдро 2лиза рибонуклеиновой кислоты соляной кислотой при 89-90 С и выделения на ионообменных смолах, Это вьщеление включает фильтрацию гидролизата, пропускание его через катионит в Н форме промывку катионита водой, элюирование 6 н, соляной кислотой, нейтрализацию гидролизата, упаривание его и разделение аденина и гуанина, кристаллизацией (4.,Недостатком этого способа является сложность выделения целевых продуктов, связанная с малой производительностьто и трудоемкостью операций регенерации и подготовки активных форм смол, длительностью элюирования и упаривания разбавленных растворов. Цель изобретения - упрощение способа получения аденина и гуанина.Поставленная цать достигается снособом полученття аденина и гуанина путем гидролиза рибонуклеиновой кислоты хлористым тионилом в метаноле при весовом соотношении рибонуклеиновая кисло773044 кристаллизуют из воды 3та: хлористый тионил, метанол 1:, ( 1,7-2,7): (4,8-5,6) при 20-40 оС.П р и м е р 1. В колбупомещают 100 г рибонуклеиновой кислоты (чистота 88%) 520 г метипового спирта и. при перемешйвании при 202 С добавляют 259 г тионила хлористого (весовые соотношения рибонуклеиновая кислота. тионил хлористый; метиловый спирт 1: 2,69:5,2) в течение 1,5 ч.Выпавший осадок фильтруют, промывают 20 мл метилового спирта и сушат. Осадок растворяют в горячей воде и нейтрализуют аммиачной водой до рН 2-3Выпавший гуанин отделяют фильтра; цией горячего раствора. Фильтрат нейтрализуют до рН 6,5-7 и охлаждают. Осадок аденина фильтруют, Аденин и гуанин кристаллизуют из воды.Выход, г: аденин 9,1; гуанин 8,5.Чистота,%: аденин 98; гуанин 97,5.П р и м е р 2. В колбу помещают 100 г рибонуклеиновой кислоты (чистота 88%), 520 г метилового спирта, при перемешивании при 30 С добавляют 215 г тионила хлористого (весовые соотношения рибонуклеиновая кислота: тионил хло- ристый: метиловый спирт 1:2,15:5,2) в течение 1 ч. Раствор охлаждают до 20:, выпавший осадок фильтруют, промывают 20 мл метилового спирта и сушат.Осадок растворяют в горячей воде и нейтрализуют аммиачной водой до рН 2-3, Выпавший гуанин отделяют фильтрацией горячего раствора. Фильтрат нейтрализуют до рН 6,5-7 и охлаждают. Осадок аденина фильтруют. Аденин и гуанин кристаллизуют из воды.Выход, г . аденин 9,1; гуанин 8,5.Чистота,%: адешщ 97; гуанин 97. П р и м е р 3, В колбу помещают 100 г рибонуклеиновой кислоты (чистота 88%), 520 г метилового спирта и при перемешивании при 40 С добавляют 179 г тионила хлористого (весовые соотношения рибонуклеиноваа кислота: тионил хлористый : метиловый спирт 1:1,79:5,2) в течение 1,5 ч, Раствор охлаждают до 20 С. Выпавший осадок фильтруют, промывают 20 мл метилового спирта и сушат,Осадок растворяют в горячей воде и нейтрализуют аммиачной водой до рН 2-3. Выпавший гуанин отделают фильтрацией горячего раствора, Фильтрат нейтрализуют до рН 6,5-7 и охлаждают. Осадок аденина фильтруют. Аденин и гувнин кристаллизуют из воды. фВыход, г: аденин 9,0; гуанин 8,6.Чистота, %: аденин 98,2; гуанин 98.П р и м е р 5. В колбу помещают100 г рибонуклеиновой кислоты (частота.88%), 460 г метилового спирта и приперемешивании при 30 С добавляют 165 готионила хлористого (весовые соотношениярибонуклеиновая кислота: тионил хлористый:.метиловый спирт 1: 1 65 4 6) в течение 1 ч, 1 О Раствор охлаждают до 20 С, Оеадокфильтруют, промывают 20 мл метиловогоспирта и сушат. Осадок растворяют вгорячей воде и нейтрализуют аммиачнойводой до рН 2-3. Гуанин в осадок не 15выпадает. Раствор нейтрализуют дорН 6,5-7 и охлаждают. Аденин в осадокне выпадает. Раствор содержит частичногидролизованную рибонуклеиновую кислоту(хроматографический анализ).20 П р и м е р 6. В колбу помещают100 г рибонуклеиновой кислоты (чистота88%), 488 г метилового спирта и приперемешивании при 30 С добавляют0250 г тионила хлористого (весовые соотношения рибонуклеиновая кислота; тионилхлористый; метиловый спирт 1:2,5:4,88)в течение 1 ч. Раствор охлаждают до20 оС. Выпавший осадок фильтруют, промывают 20 мл метилового спирта и сушат, Осадок растворяют в горячей водеи нейтрализуют аммиачной водой дорН 2-3, Выпавший гуанин отделяют фильт рацией горячего раствора. Фильтрвт нейтрализуют до рН 6,5-7 и охлаждают. Осадок аденина фильтруют. Аденин и гуанин Выход, г: аденин 9,2; гуанин 8,7, Чистота,%: аденин 98,5; гуанин 97,1, П р и м е р 7. В колбу помещают 100 г рибонуклеиновой кислоты (чистота 88%), 600 г метилового спирта и при перемешиввнии при 35 С добавляют 248 г тионилв хлористого (весовые соотношения рибонуклеиновая кислота, тионил хлористый; метиловый спирт 1:2,48:6) в течение 2 ч. Раствор охлаждают до 20 С, Выпавший осадок фильт 0руют, промывают 20 мл метилового спирта и сушат. Осадок растворяют в горячей воде и нейтрализуют аммиачной водой до РН 2-3.Выпавший гуанин отделяют фильтрацией горячего раствора, фильтрат нейтрализуют до рН 6,5-7 и охлаждают. Осадок аденина фильтруют. Аленин и гуанинкристаллизуют из воды,Выход, г: аденин 8,4; гуанин 8,2,Чистота, %: аденин 97,7; гуанин 96,9