Способ получения 2-оксо-зн-1, 2, 4, 5-тетрагидро-1, 5 бензодиазепинов

Зависимое от авт. свидетельства МЗаявлено 12 311.1970 (ЛЬ 1411607/23-4с присоединением заявки М М. Кл. С 07 с 3 53/04 риоритет Комитет по деламобретеиий и открытийри Совете МинистровСССР публпковано 19.1.1972, Бюллетень .м 4 ата опубликования описания 28.11,197" К 547.891,2(088 АвторыизобретенияЗаявители А. Н, Кост, 3. Ф, Соломко и Л. Н. Половина непропетровский государственный университег и Московски государственныч университетСПОСОЬ ПОЛУЧЕНИЯН,2,4,5-ТЕТРА ГИДРО,5-БЕ НЗОДИАЗ ЕП И Н О В О 5 Изобретение касается способа получения новых 2-оксо-ЗН,2,4,5-тетрагидро,5-бензодиазепипов, которые могут найти применение в качестве лекарственных препаратов.Известен способ получения соединений ряда 2-оксо,5-бензодиазепина путем взаимодействия о-нитроанилина с пропионовой кислотой с последующей восстановитсльной внутримолекулярной циклизацией полученного соединения в присутствии разбавленной соляной кис лоты.В предлагаемом способе используют эфиры и амиды 1- (о-нитрофениламино) -пропионовои кислоты, что дает возможность получать новые соединения ряда 2-оксо,5-бензодиазепи на.Способ получения 2-оксо-ЗН,2,4,5-тетра- гидро,5-бензодиазепинов заключается в том, что эфиры или амиды М-(о-нитрофенил)+ алапина или их замещенные, содержащие за местители в ароматическоът кольце, подвергают восстановительной циклизации с последующим выделением целевого продукта обычными способами.11 р и м е р 1. Получение 2-оксо-ЗН,2,4,5- 2 ь тетрагидро,5-бензодиазенина.К смеси 2,24 г (0,01 моль) метилового эфира Х-(о-нитрофенил)галанина в 30 ил метилового спирта и 18 мг концентрированной соляной кислоты прибавляют небольшими пор цпямп 4 г цинковой пыли в течение 0,5 час, Реакционную смесь кшгятяг 5 час, Окраска раствора изменяется от темно-вишневой до светло-желтой, Реакционную массу нейтрализуют содой до рН 7 - 8, Фильтрат упаривают и полученньш 2-оксо.-1,2,4,5-тетрагидро,5- бензодиазешш экстрагир ют оензолом. Выход 1,12 г (69), т. пл. 140,5 - 141"С (из бензола), чго соответствует литературным данным.П р и м с р 2. К 2,09 г (0,01 лоль) амида Х-(о-нитрофенил) 3)-аланпна в ЗО,ял метанола и 18 лл концентрированной соляной кислоты прибавляют небольшими порцпявш 4 г цинковой пы,ш в течене 0,5 час. Реакционную смесь кипятят о - Ь час. Окраска раствора изменяется от темно-вишневой до светло-желтой. Реакционную массу нейтрализуют содой до рН 8. Фильтрат упаривают, а 2-оксо-ЗН,2, 4,5-тетрагидро,5-бензодиазепин экстрагируют бензолом. Выход 0,99 г (61(с), т. пл. 140 - 141 "С (пз бензола).П р и м е р 3. 1 олучепие 8-метоксп-оксо,2,4,5-тетрагпдро,5-бензодпазеппна.К 7,62 г (О,ОЗ лоль) метилового эфира Гч- (2-пптро-метоксифенил) +аланина в 90 лл метанола и 54 лл концентрированной соляной кислоты прибавляют небольшими порциями 12 г цинковой пыли в течение 0,5 час. Реакционную смесь кипятят 5 час. Окраска раствора изменяется от вишневой до светло-яелтой.326191 Предмет изобретения Составитель Т. АрхиповаТехред А. Камышникова Корректор Н. Шевченко Редактор 3. Горбунова Заказ 501/12 И,д,118 Тираж 448 Подписное ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Ж-З 5., Раушская наб д. 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 Реакционную массу нейтрализуют содой до рН 7 - 8. Фильтрат упаривают, а полученный 8-метокси - 2 - оксо -ЗН - 1,2,4,5-тетрагидро,5- бензодиазепин зкстрагируют бензолом. Выход 2,94 г (51%), т, пл. 146,5 - 147 С. При хроматографировании в тонком слое окиси алюминия К 1 0,62 в системе бензолспирт (5:1).Найдено, /; С 62,73, 62,98; Н 6,50, 6,71; М 14,93, 15,02.СгвНт 2 М 20 а.Вычислено, /о: С 62,5; Н 6,25; Х 14,58.П р и м е р 4. Получение 8-нитро-оксо,2, 4,5-тетрагидро,5-бензодиазепина.В трехгорлую колбу с мешалкой, обратным холодильником, термометром и трубкой для ввода газа помещают смесь 5,08 г (0,02 люль) амида И-(2,4-динитрофенил)+аланина, 28 лл этанола и 24 мл водного аммиака (11=0,9 г/смз). Смесь нагревают до 45 С и пропускают ток сероводорода, поддерживая температуру реакционной смеси не выше 55 С. Исходный амид растворяется, а по охлаждении раствора выпадает амид Х- (2-амино- нитрофенил)-Р-аланина. Выход 4,22 г (94%), т. пл. 202,5 - 203 С (из этанола). При хроматографировании в тонком слое окиси алюминия К 0,21 в системе бензол - спирт (5:1). Найдено, /о. Х 24,89, 25,01.СзНт 2 И 40 з.Вычислено, %: Х 25,0.Смесь 1 г (0,004 л 1 оль) амида В-(2-амино 4- нитрофенил)галанина, 0,6 г серной кислоты и 7,2 мл воды кипятят 3 час. По охлаждении раствор нейтрализуют аммиаком до рН 8. Выпавший осадок отфильтровывают. Выход 8-нитро-оксо,2,4,5 - тетрагидро,5-бензоди азепина 0,76 г (91/о), т, пл. 274,5 - 275 С (изэтанола). При хроматографировании в тонком слое окиси алюминия К 1 0,64 в системе бензол - спирт (51)Найдено, %: С 52,70; Н 4,6; М 20,3; 20,55.15 С.,НзМзОз.Вычислено, /о. С 53,15; Н 4,4; Х 20,29.;о Способ получения 2-оксо-ЗН,2,4,5-тетрагидро,5-бензодиазепинов, отлпчающийся тем, что эфиры или амиды М-(о-нитрофенил)+ алапина или их замещенные, содержащие заместители в ароматическом кольце, подверга ют восстановительной циклизации с выделением целевого продукта известными приемами