Способ получения 3-фенил-3-окси-5r-оксииндолов

ОП ИКАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз СоветскикСоциалистическиеРеспублик и 929632(51)М. Кл. с присоединением заявки М С 07 О 209/12 3 ееударстеенкме кемнтет СССР. ао делам нэаеретеннй н еткрмтнй(71) Заявите Пермский государственный фармацевтический и ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-фЕНИЛ-ОКСИВ -ОКСИИНДОЛОВ вых увели- и рас ился спо игде К - Н, С 1, СНЗ который заключается ные по методу (4 а муравьиной кислоты ной уксусной кислот концентрированной с комнатной температуПример оксииндол. ОСНОВ,в том,что получериламиды бензоилцикпизуют в ледяе под действием ерной кислоты при ре (18-20 оС);3-фенил-оксиИзобретение относится к усоверщен ствованному способу получения 3-,окси оксииндолов, обладающих биологической активностью 11. Известен метод получения М-алк -З-фенил-оксиоксииндола, в основе которого лежит реакция взаимодейст,вия изатина с фенилмагнийгалогенидом2).Этот способ имеет низкий выход целевого продукта (704), а соединения,о1 О полученные этим способом, не могут иметь заместителей в индольном кольце, т.е. способ ограничивает разнообразие химических структур данного класса.15Известен также способ получения 3-К-оксиоксииндолов, заключающийся(й-ОАК)в конденсации аналина с замещенными20 дикарбонильными соединениями в ледяной уксусной кислоте 3.Недостатком данного способа является побочная реакция образования 2анилов, что приводит к низкидам целевого продукта (33-37Целью изобретения являетсчение выхода целевых продуктщирение их ассортимента.Поставленная цель достигасобомполучения 3-фенил-ококсииндолов общей формулы30 3 92962,25 г (0,01 моль) Фениламида бензоилмуравьиной кислоты растворяютв 25 мл ледяной уксусной кислоты,добавляют 15 мл концентрированнойсерной кислоты, образуется ярко-розовое окрашивание, смесь оставляютостоять при 20 С до исчезновения окраски (24 ч), выливают в 100- 150 млводы, охлажденной до 0 С, нейтра"лизуют содой, выпавший осадок отфильт 1 Оровывают и сушат.Получают 1,85 г (82/) целевогопродукта, т.пл. 268 С (этанол).Т.пл. 265 С по литературным данным.ОП р и ь е р 2. 3-Фенил-окси-5-метилоксиндол.239 г (0,01 моль) 4-метиланилидабензоилмуравьиной кислоты растворяютв 25 мл ледяной уксусной кислоты,добавляют 15 мл концентрированной 2 всерной кислоты, образуется темно-чалиновое окрашивание, смесь оставляют стоять при 20 С до измененияокраски в темно-коричневую (48 ч),выливают в ледяную воду объемом до 25100 мл, нейтрализуют содой, выпавшийосадок отфильтровывают и сушат,Получают 2,1 г (873) целевого про.дукта, т.пл, 2.".3-5 оС (этанол).Найдено,:75.,03; Н 5,42;М 5,60.С 15 Н М 02Вычислено,3: С 75,31; Н 5,44;М 5,86П р и м е р 3. 3-Фенил-окси 35-5-метоксиоксииндол.2,54 г (0,01 моль) 4-метоксианилида бензоилмуравьиной кислотырастворяют в 25 мл ледяной уксуснойкислоты, добавляют 15 мл концентри Орованной серной кислоты, образуетсятемно-зеленое окрашивание, смесьоставляют стоять при 8 С до перехода окраски в темно-коричневую(48 ч), выливают в воду, нейтрализуют содой, выпавший осадок отфильтровывают и сушат.Получают 2,1 г (854) целевого продукта, т,пл. 272 С с разложениемо(этанол).Найдено,Ж: С 70,50; Н 4,80;М 5,30С 5 Н,Ъ МОЗВычислено,Ж: С 70,86; Н 5,12;М 5,5132 4П р и м е р 4, 3-фенил"окси-хлороксииндол.2,59 г (0,01 моль) 4-хлоранилидабензоилмуравьиной кислоты растворяют в 25 мл ледяной уксусной кислоты, добавляют 15 мл концентрированной серной кислоты, образуется темножелтое окрааивание, оставляют стоятьпри 20 С до перехода окраски в темно-коричневую (48 ч);Целевой продукт выделяют по примеру 1.Получают 2,38 г (924) целевогопродукта, т.пл. 121 С( этанол),Найдено,Ж: С 64,50; Н 3,67;С 1 13,58С 14 НОСМОВычислено4: С 64, 86; Н 3, 87;С 13, 17,Таким образом, преимущество предлагаемого способа перед известнымизаключается в том,что он прост пометодике, выход целевого продукта находится в пределах 80-923, способ нетребует наличия труднодоступных реактивов и затраты энергии и позволяет получать расширенный ассорти"мент целевых продуктов.Формула изобретенияСпособ получения 3"фенил-оксий-оксииндолов общей формулы где В - Н, С 1, СН, ОСН,о т л и ч а ю щ и й с я тем, чтоариламиды бензоилмуравьиной кислотыциклизуют в ледяной уксусной кислотев присутствии концентрированной серной кислоты.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Патент США К 4116972,кл. 260.326.1 (1978).2, КоЬп Озйегзейгег, ЮопайзЬ,37, 25, 1916.3. Бцщрйег Ч,:, ТЬе, СЬев 1 зйгу оГЬеегосус 11 с совроипдз 1 пс 1 о 1 е апд сагЬазое зузСевз. 149, р. 112, 1951-52,4, Журнал общей химии. Т, 22,1952, с. 700.