Способ получения арилазидов

ОПИСА И ИЗОБРЕТЕН И 111 682 Со 1 ее Советским Социалистических Республик Ф:,ф, фф, ВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ 61) Дополнительное к авт, свид-ву22) Заявлено 01.07,77 (21) 2502163/23-04(088.8) ам изобретений Опубликовано 30.08.79. Бюллетень Х Дата опубликования описания 30.08.7 крытни. М. Симонов, В, В. Кузьменко и В, Н, Комиссаров товской ордена Трудового Красного Знаме государственный университет(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АРИЛАЗИДОВ ложняет технологию про выход целевого продук етуч, что ус кроме того, сок. о изобретеа и повыше вит и лцесса,та невьЦельпроцессдукта.Постсмымщей фо ния является упрощение 1 ие выхода целевого пролкил или нитрозшии алкил, низшии енил- или нитрогрупнизшийили нит лкил, нигруппа,ри 1 трогруппа;- низший ал ил, фенили киил 5 ал коксппа;И К 2 - НИЗШИЙалкоксил или кил, троИзобретение относится к усовершенствованному способу получения арилазидов, которые находят применение в качестве промежуточных продуктов в различных органических синтезах и синтезе биологически - активных ве 1 цеств.В патентной и технической литературе широко описаны различные способы получения арилазндов, основанные, например, на взаимодействии арилдиазониевых солей с аммиаком, О-алкилгидроксиламином, сульфамидом, азотистоводородной кислотой, галогенамином или взаимодействием арилгидразина с азотистой кислотой, или окислением фенилсемикарбазида 11,Все эти способы обладают следующими недостатками: невысоким выходом целевых продуктов или сложностью процесса, выражающейся в многостадийности получения исходного продукта, либо использовании особо чистых или ядовитых исходных продуктов, либо длительности процесса.Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату является способ получения арилазидов взаимодействием соли диазония с гидразином. Выход целевого продукта 70% 121.В этом способе используют гидразин, который, хотя и является доступным и не- взрывоопасным соединением, однако, ядоавленная цель достигается описываспособом получения арилазидов обрмулы К - водород, низшиигруппа;К 1 - водород н иалкоксил, фпа;Й 2 ВОДороД,алкоксилчем при1= К 2 - ВОДОРОД1 - К 2 ВОДОРОД Я1= Й 2 - ВОДород ЯнизшийнитрогруК= К 1 - водороднизшийгруппа;3 К - водород, Я - низший алкил и Кг - нитрогруппа,заключающимся в том, что соль диазония общей формулы г, Мгейв кгде К, К, и Кг имеют вышеуказанныезначения,подвергают взаимодействию с 1-аминобензимидазолом в нейтральной или слабощелочной среде.(рН=7 - 8 слабощелочную среду поддерживают добавлением гидрокарбоната натрия),Процесс проводят при комнатной температуре.Целевой продукт выделяют известнымиметодами, например фильтрованием илиэкстракцией органическими растворителями с выходом 90 - 95%.Отличительным признаком способа является использование в качестве аминосоединения 1-аминобензимидазола и проведениепроцесса в нейтральной или слабощелочнойсреде.Пример 1. Фенилазид.Раствор соли диазония, приготовленныйпри диазотировании 1,30 г (0,01 моль)хлоргидрата анилина в смеси 2 мл концентрированной соляной кислоты и 5 мл водыдействием 0,7 г (0,01 моль) нитрита натрияпри 0 - 5 С, смешивают с раствором 1,33 г(0,01 моль) 1-аминобензимидазола в 1 млконцентрированной соляной кислоты и4 мл воды. К полученной смеси добавляютпорциями избыток гидрокарбоната натриядо рН 7 - 8 и оставляют стоять 40 мин. Образовавшийся фенилазид извлекают 15 млэфира, высушивают эфирный раствор безводным сульфатом натрия, растворительотгоняют и остаток перегоняют в вакууме,Получают 1,09 г (91,6%) светло-желтогомасла с т. кип. 60 С/15 мм рт. ст.ИК-спектр: 2125 см -(Х 2),П р и м е р 2. м-Нитрофенилазид.Раствор соли диазония, приготовленныйпри диазотировании 1,38 г (0,01 моль)м-нитроанилина в смеси 3 мл концентрированной соляной кислоты и 10 мл воды действием 0,7 г (0,01 моль) нитрита натрияпри 0 - 5 С, смешивают с раствором 1,33 г(0,01 моль) 1-аминобензимидазола в 1 млконцентрированной соляной кислоты и 4 млводы, К смеси добавляют порциями избыток гидрокарбоната натрия до рН 7 - 8 иоставляют стоять 40 мин. Осадок азида отфильтровывают, промывают водой и высушивают. Выход 1,48 г (91%), После перекристаллизации из водного спирта получают иглы с т. пл. 52 - 53 С.ИК-спектр: 2125 см -Щ) 1500, 1350 см-(1 х 1 02), 65 П р и м е р 3. О-Нитрофенилазид.Соединение получают аналогично м-нитрофенилазиду, исходя из 1,38 г (0,01 моль) о-нитроанилина и 1,33 г (0,01 моль) 1-аминобензимидазола. Выход 1,47 г (90% ) . Светло-желтые иглы из водного спирта с т. пл. 51 - 52 С.ИК-спектр: 2125 см -(Х,) 1500, 1350 см -(МОг).П р и м е р 4. п-Нитрофенилазид,Соединение получено аналогично м-нитрофенилазиду, исходя из 1,38 г (0,01 моль) и-нитроанилина и 1,33 г (0,01 моль) 1-аминобензимидазола. Выход 1,55 г (95%), Келтые пластинки из водного спирта с т. пл.71 - 72 С,ИК-спектр: 2125 см -(Из) 1500, 1348 см -(ХОг),П р и м е р 5. 2-Метил-нитрофенилазид.Соединение получают аналогично и-нитрофенилазиду, исходя из 1,52 г (0,01 моль) 5-нитро,2-толуидина и 1,33 г (0,01 моль) 1-аминобензимидазола, Выход 1,60 г (90,0%). Бесцветные иглы, желтеющие при хранении, т, п. 69 - 70 С (из водного спирта).ИК-спектр: 2125 см -(1 Чз) 1500, 1350 см -(1 Х 1 Ог)П р и м е р 6. п-Метоксифенилазид.Соединение получают аналогично м-нитрофенилазиду, исходя из 1,60 г (0,01 моль) гидрохлорида и-анизидина и 1,33 г (0,01 моль) 1-аминобензимидазола. Выход 1,36 г (91%), Пластинки из спирта с т. пл.36 - 37 С,ИК-спектр: 2122 см -(Хз).Преимуществом предлагаемого способа является также то, что, бензимидазол, остающийся в водных растворах, можно извлекать органическими растворителями, например этилацетатом, и снова использовать для получения его 1-аминозамещенного.Таким образом, описанный способ позволяет получать в мягких условиях с использованием легко доступных реагентов с высокими выходами (90% - 95%) арилазиды, которые находят применение в медицине и органическом синтезе.Формула изобретенияСпособ получсния арилазидов общей формулыиг1%1 Егде К - водород, низший алкил или нитрогруппа;й 1 - водород, низший алкил, низшийалкоксил, фенил- или нитрогруппа;Кг - водород, низший алкил, низшийалкоксил или нитрогруппа, причем приСоставитель Т. Власова Редактор Д. Пинчук Корректор О. Данишева Заказ 2375715 Изд.511 Тираж 575 Подписное НПО Поиск Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская паб, д. 4 5Типография, пр. Сапунова, 2 К - К 1 = К 2 водород11 - Й 2 водород и К-нитрогруппа;К=Я 2 - водород, К 1 - низший алкил,низший алкоксил, фенил- илинитрогруппа; 5К=К 1 - водород и 22 - низший алкил,низший алкоксил или нитрогруппа;К, - водород, К - низший алкил иЙ 2 - нитрогруппа,1 Овзаимодействием соли диазония общейформулы где К, К 1 и К 2 имеют указанные значения,с ами 11 осоединением, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, в качестве аминосоединения используют 1-аминобензимидазол и процесс проводят в нейтральной или слабощелочной среде.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе 1. Вейганд - Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. - М., Химия, 1968, с, 541 - 542 пп. 1 - 2, 4 - 8.2. Вейганд - Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. - М., Химия, 1968, с. 541 - 542 и, 3,