Способ получения замещенных бензамидов или их солей

(51 ственный комитетСССРам изобретениИоткрытиИ осли 1) 34213 Опубликовано кобритан(53) УДК 547582, .4.07 (088.8 5.79 Бюллетень1ия описания 050579 Дата опублик 72) Авторы изобретен Иностранцысан, Жорж Ремон и Ми (Франция) ишель ль Ло ранныес ЮньонФрансэзранция)Ирмыэ Коде Реш ш Медикаль 1) Заявители АМЕЩЕННЫХ БЕНЗАМИДЛЕЙ(54 СОБ ПОЛУЧЕНИ ИЛИ ИХи метоксигруп етокси-, нитрРуппа или й 1а вместе с со ми углерода о ил- или 1,3-д- водород - водородили ами Изобретение относится к способуполучения новых замещенных бенэамидов или их солей, которые обладаютбиологической активностью и поэтому,В патентной и технической литературе широко описано удаление защитной бензильной группы гидрогенолизом,которйй проводят в присутствии различных катализаторов под давлениеми при комнатной температуре 111 .Целью изобретения является разработка способа получения не известныхранее замещенных бенэамидов или ихсолей, обладающих высокой биологичес чкой активностью.Цель достигается описываемым способом, который основан на известнойвышеизложенной реакции.,Цредлагаемый способ получения о 0эамещенных бенэамидов общей ФормулыИМНСН йЦЕИН 2 ИИК,а; ед- ра- окппа,алкилхлорзший ом,йся ил то бей-В гд (имеют вышеуказния;Вт - бензилгруппа, подвергают гидрогенолиз вии в качестве Катализа или палладия на инертно с последующим выделение продукта в свободном ви анные знач в присутстора платиныносителе целевого е или в вид е ол где й( - водород, хлор, метил, метокси-, этоксн- или аллилоксигруппа; В 2 и Й ними атома зуют бенэо солангруппу; - водород, метоксигр сульФамидная или д сульфамидная групп - водород, метил или - .низший алкйл или наралкил 1 их солей, заключающи нзамид общей Формулы СВМНЕН 2 ЕИОНЕН 2 М"В 1Процесс можно проводить в органическом растворителе, например .этаноле, и под давлением,Для перевода свободных соединенийв Соли используют как органические, так и неорганические кислоты, например соляную.П р и м е р 1. 1-(1-Нафтилкарбоксамидо)-3-изопропиламинбпропаноли его хлоргидрат.Приготовляют раствор 9,3 г хлоргидрата 1-(1-нафтилкарбоксамидо)-3- -И-бенэил-И-изопропиламинопропанола 2 в 150 мл этанола и в него вносят3 г 10-ного палладия на угле, послечего продувают азотом и гидрируютпри комнатной температуре и давлении4 атм в течение б ч. Катализатор отфильтровывают, промывают спиртом, промывную жидкость присоединяют к фильтрату, Спиртовые растворы упаринают досуха в вакууме, Остаток обрабатывают 50 мл воды. Раствор подкисляют до рН 2 1 н.раствором соляной кислоты. Нерастворившуюся часть отфильтровывают и фильтрат подщелачи-. вают поташом до рН 10.Выпавший 1-(1-нафтилкарбоксамидо)- -3-изопропиламинопропанолотфильтровывают, промывают водой и сушат, после чего перекристаллизовывают из эфира. Собирают б г 1-(1 нафтилкарбоксамидо)-З-изопропиламинопропанола..Собранный продукт переводя в хлоргидрат путем растворения н эфире и добавлении 0,1 н.раствора соляной кислоты в эфире в стехиометрическом количестве. Хлоргидрат выпадает н виде кристаллов. Его собирают, промйвают эфиром и сушат. Получают хлоргидрат 1-(1-нафтилкарбоксамидо)-3- -иэопропиламинопропанола. Выход 94, т.пл. 167-169 С (раэл.)., П р и м е р 2. 1-(2-АллилоксибензЛмидо)-3-изопропиламинопропаноли его хлоргидрат.Эгофсоединение получают описанными примере 1.спдсобом, исходя иэ28,5 г 1-(2-аллилоксибензамидо)-3-(Н-бенэил-Ю-изопропиламино)-пропанолав виде хлоргидрат а . Выход 78.После перекристаллизации из циклогександ полученное соединение плавитсяпри 108-109 фс.0,293 г основания растворяют н10 мл 0,1 н.раствора соляной кислоты, растворитель упаривают досуха и получают хлоргидрат 1-(2-аллилоксибензаМидо)-З-иэопропиламинопропанола.П р и м е р 3. 1-(2-Нафтилкарбоксамидо)3-изопропиламинопропаноли его хлоргидрат.11,2 г 1-(2-нафтилкарбоксамидо) -(5,325 мл) 5,7 н.спиртового растворасоляной кислоты, В образовавшийсяраствор вносят 3 г 10-ного палладия на угле, продувают азотом и гидрируют при комнатной температуре н течение 6 ч при давлении 50 атм, Затем катализатор отфильтровывают, промывают этанолом, промывную жидкость объединяют с фильтратом, упаривают досуха и получают 10,5 г хлоргидрата 1-(2-нафтилкарбоксамидо)-3-изопропиламинопропанолав аморфном виде,Неочищенный продукт обрабатывают25 мл кипящего этилацетата. Хлоргид 1 рат выкристаллизонывается при охлажденни, останляют до утра, кристаллысобирают, отсасывают и сушат н вакууме. Собирают 7,7 г хлоргидрата. Выход 80. Собранный продукт перекристаллизонывают из 400 мл горячего ацетонитрила и получают вещество с т .пл, 158-159 С. Хлоргидрат 1-(2-нафотилкарбоксамидо)-3-изопропиламинопропаналарастворим в воде. Основание можно получить подщелачиванием водного раствора хлоргидрата 10-ным раствором содыП р и м е р 4, 1-(2"Нафтилкарбоксаьидо)-3-трет-бутиламинопропанолв виде хлоргидрата.Это соединение получают описанным в примере 1 способом, исходя из 13,6 г хлоргидрата 1-(2-нафтилкарбоксамидо)-3-И-бензил-И-трет-бутиламинопропанола. Выход 85,5. После перекристаллизации из этилацетата полученное соединение плавится при200 С.П р и м е р 5, 1-(4-Аминобензамидо)-З-изопропиламинопропанол. Аналогично примеру 1, испольэуя 5,5 г хлоргидрата 1-(п-нитробензамидо)-3-И-бензил-И-изопропиламинопропанола, получают после подщелачивания 1-(4;аминобензамидо)-3-иэопро"40 пиламинопропанол. Выход 68. После перекристаллизации из этилацетатаон плавится при 135-136 С (раэл.). 0,26 г основания растворяют в 20 мл 0,1 н.раствора соляной кислоты затем упаривают досуха и получают хлоргидрат 1-(4-аминобензамидо)- -З-изопропиламинопропанола,П р и м е р б. 1-(1-Нафтилкарбоксамидо)-З-трет,-бутиламинопропанолв виде хлоргидрата.Это соединение получают описанным в примере 1 способом, исходя из 13,6 г хлоргидрата 1-(1-нафтилкарбоксамидо)-3-И-бенэил-И-трет-бутиламино)-пропанола. Выход 90. После перекристаллизации иэ метанола полученное соединение плавится при 252 ОС.П р и м е р 7, 1-(2,6-Диметилбенэамидо)-З-И-трет-бутиламинопропанол.Аналогично йримеру 1, используя 8,1 г хлоргидрата 1-(2,б-диметилбензамидо)-3-К-бензил-Н-трете-бутиламиноропанола, получают 1-(2,б-диметилбензамидо)-З-Б-трет.-бутиламинопропанол, который плавится при 95 С после перекристаллизации из эфира.662005 6Фильтрат подщелачивают добавлениемкарбоната натрия, а затем триждыэкстрагируют иэопропиловым эфиром.Эфирные фазы соединяют, промываютводой и сушат на сульфате натрия.(81) 1-(2-метокси-сульфамоилбензамидо)-З-И-трет.-бутиламино-пропанола, который очищают перекристаллизацией из этилацетата, Отделяют 3 г1-(2-метокси-сульфамоилбензамидо) --З-Б-трет.-бутиламино-пропанолаоРт. пл. 158-160 С. Формула изобретения 15Способ получения эамещенных бензамидов общей формулы 1СОНСН,СНОНСН,ЗНК,гд25 ь ющийормулы СОЪНСН,СНОНСН,МЗ37 Згде В -В имеют вышеуказанные значе 6нияз50 В 7 - бензилгруппа,подвергают гидрогенолизувии в качестве каталиэатоили палладия на инертномпоследующим выделением це55 дукта в свободном виде илсоли. в присутстра платины носителе с левого прои в виде е в сМ ИПИ Заказ 2786/71 Тираж 512 Подписное иал ППППатент , г.ужгород,ул.Проектная,4 Основание растворяют в эфирномрастворе соляной кислоты. При стояниивыпадает хлоргидрат. Его отфильтровывают промывают и сушат. ТемператуРора плавления хлоргидрата 205-206 С.П р и м е р 8. (2,6-Дихлорбензамидо)-3-трет;бутиламинопропанол.Это соединение получают по примеру 1, исходя иэ 22,2 г хлоргидрата-трет;бутиламинопропанол, которыйплавится при 108-109 С после перекристаллизации из изопропилового эфира, Выход 67,8,П р и м е р 10, 1-(3,4-Метилендиоксибензамидо)-З-трет,-бутиламинопропанол,Описанным в примере 1 способом,исходя из 14,3 г хлоргидрата 1-(3,4,5-метилендиоксибензамидо)-3-И-трез-бутил-Н-бензиламинопропанола, полу чают 1-(3,4-метилендиоксибензамидо) --З-трет-бутиламинопропанол, который после перекристаллизации из эфира плавится при 84"С. Выход 41.П р и м е р 11. 1-(2-Метокси-сульфамоилбензамидо)-З-И-трет,-бутиламино-пропанол.В колбу для гидрирования вводят4 г 50 1-(2-метокси-сульфамоилбензамидо)-3-(Б-бенэил-И-трет-бутиламино)-2-пропанола и 75 мл этанола.45После растворения добавляют. 2 г ката-.лизатора на основе активированногоугля, содержащего 5-ный хлористыйпалладий. Затем продувают колбу ираствор барботированием азота, послечего гидрируют при 40 С и атмосферном давлении. Через 4 ч абсорбциятеоретическая. Далее отделяют катализатор, который промывают несколько раз спиртом. Спиртовые растворысоединяют, отбеливают углем и Фильтруют, после чего выпаривают досуха.Остаток суспендируют в 40 мл воды,суспензию подкисляют чистой уксуснойкислотой и раствор Фильтруют для 60отделения нерастворившейся части. ВьВ( - водород, хлор, метил, метокси-, этокси- или аллилоксигруппа;В 2 - водород, или метоксйгруппа;В - водород, метокси-, нитроили аминогруппа или В и В,или В 2 и ВЭ вместе с сосед-.ними атомами углерода образуют бензол- или 1,3-диок,солангруппу;В - водород, метоксигруппа, сулФамидная или диалкилсульфамидная группа;В - водород, метил или хлорВ - низший алкил или низший ар 6алкил,ли их солей, о т л и ч атем, что бенэамид общей ф Источники информации, принвнимание при экспертизе