Способ получения 2-анилинооксазолинов или их солей

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Своз Советсиик Социалистическик Республикениыи комитСР изобретенийкрытий публнковано 30.03.79. Бюллетень12 547 787 1 ,07 (088,8 ата онублик нсання 10,04 ния Иностранец рнард Р, Неустадт(72) Автор изобретени Иностранная фирм фШерико Лтду и ултом Водо друг от друили фтора; одз, атом газший алкоксил независ ода, хл атом во алкил ора ор г а, низши р н огруппа,Хг, Хз - независимоатом водорода, низ ий алкоксил, атом г олей, заключающийся инение формулы лог нит друг от друий алкил, логена, или в том что га ни их со Хз14 КСОЗК й кон-соую- одном О н зший а атом водор де ал 1 доилокси"атол 1 гр ОНсе,Г" 30 Изобретение от)осится к области получения новых 2-анилинооксазолинов или их солей, проявляющих терапевтическую активность, что позволяет предполагать возможность их применения в медицине.Известен способ получения 2-бензиламинооксазолинов путем внутримолекулярной конденсации, соответствующей Б-.галоидэтил-И-бензилмочевины 11, 10Полученные соединения проявляют бйологическую активность.Целью предлагаемого изобретения является способ получения новых 2-анилинооксазолинов, расширяющих арсенал средств воздействия на живой организм,Поставленная цель достигается способом получения 2-анилинооксазолинов общей формулыХз 7 где В, В, Х 1, Х , Ха имеют указанные значения,атом галогена,подвергают внутримолекулярно денсации при 25-100 С в среде, держащей 10-100 воды, с послед щим выделением продуктов в своб виде или в виде соли,Под низшим алкилом пэнимаетс разветвленный или разветвленный кил с числом атомов углерода от 4, например метил, этил, изопро или трет-бутил, а под низшим ал лом группа, содержащая от 1 до655311 4растворителе, например в простом эфире, желаемой кислотой, например хлористоводородной кислотой с последующей фильтрацией осадивщейся соли, Гидрохлориды плавятся при 147-149 С. СУ 3 СГС 1.Оксазолины Формулы Г можно переводить в фармацевтически приемлемые сопи с органическими или неорганическими кислотами, например малеиновой; Фталевой, янтарной, винной, лимонной, мало- новой, коричной, серной, хлористоводородной, бромистоводородной и Фосфорной кислотами.25П р и м е р 1, Получение исходного соединения, И-(2-Хлорэтил) -И - -4-(гексафтор-окси 2-пропил)-Фенил) - -Б-метилмочевина.,4,1 г (15 моль) 4-гексафтор-окси-пропил)-Б-метиланилина смешивают с 1,9 г (18 моль) 2-хлорэтилизоцианата в 40 мл простого диэтилового эфира. Реакционную смесь оставляют стоять в течение ночи и после концентрирования получают б г бежевого твердого вещества, После перекристаллизации из простого диэтилового эфира и гексана получают 5,5 г (100 от теории) И-(2-хлорэтил)-М -гексаФтор-окси-пропил) -Фенил)-И -ме/ тилмочевины в виде беловатого твердого вещества; т.пл. 120-121 С.П р и м е р 2. Получение целевых продуктов, 2-4-(гексафтор-окси-пропил)-И-метиланилино-окса золин.10,О г (26 моль) Б-(2-хлорэтил) --И - 4-гексафтор-окси-пропил) -Фе/нил) - й -метилмочевины растворяют всмеси из 50 мл метанола и 100 мл воды,50Затем нагревают на водяной бане (до65 ОС) в течение 1 ч.Реакционную смеськонцентрируют, распределяютв 1 н. водном растворе бикарбоната натрия ипростом диэтиловом эфире и экстрагируют 200 мл хлористоводородной кислоты, Добавляют бикарбонат натрия нэкстрагируют 200 мл простого циэтилового эфира, После сушки эфирногоэкстракта и концентрирования получают 7,8 г (86,5 от теории) соединения в качестве белого твердого вецества; т, пл. 188-190 ОС. Соли можно получать известными приемами, напримеробработкой раствора свободного основания в подедящем органическом 65 мов углерода, например метокси, этокси, изопропокси или трех-бутоксигруппа. Под термином галоид понимают Фторхлор, бром и йод,СУз в группе Вх может означать,например, метил или группу СГУ,наприСЕ 1 адикал Рд.предпочтйтельйо означает группы Аналогично примеру 2 получают следуюцие соединения Формулы :2-4-(гексафтор-окси-пропил) - -анилино)-2-.оксазолин; т, пл. 173- гидрохлорид 2-И,б-хриметил- -(гексафтор-окси-пропил) -анилино) - -2-оксазолина; т, пл. 185-186 С;2-4-(хлор-оксипентафтор-пропил) -И-метиланилино) -2-оксазолин; т. пл. 188-189 С;2-2-(гексафтор-окси-пропил) - И-метиланилино)-2-оксазолин; т. пл.116-119 С;гидрохлорид 2-4- (тетрафтор,3- -дихлор-оксипропил) -И-метиланилино)- -2-оксазолина; т. пл. 140-142 С;гидрохлорид 2-4-(гексафтор-окси-пропил)-2-хлор-М-метиланилино) - "2-оксазолина; т. пл. 146-149 ОСрбисульфат 2-4-(гексафтор-окси- -2-пропил)-М-н-пропиланилино)-2-оксазолинар т. пл, 102-105 Субисульфат 2-4-(1,1, 1-трифтор- -окси-пропил)-И-метиланилино)-2-оксазолина; т. пл. 150-152 С;бисульфат 2-2,б-дихлор-гексафтор-окси-пропил)-метиланилино- -2-оксазолина; т. пл. 202-204 ОС;бисульфат 2-2,б-диизопропил- -(гексафтор-окси-пропил)-И-метиланилино)-2-оксазолина; т. пл. 228- 229 С;бисульфат 2-2,б-диэтил-(гексаФтор-окси-пропил)-И-метиланилино) - -2-оксазолина; т. пл. 184-186 С;бисульфат 2-2-хлор-(гексафтор- -2-окси-пропил)-И-диметиланилино)- "2-оксазолина; т, пл. 221-224 С;фосфат 2-4-гексафтор-окси"2-пропил)-2-метокси-К-метиланилино)-2-оксазолина (сольват метанола); т. пл, 164-166 ОС;бисульфат 2-2-фтор-1 гексафтор- -2.-окси-пропил)-И-метиланилино)-2- -оксазолина; т. пл. 139-140 С;бисульфат 2-4-(гексафтор-окси- -2-пропил)-2,5-диметил-И-метиланилино)-2-оксазолина; т. пл. 192-193 ОС;бисульфат 2-4-(гексафтор-окси- -2-пропил)-2,б-диметокси-И-метиланилино)-2-оксазолина; т,пл. 183-185 С;сульфат 2-И-этил-(гексафтор- -окси-пропил)-анилино)-2-оксазолина; т. пл. 203"205 С;гидрохлорид 2-4-(гексафтор-окси"пропил)-0,2"диметиланилино) -2 оксазолина; т, пл. 167-168 С. П р и м е р 3. Повторяют пример 2 с той разницей, что реакцию проводят при температуре 25 С и в 150 мл воднометанольной среды, содержащей 10 воды в течение 1,5 ч.655311 Получают 7,2 г (79,8 от теории) продукта; т, пл, 188-190 ОС. Если проводить реакцию при температуре 250 ОС в 150 мл воды в течение 1,5 ч, то получают продукт с той же точкой плавления и с тем же выходом.П р и м е р 4.Повторяют пример 2 5 с той разницей, что реакцию проводят при 100 С в смеси иэ 75 мл бутанола и 75 мл воды в течение 45 мин, Получают 8,1 г (89,8 от теории) продукта, т. пл. 188-190 С. 10Формула.изобретенияСпособ получения 2-анилинооксазолинов общей формулы 1 Хз МкСояясн СНЦ имеют вышегде В, В, Х 1,укаэанные значения Я - атом гал подвергают внут денсации при 25-10 держащей 10-100 в щим выделением продогена,имолекулярнС, в средеды, с последуюуктов в свобо ой консо м и. В - группа формулы -С сгрфруг отили фто У и У - независимо атом водорода, хлора гдругра; 1. Патент СИЛ В 3626067, кл. 41272, 1971Составитель С. ПоляковаРедактор Л, Герасимова Техред И.сталош Корректор Л.Веселовск 22/1 Зака Тираж 512 ПодписноеПИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий035, Москва, Ж, Раушская наб., д,4/ лиал ППП Патенте, г, Ужгород, ул. Проектная, 4 В0 где В - атом водорода, низший алк Х, - атом водорода, низший алкил, атом галогена, низший алкоксил,. нитрогруппа;Х 2 и Х- независимо друг от друга атом водорода, низший алкил, низший алкоксил, атом галогена,или их солей, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что соединение общей формулы й Источники информации, принятыео внимание при экспертизе