Способ получения хлоргидрата 3-аминогомоадамантана

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Соеетскнх Сецыалнстнческнх Республннениыи комитетнистров СССР изобретенийкрытий(7) Заявите ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРГИДРАТ 3-АМИНОГОМОАЛАМАНТАНА с с эляетпродукрн по Изобретение относится к усовершенствованному способу получения аминов ряда адамантана, в частности хлоргидрата З-аминогомоадамантана, обладающего физиологической активностью.Известны различные способы получения хлоргидрата З-аминогомоадамантана, например из адамантана 1, или иэ бромметиладамантана 2. Однако низкие выходы целевого продукта ограничивают 0 широкое использование этих способов.Наиболее близким по технической ущности к изобретению является спооб получения хлоргидрата 3-аминогомоадамантаиа,в котором 3-хлоргомоадамантан обрабатывают амидами кислот (Формамидом или ацетамидом) при температуре не выше температуры кипения реакционной смеси с последующим щелочным гидролизом в среде диэтиленгли-, коля, полученных производных 3-аминогомоадамантаната и обработкой выделенного 3-аминогомоадамантана хлористым водородом )3. В этом способе смесь, состоящую иэ 3-хлоргбмоадаман- ф тана и Формамида (1:20),. нагревают в течение 3 ч при температуре кипения реакционной массы (190-195 оС) . Реакционнную смесь при 18-20 С разбавляют водой и экстрагируют эфиром. После отгонки эфира полученное масло подвергают обработки 10-ным днзтилгликолеэьщ раствором едкого натра при температуре кипения в течение 3 ч. Реакцион" ную массу при 18-20 оС разбавляют эодой экстрагируют эфиром, эфирный раствор сушат над едким натром и после Фильтрования насыщают сухим хлористым водородом. Выход 67. Температура плавления 330-334 оС. Однако этот известный способ не обеспечивает высокой чистоты конечного продукта (т.пл. 330- 334 оС), а щелочный гндролиэ в среде диэтиленгликоля не проходит достаточ" но полно и 3-аглинргомоадамантан трудно осаждается. Кроме того, исходный 3-хлоргамоадамантан получают из 3-оксигомоадамантана, что в определенной степени усложняет процесс.Целью предлагаемого способа я ся повышение качества конечного та и упрощение процесса.Поставленная цель достигается тем, что в известном способе взаимодействию с формамидом подвергают другое замещенное гомоацамантаяа - 3-оксигомоадамантан, который берут в мольном соотношении к Формамиду, равном 1:10 14, процесс ведут э и сутствии серной кислоты, которую дают одноэременно с формамидом при 180-190 вС, щелочной гидролиэ проводят в среде другого растворителя - глицерина п и 190-195 С. Предлагаемый способ полуа, при чения хлоргидрата 3-аминогомоадамантана обеспечивает получение целевого продукта с выходом 60 (содержание основного вещества 99,7) и т.пл. (нозгонки) 370-372 С.Высокая степень чистоты хлоргицрата 3-аминогомоадамантана достигается за счет использования другого 10 сырья - 3-оксигомоадамантана. Использованием в качестве сырья 3-оксигомоадамантана также упрощается процесс, так как отпадает стадия приготовления Э-хлоргомоадамантана. ЦПроведением щелочного гидролиэа в среде глицерина, который лучше смешивается с водой, улучшается осаждение 3-аминогомоадамантана из реакционной смеси. Замена ядовитого диэтилен) гликоля нетоксичным глицерином, а также исключение стадии приготовления 3-хлоргомоадамантана с применением хлористого тионила улучшает условия труда и исключает загрязнение окружающей среды.25Использование серной кислоты, играющей роль катализатора меняет механизм реакции, так как ФорМамид может реагировать в двух таутомерных формах А и Б30 В результате реакции может образоваться формиламинопроизнодные из формы А или эфир муравьиной кислоты иэ Формы Б. Преимущественное образование 40 формаламинонроиэводного зависит от способности исходного соединения образовать карбкатионы. Наличие в реакционной смеси стабильного карбкатиона смещает равновесие реакции в 45 сторону образования Формиламинопроизводного. Присутствие серной кислоты способствует образованию 3-гомоацамантилоного катиона и в конечном счете образованию 3-Формиламиногомоадамантана из З-оксигомоадамантана.П р и м е р 133,3 г 3-оксигомоадамантана растворяют в 100 мл Формамида и одновременно прибавляют 1 мл серной кислоты (д е 1,82 и нагревают при 185 С в течение 3 ч. Смесь охлаждают, выливают в 1,5 л воды, сыпавший осадок отфильтровывают и сушат на воздухе. Сухой продукт (34,8 г) смешивают со 120 мл глицерина и 30 г .ецкого натра и нагревают при 190- 60 195 ОС в течение 3 ч. Смесь охлаждают до 140 С и выливают н 0,8 л воды.оВыпавший осадок отфильтровывают, промывают водойи сушат. Сухой продукт (25,2 г) растворяют н 75 мл абсолют- Я ного спирта, раствор н кипящем состоянии насыщают сухим хлористым водородом и после охлаждения разбавляют300 мл абсолютного этилового эфира,(Выпавший осадок 3-аминогомоацамантанагидрохлорида отфильтровывают, проминают абсолютным эфиром и сушат, Получают 24,1 г белого мелкокристаллического продукта с т. возгонки 370-372 С.Содержание основного вещества (потенциометрическим титиронанием НСЯО )99,7.Найдено, : СВ 17,55, 17,521М 7,03, 7,11.Вычислено, : СС 17,57; й 6,94.Упаринанием маточногорастворапосле отделения осадка 3-аминогомоадамантана гидрохлорида получают5,2 г 3-гомоадамантилоного эфира муравьиной кислоты (13,7 считая наЗ-оксигомоадамантан).19,4 г формиата 3-гомоадамантанакипятят с 300 мл 5-ного водного раствора серной кислоты н течение 6 чЮохлаждают, разбавляют 1 л воды, выпавший осадок отфильтровывают и сушат.Получают 16,2 г (97,5 от теоретического, считая на Формиат 3-гомоадамантана) 3-оксигомоадамантана. Выход68, считая на прореагированший 3-оксигомоадамаитан. Чистота 99,7.П р и м е р 2. Процесс ведутаналогично примеру 1 с использованием мольного соотношения 3-оксигомоадамантана и Формамида, равного 1:14.Выход целеного продукта 59, чистота99,6. Температура плавления (возгонки) 370-372 С.П р и м е р 3. (сравнительный).Процесс ведутв условиях примера 2,но с добавлением серной кислоты спустя час после нагревания реакционнойсмеси до 185 СВыход целеного продукота 35,П р и м е р 4 (сравнительный).Процесс ведут в условиях примера 2,но беэ добавления серной кислоты. Выход целевого продукта 16. Температура плавления 365-381 С.Приведенные выше сравнительные примеры показывают необходимость добавления серной кислоты одновременно сформамидом в виде смеси, ибо и противном случае резко снижается выходи чистота целевого продукта,Формула изобретенияСпособ получения хлоргидрата 3-аминогомоадамантана нэаимодейстнием эамещенного гомоадамантана с формамидом при нагревании с последующим щелочным гидролиэом при нагревании н среде растворителя и обработкой выделенного 3-аминогомоадамантана хлористым водородом, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения качества целе637404 Составитель Г. АндионРедактор Л, Новожилова ТеЯрер О,Андрейко Корректор Н,ковалеваЗаказ 7040/17 Тираж 517 ПодписноеЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССРпо делам изобретений и открытий113035 Иосква ЖРаушская наб. д. 4/5с ь Ы х Й Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 вого продукта и упрощения процесса, ипоследнем в качестве замещенного гомоадамантана используют 3-оксигомоадамантан с проведением процесса в присутствии серной кислоты, подаваемойодновременно с формамидом, при мольном соотношении последнего 3-оксигомоадамантану, равном 10-14:1 и температуре 180-190 С, а щелочной гидролиз ведут при 190-195 фС в среде глицерина, как растворителя. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе;.Н.ЫеМег, Р.с,оеЬее.,"Ел Ве 11 гд ыг Гю ре дег ЯеаИ 1 о 11 о 1 чоп ВгосМепМор сюЬопютоеп.",СЬеп. ВегсИе,96,в 5 о, 1963. 2. Степанов Ф.Н. Исаев, Л.Д. Красуцкий Б.А. Сольволиз 1 - бромметиладамантана, ЖорХ,17,1175,1971.3. Авторское свидетельство СССР М 440060. кл. С 07 С 87/40, 1972.