Способ получения 3-хлор-3, 4-дигидро-1, 2, 3-диазафосфолов

, .мЫ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ ии 5486 И Союз Советских Социалистических Республикфф "Ъ 1) Дополнительное к авт. свид-ву 51) М Кл С 0 Г 9,480А 011 х 1 9/Зб 059941 2) Заявлено 17.09,7 м заяькис присоединен Государственный номите 123) ПриоритетОпубликовано 28.0 нистров С овет 53) УДК 54,341.07(088.8) 7. Бюллетень8 изабретениткрытий по де описания 28.03 ата опуоликонаии 2) Авторы изобретения А. А. Аветисян, А. Н. Джанджапанян и М. Т. Дангян Заявитель еванский ордена Трудового Красного Знамени государственный университет ОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ З-ХЛОР,4-ДИГИДРО,2,3-ДИАЗАфОСфОЛОВ(54 тся к спосоединений, 1,2,3-диа за Изооретение отно новых химических способу получения щей формулы получения оикретно к сфолов об - СН.Р - С 1 где К, К и К" - метил или К и К - метил, а К" - этил, или К - метил, а К и К" представляют собой вместе пентаметиленовую группу.Целевые соединения представляют собой 15 биологически активные вещества, которые могут найти применение в фармакологии и сельском хозяйстве.Известен способ получения 3-хлор-ацетил-метил - 3,4 - дигидро,2,3 - диазафосфола 20 взаимодействием ацетилгидразона ацетона с треххлористым фосфором в присутствии триэтиламина в среде хлористого метилена 1.Известно также, что арилгидразоны ряда метилалкилкетонов реагируют с треххлори, стым фосфором с образованием 3-хлор-арил-алкил 1,2,3 - диазафосфолов в среде абсолютного эфира даже в присутствие акцептора хлористого водорода 121. Однако взаимодействие треххлористого фосфора с фенилгидразонами ацетиллактонов ие изучено,Целью изобретения является получение новых соединений, а именно З-хлор,4-дигидро,2,3-диазофосфолов.Предлагаемый способ заключается во взаимодействии фенилгидразона 2-ацетил,4,4- триалкил-бутен-олида с треххлористым фосфором в присутствии третичного амина при мольном соотношении реагентов 1: 1,5: 1,5 соответственно, в среде инертного органического растворителя при температуре 0 - 10 С с последующим нагреванием реакционной смеси до 30 - бО"С,Выход целевых соединений составляет 52 - 88%.В качестве третичного амина можно использовать триэтиламин, пиридин, 1 х 1,1 х,-диметиланилин и т. д. Применение триэтиламина предпочтительнее, так как образующийся соответствующий хлоргидрат отфильтровывается легче, чем в других случаях, и целевой продукт выделяется с лучшим выходом.В качестве растворителя предпочтительно использовать хлористый метилен. Реакцию можно проводить также в среде бензола, толуола, ксилола, но при этом заметно снижается выход целевого продукта, 54861155 60 65 Строение целевых соединений подтверждено данными элементного анализа и данными ИК- и ПМР-спектров.В ИК-спектрах целевых соединений присутствуют характерные частоты поглощения в области 1755 - 1761 см - " (С=О ненасыщенного у-лактона), 1658 в 16 см в(С= М) и 1580 - 1603 см в(фенпл).В спектре ПМР 3-хлор-фенил- (3,4,4- трпметпл - 2 - бутен-олпдпл) - 3,4-дпгидро,2,3-диазафосфола имеются сигналы протонов метнльных групп, находящихся в положениях 3 (2,07 м.д.) и 4 (1,52 и 1,50 м.д.) бутенолида, метиленовой группы дпазафосфолового цикла (4,20 м.д,) и фенильной группы (7,32 м. д.).Наличие связи Р - С 1 подтверждено химическим путем - дегпдрохлорировапием 3 - хлор - фенил- (3,4,4 - триметил - 2-бутен-олидил) - 3,4-дпгидро,2,3-диазафосфола в присутствии триэтплампнамп до соответствующего ненасыщенного 1,2,3-диазафосфола.Чистота полученных продуктов контролировалась топкослойной хроматографией на окиси алюминия ьторой степени активности.Молекулярные веса определены методом криоскопии с использованием в качестве растворителя бензола.П р и м е р 1. 3-Хлор - 2 - фенил-(3,4,4-триметил 2 - бутен-олидил) -3,4-дигидро,2,3- диазафосфол.А, К охлажденному до 0 - 5 С раствору 3,2 г (0,023 моль) треххлористого фосфора в 8 мл хлористого метилена по каплям в течение 30 мин прибавляют раствор 3,9 г (0,015 моль) фенилгидразона 2-ацетил,4,4- триметил-бутен - 4-олида и 2,3 г (0,023 моль) триэтиламина в 16 мл хлористого метилена. Реакционную смесь нагревают до 30 - 35 С в течение 4 час и оставляют при комнатной температуре до следующего дня. Осадок отфильтровывают. Из фильтрата после удаления растворителя и перекристаллизации остатка получают 4,2 г (88 О/О) целевого диазафосфола; т, пл. 252 С (из диоксана), Лу 0,95 (хлороформ - эфир, 2: 1),Найдено, О/о: С 55,5; Н 5,2; Ы 8,3; С 1 11,1; Р 9,6.Мол. вес 322,9.С 1 ьН 16 КС 102 Р.Вычислено, О/о: С 55,8; Н 5,0; К 8,7; С 1 11,0; Р 9,6.Мол. вес 322,8.Б. Аналогично вышеописанному к охлажденному до 0 - 5 С раствору 2,8 г (0,02 моль) треххлористого фосфора в 8 мл хлористого метилена прибавляют по каплям раствор 3,4 г (0,013 моль) фенилгидразона 2-ацетил,4,4- триметил - 2-бутен-олида и 1,6 г (0,02 моль) пиридина в 16 мл хлористого метилена. Реакционную смесь нагревают до 30 - 35 С в течение 4 час и оставляют при комнатной температуре до следующего дня. Осадок отфильтровывают. Из фильтрата после удаления растворителя и перекристаллизации остатка получают 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 1,7 г (73/О) целевого вещества с т. пл. 252 С (из дпоксана), смешанная проба которой не дает депрессии температуры плавления с полученным выше диазафосфолом,В, Аналогично из 2,8 г (0,02 моль) треххлористого фосформа в 8 мл хлористого метилена, 3,4 г (0,013 моль) фенилгидразона 2-ацетил,4,4 - трпметил - 2 бутен- олида и 2,4 г (0,02 моль) К,М-диметиланилина в 16 мл хлористого метилена получают 4,9 г (75 О/о) целевого дпазафосфола с т. пл, 252 С (из диоксана).Г. К охлажденному до 6 - 8 С раствору 3,2 г (0,023 моль) треххлористого фосфора в 8 мл бензола прибавляют по каплям раствор 3,9 г (0,015 моль) фенилгидразона 2-ацетил,4,4- трпметпл-бутен-олида и 2,3 г (0,023 моль) триэтиламина в 16 мл бензола. Реакционную смесь нагревают при 50 - 60 С в течение 5 - 6 час и оставляют стоять прн комнатной температуре 2 - 3 дня. Осадок отфильтровывают. Из фильтрата после удаления растворителя и перекристаллизацпи остатка получают 2,3 г (52 О/о) целевого диазафосфола с т. пл. 251 - 252 С (из диоксана).Д. Аналогично в растворе толуола или ксилола при начальной температуре 0 - 5 С, с последующим нагреванием при 50 - 60 С в течение 4 час получают целевой диазафосфол с выходом 53 О/О; т. пл, 251 - 252 С (из диоксана).П р и м е р 2. 3-Хлор - 2-фенил- (3,4 - диметил - 4 - этил - 2 - бутен-олидил) -3,4-дигидро,2,3-диазафосфол.К охлажденному до 0 - 5 С раствору 3,2 г (0,023 моль) треххлористого фосфора в 8 мл хлористого метилена прибавляют по каплям раствор 4,1 г (0,015 моль) фенилгидразона 2-ацетил - 3,4-диметил - 4-этил-бутен-олида и 2,3 г (0,023 моль) триэтиламина в 16 мл хлористого метилена, После нагревания в течение 4 час при температуре 30 - 35 С и соответствующей обработки согласно примеру 1 получают 4,4 г (88 О/о) целевого диазафосфола; т. пл, 253 в 2 С (из диоксана). Я 0,92 (хлороформ - эфир, 2: 1).Найдено, О/о, С 57,1; Н 5,3; М 8,1, С 1 10,9; Р 9,5.Мол. вес 336,7.С 16 Н 18 КС 1 ОР,Вычислено, /,: С 57,1; Н 5,4; Х 8,3; С 1 10,6; Р 9,2.Мол, вес 336,8. П р и м е р 3. 3-Хлор 2-фенил- (3-метил,4-пентаметилен-бутен - 4 - олидил - 2) -3,4- дигидро,2,3-диазафосфол.Аналогично взаимодействием 6,0 г (0,025 моль) фенилгидразона 2 ацетил - 3- метил - 4,4-пентаметилен - 2-бутен-олида и 3,8 г (0,038 моль) триэтиламина в 30 мл хлористого метилена с 5,23 г (0,038 моль) трех- хлористого фосфора в 10 мл хлористого мети- лена получают 6,4 г (71 О/О) целевого диазафосфола с т. пл, 260 С (из диоксана). Ру 0,90 (хлороформ - эфир, 2: 1).548611 6 нв Составитель Л. ЗахаровТехред И. Карандашова Корректор Т. Добровольская Редактор Г. Никольская Заказ 533/12 Изд. ЛЪ 235 Тираж 589 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4,5Типография, пр, Сапунова, 2 5Найдено, %, С 59,4; Н 5,9; К 8,0; С 1 9,5; Р 8,8.Мол. вес 362,8.С 1 аН 2 оКзС 102 Р.Вычислено, %: С 59,6; Н 5,5; М 7,7; С 1 9,8; Р 8,6.Мол. вес 362,8.П р и м е р 4, 2-Фенил- (3,4,4-триметил- бутен - 4-олидил) -1,2,3-диазафосфол,К охлажденному до 0 С раствору 1 г (0,032 моль) 3-хлор-фенил- (3,4,4-триметил 2-бутен-олидил) - 3,4-дигидро,2,3 - диазафосфола в 20 мл абсолютного эфира по каплям прибавляют раствор 0,32 г (0,032 моль) триэтиламина в 10 мл эфира, Осадок отфильтровывают. Из фильтрата пэсле удаления растворителя и перекристаллизации остатка получают 0,5 г (56/о) диазафосфола с т. пл. 189 - 190 С (из смеси хлороформ - гексан). Яу 0,87 (хлороформ - эфир, 7: 2).Найдено, %: С 63,1; Н 5,5; 1 ч 9,4; Р 10,5, Мол. вес 286,2.С 1 зН 15 МОз Р.Вычислено, %; С 62,9; Н 5,2; Х 9,8; Р 10,8.Мол, вес. 286,3. Формула изобретения1. Способ получения 3-хлор - 3,4-дигидро, 2,3-диазафосфолов общей формулы где К, Г и К" - метил или К и Г - метил, аК" - этил, или К - метил, а Г и К" представ 10 ляют собой вместе пентаметиленовую группу,о т л и ч а ю щ и й с я тем, что фенилгидразон2-ацетил,4,4 - триалкил-бутен-олпда подвергают взаимодействию с треххлористымфосфором в присутствии третичного амина15 при мольном соотношении реагентов 1: 1,5: 1,5соответственно, в среде инертного органического растворителя прп температуре 0 - 10 Сс последующим нагреванием реакционной смеси до 30 - 60 С,20 Источники информации, принятые во внимание при экспертизе изобретения:1. Швецов-Шиловский Н. И., Игнатова Н. П.,Мельников Н. Н., Реакция замещенных гидразонов с треххлористым фосфором, КОХ, 40,25 1501 (1970),2. Игнатова Н. П., Мельников Н. Н., Швецов -Шиловский Н, И., О некоторых продуктахреакции фенилгидразонов с треххлористымфосфором, ХГС, 1967, 753.