Способ получения производных 2-(1н) -хиназолинона

( 52887 Союз Советских Социалистических Республик(32) 10.12.68 (33) Япония Гасударственный комитет Совета Министров СССР по делам изобретений(088,8) бликовано 15.09,76. Бюллетень М н аткрыти исаппя 18.05.77 Дата опуолпкованпя 2) Авторы изобретен ИностранцыМичихиро Ямамото, Каи и Хисао Ямамото) Заявитель Сумитом ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫ 2-(1 Н)-ХИ НАЗОЛ И НОНАИзобретение относится к обл новых производных 2- (1 Н) -хин торые могут найти применение ческой промышленности и обла ными лекарственными свойств нию с веществами аналогично Предложен основанный на ции способ получения произв хиназолинона общей формулыа, ко- евтичшенавне Я,реак(1 Н)где Х имеет пподвергают гало идпроизв щей формулы ССОР гдЕ К 41 - 4полученчое кспкарбонпла лы 1 Ъ алкил, Ъ при этоа гинобенз- хлор или бром, производное о-алко енона общей форму. ородметис, Сз - ьз-алкил и ди-(С,лкенил, (С валкил) -аминоЦ - СОГ 14 де Я - водалкокси)-СС з-алкил;Х - водорСпособ зао-азинобенз асти полу азолинон в фармац дают улу ами по ср го действи известной одных 2 или галоид.ючается в том, что производноеенона общей формулы 11 иведенное значение,взаимодействию с алкильным ным муравьиной кислоты об.11где К и Х имеют приведенные значения,подвергают взаимодействию с аммиаком дообразования производного хиназолинона, об.щей формулы 7 10 Вород и Х имеет указанные значе где Е - вод ния,При нео быть обраб водным сое 1 можетм произИ20 ходи мости соединениетано реакционноспособньинения общей формулыК - ОН где 1 с в мет, Сз - 5-алкенил, (С, з-алкокси)- С 3-длкил или ди-(С вы 3-алкил)-амино-С в 3- алкил до получения целевого продукта 1, где К и Х имеют указанное значение, с последующим выделением целевых продуктов известными приемами.Получение о-алкоксикарбониламинобензофенонов формулы 1 Ч проводят преимущественно в инертном органическом растворителе, например бензоле, толуоле, тетрагидрофуране, диоксане, в присутствии основания, например, гидроокиси, алкоголята или карбоната щелочного металла или третичного органического основания, например триэтиламина, В реакционной смеси может присутствовать вода, которая особенно пригодна, когда применяются неорганические основания. Реакцию проводят в основном при комнатной температуре, 40Промежуточный продукт формулы 1 Ч можно оез выделения из реакционной массы подвергать взаимодействию с аммиаком. Аммиак можно добавлять к реакционной смеси в газообразном, жидком состоян или в виде спиртового раствора.Для получения 1-замещенных соединений формулы Ч применяют бромиды, хлориды и йодиды соединений формулы И, сложные эфиры арилсульфокислот, например, эфиры паратолуолсульфокислоты, сложные эфиры серной кислоты, например диметилсульфат и диэтилсульфат.Эта реакция проходит в присутствии осно. ваНия или при обработке указанного производного хиназолинона основанием до образо вания основной соли этого производного и металла с последующей обработкой полученной соли сложным реакционноспособным эфи. ром соединения, имеющего формулу Н 1. Кос. 00 нованиям, применяемым при этом процессе, относятся такие гидроокиси щелочных металлов, как гидроокись натрия и калия, карбона. ты щелочных металлов, например карбонат калия, такие гидриды щелочных металлов, 05 как гидрид натрия, алкоголяты щелочных металлов, например метилат натрия, этилат н атр ия, калия ил и л ития.Реакцию предпочтительно ведут в подходящем растворителе. К пригодным растворителям относятся вода, ацетон, тетрагидрофуран, бензол, толуол, ксплол, диметилформамид, диэтилсульфоксид, нитробензол, пиридин, николин, хинолин и т. и. Обычно реакцию проводят при температуре в пределах от комнатной до точки кипения примененного растворителя.Г 1 р и м ер 1. К раствору 14,5 г 2-амино- нитробензофенона в 60 мл хлористого метилена по каплям при перемешивании и охлаждении добавили 9,5 г метилового эфира хлор- муравьиной кислоты. После перемсшивания в течение 30 мин к реакционной смеси добавили раствор 4,0 г гидроокиси натрия в 20 мл воды и перемешивание продолжали еще в течениечас. Затем отделили органический слой, промыли его водой, высушили над сульфатом натрия и упарили досуха в вакууме. 11 олучили 2-метоксикарбониламино-нитробензофенон. Этот продукт растворили в 300 мл трет.- бутанола и к раствору добавили 30 мл этанола, насыщенного аммиаком. Эту смесь нагревали в запаянной трубке при 100 в 1 С (температура маслянои бани) в течение 4 час, а затем упарили в вакууме досуха. Остаток промыли хлористым метиленом и высушили.11 олу чили 11,0 г 4-фенил-нитро- (1 Н) -хиназолинона с т. Ил. выше 300" ( .Пример 2. К суспензии О, г 50%-ного гидрата натрия в 20 мл диметилформамида добавили раствор 3,2 г 4-фенил-нитро- (1 Н) -хиназолинона в 60 мл диметилформамида и смесь перемешивали при 100 С в течение 30 мин. После охлаждения к этой смеси добавили 3,0 г бромистого аллила и перемешивание продолжали еще в течение б час при 100 С. Затем реакционную смесь вылили в 300 мл воды и экстрагировали хлороформом. Отделенный органический слой промыли водным раствором гидроокиси натрия, а затем водой и высушили над сульфатом натрия, После удаления растворителя в вакууме оста. ток хроматографировали на окиси алюминия и элюировали хлороформом, Получили 1,94 г 1-аллил-фенил-нитро- (1 Н) - хиназолино. на в виде кристаллов светло-желтого цвета с т. п. 201,0 - 202,0 С.П р и м е р 3, Пользуясь способом, опЙсан ным в примере 2, но заменив бромистый ал лил Р-этоксиэтилбромидом, получили 1.1 р этоксиэтил-фенил-нитро (1 Н).хиназо линон с т. пл. 127 - 128 С,П р и м е р 4, Пользуясь способом, описан: ным в примере 2, но заменив бромистый ал. лил р-диэтиламиноэтилхлоридом, получили 1-ф-диэтиламиноэтил) - 4-фенил-б - нитро(1 Н)-хиназолинон в виде масла, которое пою ле обработки э анольным хлористым водоро дом дало гидрохлорид в виде кристаллов желтого цвета ст. пл. 251,5 - 252,5 С,528871 где Х имеет приведенное значение,с алки,п.ным эфиром галоидмуравьиной кислоты общей формулыУ - СООК л, а 1 г - Хлор или бром,производное о-алкокспкарбонона, пмеющес общую фор 3 5 алкенил, (С 1 - з.С 1 - з-алкил) -аминоодвергают вза- минобензофено 20 где К иимеют приведен обрабатывают аммиаком этом продукт плп вылепяо емамп, или в случае, сслп всргают взаимодействию с 25 ным производным сое цш Й имеет гказаннос значение=О ставитсль Ф. Михайлицын актор Г. Хорина Техред М. Семенов Корректор Л. Котова Изд. Лв 145И Государственного ко по делам изобрст 113035, Москва, Ж,Подписноев СССР Тираж 589итста Совета Министсиий и открытийРаугиская иаб., д. 4,5 273/4Ц 1.1 И 1 ака Типография, пр. Сапунова, о Формул а изобретения1. Способ получения производных 2. (1 Н)- хиназолинона общей формулы где К - водород, метил, Салкоксп) -С 1.,-алкил и ди(С, з-алкпл);Х - водород или галоид,отличающийся тем, чимодействию производноена общей формулы где Г - С,-ал и полученное ниламинобензо мглу