Способ получения бензиламинов или их солей

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПАТЕНТУ Союз СоветскихСоциалистическихРеспубликитет 19.10,731891,8;0967,8;6743.8 (3ковано 25.06 7 сударстаенный комитетоавта Министроа СССРпо делам изобретенийи открытий 3) ФРГ6.бюлле 53) УДК 547.554,0(45) Дата Иност Иоганнес Кекк, Зигфрид и Клаус-Рейнголранцы Пюшм 72) А Герд Крюгер Робретени ьд Нол ИнострД-р Кар иная фирмаТоме ГмбХ" 1) Заявит Г)) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗИЛАМИНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ Изобретение относится ния новых, ранее не извес нов или их солей, которые гической активностью и м нение в медицине. Известны различные прс 1-6 атомами углеро к способ тных бен о алки их соле амеш амибиоло приме огеннитро заключающийся нзиламин обшей том, чтормулы обладаю гут найт изводные бензилической активноаминов, обладаюшие биолостью.В частности, известенаминогалогенбензиламинов пособ пол блей фор улы 0 Один из 2, или А гой - хлор или бром,подвергают восста шим выделением целе 15 ными методами 11 Однако в литератур ния о способе получен шей формулы 1нитрогруппа, а др овлению с последуюого продукта известУ ствуют сведе ламинов обли У - хлор или бром,уппа;вленный,где один из другой - нез К и К 1ия бе мешенная аминогр рямой или развет н я ь а ,р 4ли насыщенный ацикличесий углеводородный радикал углерода или циклоалкил, л или вместе с атомом азоили 6-членное гетероцикликоторое может быть также енасышенныи а.е где На 1 К -водород 1лор ил лор ил кии алифатическс 1-6 атомамиаралкил или арита образуют 5 ческое кольцо,9/08/043.10,72;6.04.73",7,09,73 е Р и К имеют укаэанные значен 1К - морфолинокарбонилметил, развет 2вленный алкил с 3-5 атомами углеродаили группа формулы 1 а%ЪОе К - водород или алкил с 1-4 атома 3 2,е образуют5где Р - 5 0,1 ил ли вме одород или низшииалкил с 1-2 атомами угерода; М - целое число 1 или 2;- неразветвленный или разветвленный алкил с 1-4 атомами углерода, алкенил с 2-4 атомами углерода или циклоалкил с 3-4 атомами углерода, или водород, если 5, - разветвленный алкил с 3-5 атомами 2углерода;1 - целое число 1 или 2,обладающих высокой биологической активностью. Предложен спосо нов обшей формулы чаюшийся в том, чт мулы 2 получения бен или их солей соединение об з илами заклю щей фо 30 а 1) ОН и 1 имею де,Нения;1 -в азанные зна 1-4 атомами одород или алк углерода, или имеет указанные длязн чения, за исключением разветвленных алкилов с 3-5 атомами углерода,4алкилируют соединением общей формулы 3 где К - разветвленный алкил с 3-5 ато 4И мами углерода, циклогексил или имеет ука- занные для К значения; - галоген или сульфо имодействие целесообр Ф В лрадик азно проводитьетанол, диоксан 5 орителе, таком етилформамид о юс 150 С, пр е кипения примаст как м ри тем ператуельно дпочтеняемотвляют го растакжеьиной вание осуще в присутстви мура ми углерода;целое числоА и В - водородгруппу ( Р - С или дим 20- пл ператур Метилир дегидом ре минус при темворителя. формальислоты БО при повышенной температуре, например пригемпературе кипения реакционной смеси,Применяемые в качестве исходных веществ соединения частично известны или могут быть получены известными способами,Целевые продукты выделяют известнымиметодами в свободном виде или переводят ихв соли, используя для этого такие кислоты,как соляная, фосфорная, бромистоводородная,серная, молочная, винная или малеиновая.П р и м е р 1, Гидрохлорид 8 -циклогексил,5-дибром-окси- М -метилбензиламина.3,6 г М -циклогексил,5-дибром-оксибензиламина, 3,6 г бикарбоната натрия и3,6 г метилйодида в 25 мл тетрагидрофурана и 50 мл метанола кипятят в течение16 час с обратным холодильником. Затемфильтруют и фильтрат упаривают досуха. Остаток экстрагируют хлороформом и разбавленным аммиаком и хлороформную фазу упаривают досуха, Остаток кипятят с уксуснымэфиром и после охлаждения отфильтровывают. фильтрат подкисляют соляной кислотойв этаноле, причем выкристаллизовываетсяогидрохлорид с т.пл. 189-191 С (разложение),П р и м е р 2. Гидрохлорид Й -циклогексил,5-дибром-окси- М -метилбензиламина.7,2 г М -циклогексил,5-дибром-оксибензиламина растворяют в 20 мл муравьиной кислоты и добавляют 2 мл 40%ного формальдегида. Раствор нагревают втечение 3 час на кипящей водяной бане,затем разбавляют водой и подщелачиваютконцентрированным аммиаком. Выделившеесяоснование отфильтровывают, промывают водой и гидрохлорид кристаллизуют из этаноча, добавляя небольшое количество эфира.оТ,пл. 168-170 С (разложение).П р и м е р 3. Й -Этил- Я -циклогексил,5-дибром-оксибензиламин. Т.пл.огидрохлорида 193-194 С (разложение). Получают из-циклогексил,5-дибром-окс иб ензиламина и этил йод ида ан ало гичнопримеру 1,П р и м е р 4 Й -Этил- М -циклогексил,5-дибром-оксибензиламин, Т.пл.огидрохлорида 180-181 С (разложение). Получают из Й -циклогексил-З, 5-дибром-оксибензиламина и этилйодида аналогичнопримеру 1. П р и м е р 5. 3-бром-хлор- М-циклогексил-окси Ч -метилбензиламин.оТ.пл. 136-138 С Получают из Й .-циклогексил-бром-хлор-оксибензиламинаи метилйодида.аналогично примеру 1 илифопмальдегида аналогично примеру 2.