Способ получения дифенилметоксиэтиламинов

(33) Великобритания аеударетввннмй винтвтСеввтв Мнннетров СССРав двлвм нэобрвтвннйн втнритнй 53) УДК 547,233.аУ) Опубликована 25.01.76 Бюллетень анин 15.06.7 Иностранец оган Гутьес (Нидерланды)72) Автор . изобретен Иностранная фирмаст Брокейдс Н. Ф." (Нидерланды)Й - фго 1 Предлагается способ п метоксиэтиламинов общей их солей, заключающийся общей формулы учения дифенилформулы Х или том, что амид О-СН -1-ИНа 2 занные зна подверг способами группы в м(45) Дата опубликования Изобретение относится к способу получе-. ;иия новых, не описанных в литературе ди,фенилметоксиэтиламинов, которые обладают1 биологической активностью и могут поэтомуприменение в медицине в качестве фармацевтических препаратов,3 Предлагаемый способ пол 1 йения дифенил,Метоксиэтиламинов основан на известной в органической химии реакции подучения амит иод восстановлением амидов.По предлагаемому способу получают но,вые, не описанные ранее и обладающие цен-.ными свойствами дифенилметоксиэтиламины Фбщей формулы 1 2 3чения,ют восстановлению известным для превращения карбонильной етиленовую группу.5007633Восстановление предпочтительно ведут путем осуществления реакции между амидом, преимущественно растворенным в днэтнловом эфире или тэтрагидрофупане, с алюмогидридом лития с последующим раэпожениеМР ааучеваого комплексного соединения водой,Исходные продукты формулы П можнс получать реакцивй между замешенным бенэ . гидролом общей формулы102(Ц 1) гдв а 1 Е 2 и ВЗ е уа ФН 4оные значения с соединением форНД-СН -С-ИНгде НаФ - атом галогена;предпочтительно при вгрввании рваген тов и инертном органическом растворителе1 таком, как бенэол или толуол, в присутст, ,вии основания, такого, .хак карбонат натриявк фли третичный амин, например триэтиламинАмиды формулы П можно получить пр взаимодействии сложного эфира обшей формулы(ооСлужащий исходным продуктом амид готовят следующим образом, 23 г (0,083моля) 2- бис-( П -фторфвнил)-мв Рокский-уксусной кислоты встряхивают с, 4,47 г"(0,083 моля) метилата натрия и 2 ОО млметанола, Последний отгоняют, и остаток,состоящий из натриевой соли 2-бнс( П,- -фторфенил)-метокси -уксусной кислотысуспендируют в небольшом количестве диме.,тилсульфаксида, после чего к суспвнзииприбавляют 38 г йодистого метила, Смесьвыдерживают в течение 17 час при комнат.ной температуре и после этого прибавляют4 й .,воду. Смесь экстрагнруют дивтиловымэфиром. Экстракт сушат над сульфатом натрияя эфир отгоняют. Остаток представляет собой метиловый эфир 2- 1 бис-( П -фторфеиил- :-мвтоксн 1-уксусной кислоты. Продукт раотвф 1 уяют в 200 мл метанола и прибавлюотбольшой избыток метанольного растворааммиака. Реакционную смесь выдерживаютв течение 18 час прн комнатной температуре, после чего,раствориэель отгоняют,, 2 био (Ю -фторфенил)-метокси -ацетамицсоответствующими соединениями формулыяп можно получить следующие соединения обшей формулы 1,(У е м,родных а имеют ук ые значения,1 й, О-Н;Сой, И О - алкильная группе, содержащая самое большое 6 угле.с аммиаком. Сложный эфир может,например, выдерживаться в течение значительного времени, например, в течение0-20 часс избытком аммиака, растворен;ным в спирте, содержащем самое большее6 углеродных атомов, таком, как метанол.Целевые продукты выделяют в свобод-ном виде или в виде солей, например гидрогалогенядов, сульфатов оксалатов, тартратов фумаретов, цитратов, малеинатов,аукцинатов илн . лактатов,П р и м е р. Раствор 1,2 г ( 0,0043моля) . 2-бис-(,йарафторфенил)-метокси-ацвтамида в 10 мл безводного твтрагидрофурана прибавляют при комнатной темйературе к суспвнаин 0,2 г (9,0043 моля)алюмогид 11 ида лития в 15 мл безводного тетрагидрофурана. Реакционную смесь нагревают в течвннв 3 час при температуре кипения с обратным холодильником, После этого смесь охлаждают, разлагают путвмприбавления воды и экстрагируют диэтиловым эфиром. Эфирную фазу экстрагируют 0,5 н. соляной кислотой; экстракт подщв лачивают гидратом окиси натрия и .вновь .экстрагируют диэтиловым .эфиром. Экстрактсушат над сульфатом натрия и концентрируют, Прибавляют раствор малеиновой кнслоты в диэтиловом эфире и осадок состоящий из.кислого малеината 2-бис-( Ф-Фторфенил) метокси-этнламина, отфильтро. вывают и криссталлиэуют иэ смеси метанола с диэтиловым эфиром,Температура плавления этого продукта 126-127 оС, Гидрохлорндная соль основания может быть получена аналогичным образом. Эфирный раствор хлористого водорода добавляют к эфирному раствору основа" . ния, выпадает в осадок гидрохлорид. Солькристаллизуется иэ этанола; т. пл. 170- , 172 оС..- водород, фтор или ем в случае, когда Й 2 - фтор, то- водород; Й - хлор, то Й -фто3 ф 1и Й - водород, то Й - фтор ил3р Рф солеамид ем,кристал.-эфира, илового, л. 28- опанолае) - из ролейного ль эфира 0 Н. О-Н;С-И г 1 2 3 имеют Указанныезначения,подвергают восстановлению известнымспособом, например комплексным гидридометалла, с последуюшим выделением целевого продукта известными методами ввиде основания или соли,2. Способ по и. 1, о т л и ч а юш и й с я тем, что восстановление ведуталюмогидридом лития,зобре Ф орм и 1. Спосо илметоксиэтилолучения диформулы о Составатель г р таа,Техред Редактор ктор Н.Стельм 3 аказ 55 аа 575 Изд дписко Совета Министров СС и открытийая иаб., 4 ПП Патент, г. Ужгород, у или 5е) 2- (Л -хпо 1 о(-(Л-фторфенип)-бенезил-окси-этиламин, кислый малеат которо го плавится при 136-136 оС;б) 2.- (фо" Флор- к(-( Л -фторфеннп) бензип- -окси -этиламин, гидрохлорид которого плавится при 108-110 С;он) 2-(Л-бром- с( -( Л фторфеиип)-бен.- зил-оксиэтиламин, кислый малеат которого плавится при 133-135 оС;т) 2-с(-( Л -бромфенип-бензип 1-окси 1- 1 фэтиламин, кислый малеат которого плавится при 134-135 оС;н) 2-1 коЦ-( Л -фторфенип)-бензин -окси)- этиламин, кислый малеат которого плавитпри 130-132 С;е) 2-. Л -хлор-а-(о-фторфенил)-бензил- -окси)-этиламин, кислый малеат которого члавится при 127-129 оС;ж) 2-(: о-хлор-Ы-(Л -фторфенил)-бензил-оксиэтиламйн, кислый малеат которого26 плавится при 123-123,5 оС,Соли эфиров а), в) и г) можноПиэовать из этанола и диэтиловогосоль эфира б) - из метанола, диетэфира и петролейного эфира (т п40 С); соль эфира д)иэ изопри диэтилового эфира, соль эфираэтанола, диатилового эфира и петэфира (т. кип".,28-40 оС) и со)(ф) - иэ втанола. ИЛИ Государственного комитепо делам изобретений Москва, П 3035, Рвуш- фтор, бромили хлор; водород или ф ор отличающий сбщей формулы