Способ получения 1, 2-бигуанидов

Номер патента: 493959

Авторы: Клеменс, Ханнс, Хельмут, Эберхард

ZIP архив

Текст

ВС ЕС 09 фЮфВЩтР 1. 1 гДРФЩР 1 У бн/ч доте а М 1 ц 493959 О П И Союз Советских Социалистических Ресоублик/1907668/23 (23) Приоритет - (32) 02.04.71 Государственный комитет Совета Министров СССР по делам изобретенийи открытий(72) Авторы изобретения Иностранцы Клеменс Руфер(ФРГ) ностранная фирма Шеринг АГ(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,2-БИГУАНИДОВ Изобретение относится к способу получения новых 1,2-бигуанидов, обладающих фармакологическими свойствами и большой терапевтической широтой.Известен способ получения 1-алкилбигуанидов и их солянокислых солей, заключающийся в том, что подвергают взаимодействию дицианамид с соответствующим амином, Получающиеся по этому способу 1-алкилбигуаниды обладают небольшой терапевтической широтой,1 сн,)где Х - водород илК 1 - водород илищенный углеводородразветвленной цепы10 рода от 1 до 12;К 1 и К; вместегетероци клич ескоевключать один или нК 2 - насыщенныйводородный остатокной цепью с числом12 алкоксигруппа сот 1 до 6.20Циангуанидин общ С целью получения новых, менее токсичных,,2 бигуанидов общей формулы ВХ - С - ( - 3и ормул асыщенныи угй или разветвуглерода от 1 и несколькими ная группа с до 6, арильная,- С-ХН-С 1 ч11 Х где К, - насыщенный или нен леводородный остаток с прям ленной цепью с числом атомо до 12, замещенный одним ил атомами фтора; циклоалкиль числом атомов углерода от 3 или аралкильная группа типа и галоген; п=0, 1, 2;насыщенный или ненасьный остаток с прямой ило с числом атомов угле с атомом азота образуют кольцо, которое может есколько гетероатомов; или ненасыщенный углес прямой или разветвленатомов углерода от 1 до числом атомов углеродагде Кь Я К, имеют указанное выше значение, подвергают взаимодействию с солью аммония в высококипящем растворителе при повышенной температуре. Выделяют свободное основание, известным способом и/или при необходимости переводят свободное основание в соли с органическими и неорганическими кислотами.В качестве солей аммония используют хлорид, нитрат, сульфат, фосфат. Растворителями, пригодными для осуществления способа являются нитробензол, анизол, диметилсульфоксид, о-дихлорбензол и триамид гексаметилфосфорной кислоты, Процесс проводят при температуре от 110 до 150 С. П р и м е р. 1-метил-этилбигуанид-нитрат 2,52 г (20 ммоль) 1-метил-этил-циангуанидина, 1,76 (22 ммоль) аммонийнитрата и 25 мг и-толуосульфокислоты нагревают при перемешивании в 15 мл сухого нитробензола 48 час при 130 С. Охлажденный раствор дважды экстрагируют 25 мл воды, Объединенные водные фазы экстрагируют эфиром для отделения увлеченного нитробензола. Водную фазу упаривают досуха, и полученное масло растворяют в слегка нагретом этаноле. Выдерживают несколько дней при комнатной температуре. При этом выкристаллизовывается 1- метил-этилбигуаниднитрат,Выход 0,9 г (22/О от теорет.), т. пл, 140 С(из метанола), Аналогично получают при применении соответствующих карбодиимидов следующие соединения: 1,2-диизопропилбигуанид-бромгидрат; т. пл, 247 в 2 С; 1,2-диэтилбигуанид-бромгидрат; т. пл. 204 С (из этанола); 1,2-ди-н-бутилбигуанид хлоргидрат; т. пл.131 в 1 С (из ацетонитрила); 1-этил-(2 - метилбутил) - бутаниднитрат;т. пл. 133,5 - 134,5 С; 1,1-диметил-этилбигуаниднитрат; т. пл.159 в 1 С (из этанола); 2-метил,1-диэтилбигуаниднитрат; т. пл.130 С (из ацетонитрилэфира); 2-этил-метил - 1 - изопропилбигуаниднитрат; т. пл. 161 в 1 С (из ацетонитрила); 2-метил-метил - 1 - фенилбигуаниднитрат;т. пл. 188 С (из этанола); 1-метил-(2-метилбутил) - бигуаниднитрат;т. пл, 88 - 90 С (из ацетонитрила); 2-этил - 1,1 - пентаметиленбигуаниднитрат;т, пл. 172 С (из ацетонитрила); 1-метил - 2 - циклопропилбигуанидхлоргидрат; т, пл. 183 в 1 С (из ацетонитрила); 1-метил-аллилбигуанидхлоргидрат; т, пл. 172 в 1 С (из изопропанола); 1-пропил-аллилбигуанидхлоргидрат; т. пл.164 в 1 С (из ацетонитрила); 2 -этил - 1,1 - ди - н - пентилбигуаниднитрат;т. пл, 122 в 1 С (из воды: изопропанол 95: 5); 5 10 15 20 25 30 3 40 45 50 55 60 65 1-этил-и-октилбигуанидхлоргидрат; т. пл, 115 в 1 С (из ацетонитрила);2-метил,1-ди-н-бутилбигуаниднитрат, т. пл.122 С (из ацетонитрила);1-и-пропил-и-бутилбигуаниднитрат; т, пл.122 в 1 С (из ацетонитрила);2-метил,1-ди - и - пентилбигуаниднитрат; т. пл. 137 в 1 С (из воды);1-метил-изопропилбигуаниднитрат; т, пл.137 в 1 С (из ацетонитрил: изопропанол 70: 30);2-этил - 1,1 - тетраметиленбигуаниднитрат; т. пл. 146 в 1 С (из этанола);2-этил,1-диметиленбигуаниднитрат; т. пл, 161 в 1 С (из этанола);1-этил-(2-метоксиэтил)-бигуанид хлоргидрат; т, пл. 124 в 1 С (из ацетонитрила);1-этил-(3-метоксипропил)-бигуанид хлоргидрат, т. пл, 119 в 1 С (из ацетонитрила);1-этил-и-бутилбигуанид хлоргидрат; т. пл.132 в 1 С (из ацетонитрила);2-и-бутил-и-хлорфенилбигуанид нитрат; т. пл. 82 - 83 С;1-этил-я-гексилбигуанидхлоргидрат; т, пл.124 в 1 С (из ацетонитрила);1-метил- н - пропилбигуанидхлоргидрат; т. пл. 178 в 1 С (из этанола);1-метил-и-бутилбигуанидхлоргидрат; т, пл.134 С (из изопропанола);1-метил- и - гексилбигуанидхлоргидрат; т. пл. 112 в 1 С (из ацетонитрила);1-этил-аллилбигуанидхлоргидрат; т. пл.155 в 1 С (из изопропанола);1-аллил-циклопропилбигуанид хлоргидрат, т. пл, 164 в 1 С (из ацетонитрила);1-этил-изопропилбигуанидхлоргидрат;т. пл. 167 - 168 С;1,2-диаллилбигуанидхлоргидрат; т. пл, 147 - 148 С (из изопропанола);2-метил,1-ди - и - пропилбигуаниднитрат, т. пл. 161 в 1 С (из ацетонитрила);1,1-диэтил-н-пропилбигуанид нитрат; т. пл.178 в 1 С (из этанола);1-этил-и-гептилбигуанидхлоргидрат; т. пл, 122 в 1 С (из ацетонитрила);1-метил- и - гептилбигуанидхлоргидрат; т, пл, 111 в 1 С (из ацетонитрила);1-этил-н-пентилбигуанидхлоргидрат; т. пл.120 в 1 С из ацетонитрила);1-этил-и-пентилбигуанидхлоргидрат; т. пл.117 в 1 С (из ацетонитрила:этанол 5: 1);2-метил-и-хлорфенилбигуаниднитрат; т, пл, 136 в 1 С (из воды);2-метил- и - хлорбензилбигуаниднитрат; т. пл. 152 С (из ацетонитрила);2-метил-Д-фенэтилбигуаниднитрат; т. пл.117 в 1 С (из этанола);1,1,2-триэтилбигуанид нитрат; т. пл. 183 - 184 С (из этанола);2-этил,1-ди-н-пропилбигуаниднитрат; т. пл.166 в 1 С (из этанола);2-этил,1-ди-и-бутилбигуаниднитрат; т. пл.140 С (из ацетонитрила);1,1-диэтил-аллилбигуаниднитрат; т. пл.154 С (из этанола-бензин);493959 В,и- с-хн- с-)нН.,Х ЪН112 15 В,Х в С в ХН-СХХг 40 Предмет изобретения Составитель А. ФрегерТехред А. Камышникова Корректор А, Галахова Редактор Т. Рыбалова Заказ 928/11 Изд.2042 Тираж 529 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж.35, Раушская наб., д. 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 1-этил-н-пропилбигуаниднитрат; т, пл.134 С (из ацетонитрила);1-этил-циклопропилбигуанид; т. пл, 118 - 119 С (из ацетонитрила);1-этил-н-бутилбигуаниднитрат; т, пл, 164 в 1 С;1-этил-втор-бутилбигуаниднитрат; т. пл, 183 С (из ацетонитрила);1 - этил- изобутилбигуаниднитрат; т. пл.138 в 1 С (из ацетонитрила);1-этил-трет-бутилбигуаниднитрат; т. пл.186 С (из этанола);1-этил- изопентилбигуаниднитрат; т. пл.120 в 1 С (из ацетонитрила);1-этил-циклопентилбигуаниднитрат, т. пл.157 в 1 С (из воды);1,2-ди-н-пропилбигуаниднитрат, т. пл. 137 С (из ацетонитрила);1-и-пропил - 2 - изопропилбигуаниднитрат, т. пл. 178 С (из этанола);2-этил-г-хлорфенилбигуаниднитрат, т. пл, 148 в 1 С (из ацетонитрила); 2-этил-и - и - хлорбензилбигуаниднптрат, т. пл. 157 в 1 С (из этанола);2-этил+фенэтилбигуаниднитрат, т. пл.118 в 1 С (из этанола);1-метил-(3-бутоксипропил) - бигуаниднитрат т. пл. 116 в 1 С (из ацетонитрила);1-этил-(2-этоксиэтил)-бигуанид хлоргидрат, т. пл, 84 С (из ацетонитрил+ эфир);1-этил- (6-метоксигексил) -бигуанид хлоргидрат;2-этил,1 диэтоксиэтилбигуанид (свободное основание), т. пл. 64 - 68 С (из ацетонитрила);1-этил-н-бутоксибигуаниднитрат, т. пл.174 - 176 С (из водного раствора ХаХОз);1-этил-трифторэтилбигуанид - хлоргидрат, т. пл. 184 в 1 С (из ацетонитрила);1-этил - 2 - гептафторбутилбигуаниднитрат; т. пл, 138 в 1 С (из ацетонитрила);2-этил-метил - 2 - трифторэтилбигуанидхлоргидрат, т. пл. 144 - 146 С;1-бутил- трифторэтилбигу анидхлоргидрат; т, пл. 144 - 146 С (из ацетонитрила);1 - метил - 2-гептафторбутилбигуаниднитрат; т. пл. 78 - 80 С (из хлороформа). 1. Способ полуения 1,2-бигуанидов общейформулы где К, - насыщенный или ненасыщенный углеводородный остаток с разветвленной или неразветвленной цепью с числом атомов углерода от 1 до 12, который может иметь один или несколько атомов фтора, цпклоалкильная группа с числом атомов углерода от 3 до 6, арильная или аралкильная группа типа где Х - водород или галоген; а=0, 1, 2;К, - водород или насыщенный или ненасыщенный углеводородный остаток с разветвленной или неразветвленной цепью с числом атомов углерода от 1 до 12;К, и К, вместе с атомом азота образуют 25 гетероциклическое кольцо, которое можетвключать один или несколько гетероатомов;К 2 - насыщенный или ненасыщенный углеводородный остаток с разветвленной или не- разветвленной цепью с числом атомов угле рода от 1 до 12 или алкоксигруппа с числоматомов углерода от 1 до 6, или их солей с органическими или неорганическими кислотами о т л и ч а ю щ и й с я тем, что циангуанидин общей формулы35 где Кь К;, К 2 имеют указанное выше значение, подвергают взаимодействию с аммоний 45 ной солью в высококипящем растворителе приповышенной температуре, выделяют свободное основание, известным способом и/или принеобходимости переводят свободное основаниев соли с органическими и неорганическими45 кислотами.2. Способ по п. 1, отличающийся тем,что процесс проводят при температуре от 110до 150 С,

Смотреть

Заявка

1907668, 31.03.1972

Шеринг АГ

КЛЕМЕНС РУФЕР, ХАННС АРЕНС, ХЕЛЬМУТ БИРЕ, ЭБЕРХАРД ШРЕДЕР

МПК / Метки

МПК: C07C 133/10

Метки: 2-бигуанидов

Опубликовано: 30.11.1975

Код ссылки

<a href="https://patents.su/3-493959-sposob-polucheniya-1-2-biguanidov.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">Способ получения 1, 2-бигуанидов</a>

Похожие патенты