Способ получения замещенных бензимидазолов

(11)ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советекик Социалистическик Республик(22) Заявлено 11,10.73 (21) 1963821/2 51) Ч. Кл. С 070 49 2) Приоритет 14.10.72 (31) Р 2250469 асударствеииый комитетСовета Меистров СССРпо делам изобретенийи открытий(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЬ БЕНЗИМИДАЗОЛОВ нершенствова ных бензими ческой актив 1-алкоксикар- б заимодействижцыми эфи 1 чН,ышеуказаццые зцачеами угольной кислоты Ез имеют ымц эф де Й, 1, со сломуы тода являетсяцелевого про е реакции поК,Ос=0Н 01 транени бензимидазол гложными эфиьия за 2 д 5)- ти 30 Изобретение относится к ус нию способа получения замеще дазолов, обладающих физиолог н остью. Известен способ получения бонил-аминобензимидазолов ем 2-аминобензимидазола со сл рами хлормуравьиной кислоты. Недостатком известного ме сравнительно невысокий выход дукта и образование в процесс бочных продуктов. Цель предлагаемого способа этих недостатков. Для этого исходный 2-амин подвергают взаимодействию со рами угольной кислоты. Описываемый способ получе ных бензимидазолов формулыгде К 2 и Яз одинаковы или различны и о значают водород, фтор, хлор, бром, ни (С, - С 5)-алкил, (С 1 - С 5)-алкокси, (С, - алкилтио, фенилтио, фенокси или бензоил Иностранцы р Дранш и Герхард Херлайц(ФРГ) Иностранная фирма Фарбверке Хехст АГ2их солей, заключающийся во взаимодсйстваминобецзимидазола формулы где Р 1 - (С 1 - С,)-алкил пли бецзнл, в присутствии основания, и полученные соли выделяют или переводят в свободные эфиры 2-бензимидазолкарбаминовой кислоты известными приемами.В качестве основания применяют метилат натрия. Температура реакции 10 - 250 С, предпочтительно 25 в 1"С. В результате реакции получают бензимидазолкарбамннат, нерастворимый вообще в реакционной среде. Эту соль можно выделять фильтрованием или переводить в свободные сложные эфиры 2-бензцмцдазолкарбаминовой кислоты подкисленцем. С этой целью устанавливают рН 3 - 5 с помощь 1 о органической или неорганической кислоты, на-5(6)-метоксибензимида.зол2-Метоксикарбониламино(6) -зтокспбензимидазол 2-Лмппо,6-дпметнлбензимцдазол2-Лмино(6) -ц-бутплбензи.мндазол2-Амицо(6) .метилбецзимидазо.ч2-Лмино(6) -фенилтиобен- зцмидазол 300 22 998 233 2-Лмино(6)-бензоилбензи- мндазол 285 9-Лмнно(6) -феноксцбензн- мидазол 28 2-Амико.5 (6) -метокснбензи- мидазол 9-Анино.5(6) .этокснбензи- мцдазол 226 3пример уксусной кислоты, муравьиной кислоть 1, соляной кислоты или се)апой кислоты. Удобно реакционный продукт предварительно разбавлять водой, С другой стороны можно выделенную сначала соль суспендировать в воде или растворять, а затем установить нужное рН. Нерастворимый реакционный продукт отфильтровывают, промывают и сушат. П р и м е р 1. 2-метоксикарбониламинобензимидазол.К суспензии 24,4 г 2-аминобензимидазола в 100 мл тетрагидрофурана прибавляют 16,2 г метилата натрия и 22,5 г угольнодиметилового эфира и нагревают в течение 2 час до кипения. Затем получаемую суспензию вливают в 300 мл воды и нейтрализуют соляной кислотой.Белый реакционный продукт отфильтровы. вают, промывают водой и сушат.Получают 37,8 г (99% от теории) 2-метоксикарбониламинобепзимидазола с т. разл.310 - 315 С,При применении угольно-ди-н-гексилового эфира вместо диметилового и гексанола в качестве растворителя получают 2-гексилоксикарбониламинобензимидазол с т. разл. выше 205 С. П р и м с р 2. 2-Этоксикарбопиламинобензимидазол.К раствору 11,5 г натрия в 500 мл этанола при перемешивании прибавляют 61,5 г аминобензимидазола и 59 г угольнодиэтилового эфира и нагревают 1 час с флегмой. Затем в получаемой суспензии посредством уксусной кислоты устанавливают рН 7,5, отфильтровывают и сушат.Получаемый 2-этоксикарбониламинобензимидазол разлагается при 328 С.П р и м е р 3. Натриевая соль 2-этоксикарбониламинобензимидазола. 4К раствору 13,3 г 2-аминобензимидазола и5,5 г метилата натрия н 100 мл диоксана добавляют 11,8 г диэтилкарбоната и перемешивают при 60 С в течение 3 час, дают охлаждаться и отфильтровывают от образовавшегося осадка. Получаемую натриевую соль 2-этоксикарбониламинобензимидазола промывают этанолом и сушат. Она разлагается свыше 360 С.и При применении угольно-ди-бензиловогоэфира вместо диэтилкарбоната получают 2- -бензилоксикарбониламинобензимидазол с т.разл. выше 250 С. П р и м ер 4. Калиевая соль 2-метоксикарбониламинобензимидазола,К раствору 7,82 г калия в 200 мл метанолаприбавляют 18 г угольно-ди-метилового эфираи 26,4 г 2-аминобензимидазода, нагревают в20 течение 2 час. с обратным холодильником иотфильтровывают от образовавшегося осадка.Высушенная соль разлагается свыше 360 С.П р и м е р 5. 2-Метоксикарбониламино(6) -хлорбензимидазол,25 К раствору 16 г 2-амино(6)-хлорбензимилазола и 5,4 г метилата натрия в 100 мл диметилформамида прибавляют 9 г угольноди 50 метилового эфира и нагревают при перемешивании до 60 С в течение 30 мин. Затем реакционную смесь разбавляют 300 мл воды и нейтрализуют разбавленной соляной кислотой. 55 Образовавшийся 2-метоксикарбониламино- -5 (6) -хлорбензимидазол отфильтровывают и сушат. Он разлагается при 295 С. П р и м ер 6. Из соответственно замецен ных 2-аминобензимидазолов и угольнодиметилового эфира аналогично примерам 1 и 5 по.лучают соединения, приведенные в таблице,С)Н К,ОС=ОВ,О 15 Составитель Г. Жукова Техред Т. Миронова Редактор Л. Герасимова Корректор А. Дзесова Заказ 1607 Изд. Мо 1960 Тираж 529 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Минис 1 ров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5МОТ, Загорский филиал Способ получения замещенных бензимидазолов формулы где К, и Кз одинаковы или различны и обозначают водород, фтор, хлор, бром, нитро, (С, - С 5) - алкил, (С - С 5) - алкокси, (С, - С;) - алкилтио, фенилтио, фенокси или бензоил, или их солей на основе аминобензимидазола, отлика ощийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения 6технологии процесса, аминобензимидазол фор- мулы где Кг и Кз имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию со сложными эфирами угольной кислоты формулы где К - (С 1 - Сб) - алкил или бензил, вприсутствии основания.