Способ получения замещенных гуанидинофенилмочевины

ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПАТЕНТУ Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик 111486508 1) Зависимый от патента -(33) Великобритания осударстеенный комит Совета Министров ССС по делам изобретенийи открытий бликовано 30.09.75,ллетень ЛЪ 3 3) УДК 547,495,9.ата опубликования описания 18.08.7(72) Автор пзобретепи Иност Дуглас Лин(54) С ПОАМЕЩЕННЪХ ГУАН ПОЛУЧЕНИЯНОФЕНИЛМОЧЕВИНЬ собу получ нофенилмоч взаимодействия замещен аммиаком в присутствии использование в проц исходных веществ позво соединения, обладающи ствами по сравнению с ных тио моче катализатора ессе соответст ляет получать улучшенными известными. ины с однако ующих новые свойН - 10 - :ИНК 2 К-ЮН - 1 - МПредлагаемый способ заключается в том, то замещение тиомочевины общей формулы 11 е Й -ил; ромфен - Л 1 Н 1 етапо изопр ил и группа- СО - ЛНКожении;пил, изобутил, изопе СО-ХНКЦ К - ХН - 13 - Ю находится в или Кв или фенил; Ре - хл этоксифенилорфенил, бромфенил, нитрофенил, или толил и группа1 лН - СО - 1 лНКмета- или параположении;хлорфенил; 2алкил Сз - С 1 о и группа- 1 л 1 Н - СО - ЛИАНУметаположении;толил или хлорфепил;фенил или о-хлорфенил и группа 2- Дтц - СО - ЫНК"параположении, которые обладаески активными свойствами. е соединений общей формулы 1 известном аналогичноз способе 3 или соответствующие соли тиурония,где К и К имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с аммиаком в присутствии катализатора, с последующим выделением целевого продукта в виде свооодного основания пли в виде соли известными приемами.В качестве катализатора в процессе предпочтительно используют окислы элементов 11 В или 11 А группы периодической систс мы элем енто, например окислы ртути или свинца.Процесс, как правило, проводят в инертном растворителе или разбавителе, например этаноле, и прп температуре 25 - 100 С. аходится в или К -аходится или К -Я 2И Л дттс 51 В5 ИОЛОГИЧол у 1 е 111вано па 1 Изобретение относится к с ия новых замещенных гуани ины общей формулы 1 51) М.Кл. С 07 с 127/16 С 07 с 129/12,-, оос г) Растворитель длякристаллизации Н.опроиил Изобутил Изопропил Изобутил Изопеитил Изобутил и-Хлорфеиил.и.Х,н)рфсиило-лорфеиило)рогифеиила-Питрофеиили. Этокспфеиил Орто Пара 1 ст з) )) 170 в 1 236 в 2 210 в 4 231 в 2 218 202 216 в 2 239 в66 -167 3Целевой продукт выделяют известными приемами в виде свободного основания или соли с соответствующими кислотами, например хлоргидрата, сульфата, фосфата, ацетата, бензоата, тартрата, адипата, лактата, глюкопятя, цитрятя, оксялятя, сукцинатя, метансульфоната или паратолуолсульфонята.П р и м е р 1. Окись свинца (РЬО) 0,8 г вводят в раствор 1- (3-изобутилтиоуреидо) -8- -(3-и-хлорфенилуреидо) -бензола (1,13 г) в этаноле, который насыщен газообразным аммиаком (50 мл). Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 7 дней, раствор отфильтровывают, промывают кипящим этанолом, твердый остаток и объединенные фильтраты выпаривают досуха. Остаток растворяют в 5 мл этанола и добавляют насыщенный эфирный раствор соляной кислоты (3 мл), а затем вводят 150 мл сухого эфира. Высадившееся белое твердое вещество отфильтровывают, промывают сухим эфиром и затем холодным изопропиловым спиртом и сушат под вакуумом. Получают 1- (3-изобутилгуанидино) -3- (3-п-хлорфенилуреидо) .бензол с т. пл. 212 С.П р и м е р 2. 1- (3-изопропнлтиомочевино)- -3- (3-п-хлорфенилмочевино) -бензол (1,5 г) растворяют в 100 мл этанола, насыщенного газообразным аммиаком, и перемешивают раствор в течение 24 час при комнатной температуре в присутствии желтой окиси ртути (1,02 г). С целью коагулирования эту смесь 4кипятят в течение получаса и отфильтровывают выпавший осадок от нагретой смеси. Твердый осадок промывают тремя порциями кипящего этанола (по 50 мл каждая) и соединяютвместе фильтрат и промывные воды, послечего упаривают их досуха, Остаток растворяют в 10 мл метанола и добавляют 3 мл насыщенного эфирного раствора соляной кислоты,а затем еще 150 мл сухого эфира, Осевшее10 масло быстро отвердевает, его отфильтровывают и кристаллизуют из этанола, Получают1- (3-изопропилгуанидино) - 3- (3-и-хлорфенилмочевино) - бензолгидрохлорид с т, пл.224 в 2 С,15 П р и м е р 3. Используя соответствующиеисходные вещества, получают по методике,описанной в примере 2, соединения, приведенные в таблице.П р и м е р 5. 1- (3-Изобутилгуанидино) -3(3-и-хлорфенилмочевино) - бензолгидрохлорид(33,2 г) суспендируют в этилацетате и энергично смешивают с раствором каустическойсоды (4 г) в 200 г дистиллированной водыпри комнатной температуре до тех пор, пока25 не наступит растворения твердого вещества.Органическую фазу тщательно отделяют и перемешивают с раствором глюконолактона(11,9 г) в 250 мл дистиллированной воды втечение 16 час. Водную фазу отделяют и вы 30 мораживают, получая 1- (3-изобутилгуанидино) -3- (3-п-хлорфенилмочевино) - бензолглюконат, который после кристаллизации из не4 В 6508 Предмет изобретения М Н - 10 - ХНК 2ЯЪн - с - мнйМН 5 Составитель Ь. СкворцовРедактор Л. Герасимова Техред Т, Миронова Корректор А. Дзесова Заказ 706 Изд.1914 Тираж 529 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий 113035, Москва, Ж, Раушская набд. 4/5МОТ, Загорский Филиал 5большого количества абсолютного этанолаимеет т. пл. 144 - 146 С. 1. Способ получения замещенных гуанидинофенилмочевины общей формулы 1 где й - этил;Е - бромфенил и группа- ХН - СО - ХНКнаходится в метаположении;или К - изопропил, изобутил, изопентилили фенил;Е 2 - хлорфенил, бромфенил, нитро.фенил, этоксифенил или толил и группа- МН - СО - КНКнаходится в мета- или параположении;или К - хлорфенил;Я - алкил Сз - Сго и группа- МН - СО - МНЕнаходился в метаположснии;или К - толил пли хлорфенил;К - фенил или о-хлорфенил и группа 5 - МН - СО - ХНКнаходится в параположении,отляаюси,ийся тем, что, замещенпые тиомочевипы общей формулы 11 М Н-Г:1-,1111:2Б - %1- С 3 - ХНи или соответствующие соли тиурония,ния, подвергают взаимодействию с аммиаком в присутствии катализатора с последующим выделением целевого продукта в виде свобод ного основания или в виде соли известнымиприемами.2. Способ по п, 1, отличающийся тем, чтов качестве катализатора в процессе используют окислы элементов 11 Б или 1 Ъ Л группы 25 периодической системы элементов, напримерокислы ртути или свинца.