Способ получения бензолсульфонилмочевины

ВсОф . .тентн:.:, о Рц 1 486502 Союз Советских Социалистических Республик(61) Зависимый от патента 22) Заявлено 24,02,70 (21) 140630 51) М. 07 с 127/16 07 с 143/84.02 1) Р 1909272 осударстоеннын комите ооета Министров СССР(2) Авторы изобретения Иностранцы ельмут Вебер, Вальтер Аумюллер, Карл Мут и Руди Вайер1) Заявитель остранная фи Хехст АГ (ФРГ) 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕ ЕНЗОЛСУЛЬФОНИЛМОЧЕВИ Н 2 Изобретение относитсяновой бензолсульфонилм способу получент вины формулы МН-СН;СЦ, -0 ЫН-СН;СН,80,ЕНСОМ ОСН и циклопентиламин, позволяет получить ново биологически активное соединение,Предложенный способ состоит в том, чт замещенные в параположении группой обладающее биологически активными своГвами.Известен способ получениянилмочевин взаимодействиембензолсульфонилмочевин, такихты, эфиры карбаминовой или твой кислот, семикарбазиды,или мочевины с соответствующаминами. бензолсульфопроизводных как изоциана иолкарбаминосемикарбазоны е замещенными 3 К-И - (11,) бензолсульфонилиз сульфонилкарбами тиолкарбаминовой мочевина, бензолс бензолсульфонилсе ют с циклопентилаРеакции можно так и в присутстви натной или повыш 2ой женныи способ основан н ой реакции. Однако испо исходных соединений бе анатов, эфиров бензолсул или тиолкарбаминовой к ов, карбазонов или мочепараположении к сул меститель о- аПредло химическ качестве нилизоци миновой карбазон кащих в группе заа извест чьзовани нзолсуль ьфонкар ислот, се вин, сод ьфониль11оцианат, эфиры бензолновой или бензолсульфонилкислот, бензолсульфонилльфонилсемикарбазид илимикарбазон взаимодействумином или его солями,проводить как в отсутствии,и растворителей, при коменной температуре,5 то 3П р и м е р 1. 2,45 г И-(р-(2-метокси- хлорбензамидо) - этил) - бензолсульфонил- фенилуретана 1 вышеуказанное соединение получается в результате взаимодействия 4-ф- (2-метокси-хлорбензамидо) - этил) - бензолсульфонамида и фенилового эфира хлор- муравьиной кислоты) кипятят с 0,43 г циклопентиламина в 30 мл диоксана в течение 2 час с обратным холодильником. После разбавления водой и последующего подкисления разбавленной соляной кислотой получают осадок, который подвергают обработке 0,5%-ным аммиаком, Полученный водный щелочной раствор подкисляют, и выпавший осадок перекристаллизовывают из метилового спирта, В результате получают Х-1 Р-(2-метокси- хлорбензамидо)-этил) - бензолсульфонил -Х- циклопентилмочевину с т, пл. 184 185 С,Пример 2. 4,26 г К-ф-(2-метокси- хлорбензамидо) - этил) - бензолсульфонил- метилуретана нагревают с нисходящим холодильником с 1,5 г циклопентиламинацетата в 100 мл диоксана в течение 1,5 час. Реакционную смесь обрабатывают водой, перекристаллизовывают полученный продукт из метилового спирта и получают с очень хорошим выходом Х- (р-(2-метокси-хлорбензамидо)- этил) -бензолсульфонил - Х - циклопентилмочевину с т. пл. 184 в 1"С,11 р и м е р 3. Смесь 10,3 г г-1 р-(2-метокси-хлорбензамидо)-этил) - бензолсульфонил-мочевины (температура плавления вышеуказанного соединения составляет 171 - 173 С), 300 мл толуола, 30 мл простого монометилового эфира гликоля, 1,65 г ледяной уксусной кислоты и 2,4 г циклопентиламина нагревают в течение 5 час с обратным холодильником. Затем реакционную смесь упаривают в вакууме и полученный после упаривания в вакууме остаток обрабатывают спиртом, 11 олученпую М-1 Р-(2-метокси-хлорбензамидо)-этил) - бензолсульфонилЮ - циклопентилмочевину отсасывают, После перекристаллизации из метилового спирта продукт имеет т. пл, 184 - 185 С,П р и м е р 4. 4,9 г М- (Р-(2-метокси- хлороензамидо)-этил) -бензолсульфонил - Х- фенилмочевины) температура плавления вышеуказанного соединения составляет 193 - 195 С), 100 мл диоксана и 0,85 г ци)клопентиламина нагревают в течение 1 час при температуре кипения смеси. Образовавшийся прозрачный раствор упаривают в вакууме и остаток после упаривания в вакууме обрабатывают 0,5%-ным раствором аммиака. После осветления раствора при помощи фильтрования последний подкисляют. Выпавший осадок г 1- 4- ф - (2 - метокси - 5 - хлорбензамидо)- этил) -бензолсульфонил - ЬГ - циклопентилмочевины отсасывают. После перекристаллизации из метилового спирта получают продукт реакции с т. пл. 184 в 1 С.П р и м е р 5. Хорошо смешивают 2,3 г И- (р-(2-метокси-хлорбензамидо)- этил)- бензолсульфонил -Ы-ацетилмочевины (темпе 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 ратура плавления вышеуказанного соединения составляет 208"С, 1 с .разл.) и 0,43 г циклопентиламина. При этом в результате нагревания образуется циклопентиламиновая соль Х- ф-(2-метокси-хлорбензамидо)- этил)- -бензолсульфонил -М-ацетилмочевины. Полученную соль нагревают в течение 45 мин в колбе Эрленмейера на масляной бане при температуре 150 С, Через несколько минут после начала нагревания соль плавится с образованием прозрачного расплава. Расплав оставляют охлаждаться, реакционную массу обрабатывают 0,5%-ным водным раствором аммиака при нагревании: на паровой бане. После этого фильтруют и затем фильтрат подкисляют. Образовавшийся в результате подкисления кристаллический осадок отсасывают и вновь подвергают обработке 0,5%-ным водным раствором аммиака. После подкисления фильтрата получают кристаллический осадок Х-(р- (2-метокси-хлорбензамидо) - этил) - бензолсульфонил.М-циклопентилмочевины. После перекристаллизации из метилового спирта полученное соединение имеет т, пл. 183 - 184 С.ФП р и м е р 6. Кипятят 6,5 г натриевой соли 4-1 Р-(2 - метокси-хлорбензамидо) - этил)- оензолсульфонамида с 3,9 г хлорида дифенилкарбаминовой кислоты в 60 мл толуола в течение 3 час с обратным холодильником, Образовавшуюся неочищенную г 1- 4- (Р-(2-метокси-хлорбензамидо)-этил) - бензолсульфонил -И-дифенилмочевину отсасывают, суспендируют в диоксане, добавляют 1 г уксусной кислоты и 1,6 г циклопентиламина и кипятят в течение 1,5 час с обратным холодильником. Затем реакционную смесь подкисляют разбавленной соляной кислотой, осадок отсасывают и обрабатывают 0,5%-пым водным раствором аммиака. Полученный аммпачный раствор снова подкисляют, выпавший осадок перекристаллизовывают из метилового спирта. В результате получают М-(Р-(2-метокси-хлорбензамидо) - этил) - бензолсульфонил-Х-циклопентилмочевину с т. пл, 182 - 184 С.П р и мер 7, Суспендируют 0,95 г К,М-бис- (Р-(2-метокси-хлорбензамидо) - этил)- бензолсульфон ил -мочевины (температура плавления вышеуказанного соединения составляет 183 - 185"С) в 30 мл диоксана. К полученной суспензии прибавляют 0,107 г циклопентиламина и реакционную смесь нагревают в течсние 1 час с обратным холодильником при температуре кипения указанной смеси. Прозрачный раствор концентрируют, остаток обрабатывают 0,5%-ным водным раствором аммиака, отфильтровывают образовавшийся 4-(Р-(2-метокси-хлорбензамидо)-этил - бензолсульфонамид и фильтрат подкисляют. Получают кристаллический осадок М-ф-(2- метокси-хлорбензамидо)- этил) -бензолсульфонил -К-циклопентилмочевины, которую после высушивания перекристаллизовывают ия метилового спирта. После перекристаллиза486507 20 Ц Н от.1 011 Р 5 бензолсульРьфонилтио- ьфонилмочепд или бенргают взаппли его содукт известсоль дейстСистанитслн Л. яиигоннаактор Л. Герасимова Текред Т, Миронова Кор ектор Л. Дзесова:;) "(суларстненного по делам иао 13035, М,сква, ЖТнпагк 520 наста Мнкистрог откры гния ао, 1 лнн 1 с к,; Ь ис1 ИПР:,омитега Сретенни и35, РаРипск Г Сапунова, 2 Типография ции пз метплового спирта получают конечный продукт, т. пл. 182 - 184 С.Г 1 ример 8. Нагревают 4,95 г 4-4-ф-(2- метокси-хлорбензамидо)- этил) -бензолсульфонил,1-пентаметиленсемикарбазида (температура плавления вышеуказанного соединения составляет 165 - 167 С), 50 мл диоксана и 0,85 г циклопентиламина в течение 45 мин при темперауре кипения с обратным холодильником. Полученный раствор концентрируют в вакууме и остаток после упаривания обрабатывают 0,5%-ным водным раствором аммиака. Реакционную смесь фильтруют и полученный фильтрат подкисляют, Получают кристаллический осадок Х- р-(2-метокси-хлорбснзамидо)-этил) - бензолсульфонил - Х-цпкгопептилмочевины, которую отделяют от маточного раствора и затем высушивают. После перекристаллизации из метилового спирта получают вещество с т. пл. 183 - 185"С.П р и м е р 9. Нагревают 1,8 г 4- 4- р-(2- метокси - 5-хлорбензамидо) - этил) - бензолсульфонил -циклооктансемикарбазона, 50 мл диоксана и 0,29 г циклопентиламина в течение 1 час с обратным холодильником при температуре кипения реакционной смеси. Полученный прозрачный раствор концентрируют в вакууме, остаток обрабатывают 0,5 оо -ным водным раствором аммиака. После фильтрования реакционной смеси полученный фильтр ат подкРгсляют. Получают кристал,РческРР осадок Х- (р-(2-метокси-хлорбензамидо)-этил)-бензолсульфонил - М - циклопентплмочевпны, которую о;сасываот, высушивают и перекристаллпзовывают из метилового спирта. После перекристаллпзацпп получают соединение, т. пл. 182 - 184 С.5 Предмет изобретенияСпособ получения бензолсульфонилмочеви- ны- .ОКН - СИ, - Н о -К 0,т 11 СОЖ 11- г О".Н, 15 от лича ющ;йся тем, что замещенные в а 1) а и О,Оакепни Гр" иОй 2 Эбензолсульфонилпзоцианат, эфир фонилкарбампновой пли бензолсу карбампновой кислоты, бензолсул вину, бензолсульфонилсемикарбаз золсульфонплсемикарбазон подве модействию с циклопенпламином лью, и выделяют полученный про ными приемами или переводят в вием щелочного агента,