Способ получения 2-( -или фурил)декагидрохинолонов-4

гуОП САНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз СоветскихСоциалистическиРеспублик 11) 485112(61) Дополнительное к авт. свид-ву(22) Заявлено 13.08.73 (21) 1 с присоединением эаявки 51) М. Кл.С 071 33/18 С 07 с 5/16 3 5 Государственный иамнтеСовета 1 аннистроа СССРоо делам изобретенийи открытий, М, Куриленко и Ж, Н, Хлиенко на Трудового Красного Знамени институт химических наук АН ахской ССР и Новокузнецкий химико-фармацевтический институ(71) Заяви тели ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2 ( А ИЛИ,6 фУР 1 ДЕКАГИДРОХИНОЛОНОБ -4йт ото к рые могут ца стве лекарственных межуточных продукт венных препаратов.Известен способ нолона, содержа тильную группу. По способа является ре именение ратов, а т качеже про синтезе лекарстполучения гего в пол ледней ста акция цикл ек жении ией изации пр енил-циклогексенио-спиртового раст кетона де ора аммиа Применение ло получить но ценными свойс Предлагаем пений обшей фо что 1- ацетилц А или,Я фу диенон общей фоестнои реакции позвосоединения, обладаю вь е 20 твами, ый спосо рмулы получения соеди заключается в т конденсируют с огек альдег идом и полученн Изобретение относится к способу получения неизвестных 2-(- или В -фурил декагидрохицолоцовобщей формулы циклизуют в водно-спиртовом растворе аммиака при повышенной температуре, преимущественно при 95-100 о,11 елевые соединения в виде смеси стереоизомеров выделяют в свободном видеили в виде кислотцо-аддитивцых солей,например хлоргидратов,или стереоизомерные смеси разделяют ца индивидуальныеформы известцылли способами, Еазделениг. стереопзомерцых смесей осуществляютдробной кристаллизацией из нодходяшихрастворителей.П р ц м е р 1. 11 олучение 8 -фурил(Вегцил- Д -циклогексешгл кето на,К смеси из 24,9 г (0,20 моля) 1-ацетицциклогексена и 27,0 т (0,27 моля)фурфурола прикапывают 4 мл цасыщеццогораствора КОН в метаноле и перемешиваютв течение 2 час при 20-30 . Экзотермическая реакция сопровождается изменениемцвета раствора от слабо-синего до оранжевого, Поо охлаждении реакционную смесь раз 485112бавляют 60 мл эфира и нейтрализуют 10%-ной Н, Д О, Нижний слой отделяют,2 4эфирный слой сушат над М0 и пере -4гоняют в вакууме. Получают 32,4 г (80% от теории) Я -фурилвинил- Л -циклогексенцлкетона с т, кип, 170 172 /5 мл20рт. ст,) Ъ 1,6090, При хроматографированци в тонком слое окиси алюминия (степени активности, петролейный эфир/эфир - 3:1) обнаруживают только одно пятно, у = 0,50,П р и м е р 2. Получение 2-(-фурил) декагцдрохицолоца, 20,2 г (0,1Iмоля) Ь -фурилвицил- Д -ццклогексенилкетона, 50 мл 24%-цого спиртовогораствора Й Н и 3 О мл спирта ттагревают в стальном оаллотте црц 95-100 втечение 10 час. После охлаждения спирти аммиак отгонятот в вакууме водоструйного насоса при температуре не вышео40-4,э, остаток радбавлятот 30 мл воды,подкисляют разбавттоттттой соляттой кислотойц экстрагировацием эфиром удаляют нейтрал ьные продукты, Водный раствор охл а ждатот, цасьшгают рттствором едкого патра,и выделевшееся осттоватцте многократноэкстрагтттутот эфиром, сушат поташодт иперегоняют. Получснот 8,8 г ( 10% от, теории) 2- ( А -фу ал ) дет цдтохицолоцас т, кцп. 140-142 /2 млт рт. ст;20Я, 1,5289.)цт хроматот.рафттнжаццц этого цролукта в тонком слое окисиалтогцглця обнаруживается наличие лвухпятен с Яу 0,80 и 0,57 стс.пеццактивности, этпоецт-эфцр).Разделение смеси цдомеров 2-( стт- -фурцл) лекатчтлрохиттолоттаца индивидуальные формы четез гцдрохлориттьт. 46,0 гжилкой смес ттдот тетов 2-( ст -фурцл) лекагцдрохпнолонарастворятот в 200 лтлабсолютного эфира и ца хололу нейтрализуют эфирттьтм раствором ) )Г. Бьтттавитттйт ос апок смеси гидрохлорилов отфи.тт,тровьтваот ц подвергают мттот окатттот требойкрцсталлизапцтт цз сухого атесеа. Бредугтттате выделяют лве фракции крцгтал:тод, Первая фракция в количестве 21,5(43" от обтцего веса смеси) ц ттреттставлят т собой гцлрохлорцд " -цзотаера 2 -( 4(. -фурцл) лекагцлрохинолона- белый ттороиок с т. цл, 189-190 Г,Наидео, %: Я 5,65; 5,82.Н 17 02 НС 1,Вычислено, : М 5,48,Вторая фракпця кристаллов в количестве 10,75 г (20%) является гцттрохлори 4дом 4 -изомера 2-(-фурил) декагидрохицолона- белый кристаллический-Беттдоцттт.ттое произволос с) -цзомера( А -фурттл ) -ттекаг ттлрохот алотта,Выход 92%, т. пл, .50-151 С (тд бецдола).Найдето, %; С 74,03 т 73,81, Н 6,97;702; И15 145С, 1, МО20 21Бьцтцс.ттецо % (.: 74 28 Н 6 55Я 4,3 1,3-Пдомер 2-( А-фурттл) декагидрохн 5 О цолоца.Ид 10,75 г т итт)тохтторида амицокетоца,полученного цо прцмс ру 2, с т, пл, 175- ,176 обычным методом получают 8,8 г485112 Способ получения 2-( о - или В-фурил) декагидрохинолоновобщей формуоо лы 19 20 4 9 Н Эо. Вычислено, %: 612,50,.Оксим-гидрохлорид, выход,5%,т, .пл; 233-234 (из спирта).Найдено, %; Ю 10,35; 1064,С Н МОСЕ,13 19 2 2Вычислено 7 о, Ю 10,35Изд.1 фб Заказ ЗЗИ тираж 529 Подписное ПИИИПИ государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, 13035, Раушския наб., 4 Предприятие Патент, Москва, Г 59, Бережковская наб., 24 Вычислено, %: С 71,20; Н 7,81;ф 6,39,Пикрат, выход 96,4%, т. пл. 174-175(из спирта)Найдено, %: Ю 12,00; 12,39,Вычислено, %: С 74,28; Н 6,65;Ю 4,31,Предмет изобретения диенон обшей формулыиОМ циклизуют в водно-спиртовом растворе аммиака при повышенной температуре, преимущественно при 95-100 С, и целе- овые соединения в виде смеси стереои:юмеров выделяют в свободном виде или в виде кислотно-аддитивных солей, например хлрид-. ратов, или стереоизомерные смеси разделяют иа индивидуальные формы иэй-.стными способами.