Способ получения замещенных индоло 1, 2-с хиназолинов

(43) Опубликовано 25.07,75.Бтоллетень31 (Я (45) Дата опубликования описания 06 10.76 47.85, Шведов, А. Н. Гринев, Г, Н, Курило и А. А, Черкасова 1) Заявитель Всесоюзный научно-исследовательский химикэ-фаим. Серго Орджоникидзе евтический институт(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЕЩЕННЫХ ИНДОЛО (1,2-с) 1 АЗОЛИНО способу позамешенныхобшей формуль получения индоло ( 1 т метод поименен вп Изобретение относится к лучения новых соединенийндоло ( 1,2-с), хиназолинов назоли. вые длагаемый способ по. )хиназолинов основан чения ло ис льзова произии в честве исхэдных со -о-аминэфенилиндол инеи эбщ водныхмулы 10 де Я - ато Й - ато 1водорэда или алкил;водорода, алкил, арила мино- или Я -ат илам но-группа;эда или галогена,а.огут быть промежуточинтеэе биологически де Я, иЯ - имеют указанные вь илс аци дэрэда ил если Яв случ на известном в органи лучения 3,4-дициклизацией оеральнэй наприм уксусн ер сол эй, аистым цин ина или конденсацией ос муравьиной кислотой. Союз Советских Социалистиыесних Республикосударственный комитетСовета Министров СССРао делам изооретенийи открытий ил или алкоксигру Эти соединенияыми продуктами в ктивных веществ, Сособ оиа ческом синтезе мегидрохиназолиновог-аминобензиламина Для нэв этэ 1 реобрабатывают скэй кислотой, муравьинэй илт25 Льюиса, напри ли органиче янэй серной также кислораствором галоидоводорода в инертном растворителе, например раствором хлористэговодорода в эфире; в случае, если Яатом водорода, подвергают взаимодействиюс муравьиной кислотой,Индэло ( 1,2-с)хиназолины формулы 1где Я - амино- илч ациламиногруппа,1можно также получать из соединений формулы 1, где Ц - арилазогруппа, восстановлением, например цинком в уксуснойкислоте в присутствии уксусногэ ангидридаи ацетата натрия.Строение полученных соединений подтверждено ИК-, Уф- и ПМР-спектрами,П р и м е р 1. Получение индоло(1,2-с) хиназолина. Раствор 1,04 г(0,005 моля) 2-э-аминофенилиндола в 4 мл 85% муравьиной кислоты кипятят 1 час, Реакционную смесь разбавляют при охлаждении водой, осадок отфильтровывают, промываютводой, метанолом и сушат. Выход индоло(1,2-с) хиназолина 0,86 г (82%); т. пл.203,5-204,5 С (из метанола),Найдено, %: С 82,66; Н 4,67; И 12 87;Вычислено; %: С 82,55; Н 4,62;12,83,В ИК-спектре отсутствует пэлоса поглошенчя имчнэгруппы. УФ-спектр,макс нм М: 240 (4,40);276(4;69); 286 (4,74); 294 (4,33),340 (4,06); 354 (4,02).П р и м е р 2, Получение 6-метилиндэло( 1,2-с) хиназолина.К раатвору 2,25 г (0,009 моля) 2-эацетиламинофенчлиндола в 1 л эфчра прибавляют 30 мл эфира, насышенного хлористым вэдородом; и оставляют при комнатной температуре на 2 дня, Выделившийсяосадок отфильтровывают, промывают эфиромн сушат, Затем осадок растворяют в 50 млметанола; при охлажденчи подцелачивают1 эаствэром аммиака ч разбавляют вэдой,Вь:делившийся осадэк отфчльтрэвывают,промывают водой и сушат, Выход 6-метилиндэло (1,2-с) хиназэлчна 2 г (96%);т. пл, 117-118 эС (из метанола).Найдено, %; С 82,71; Н 5,38; Я 12,11,16 12 2Вычислено, %: С 82,73; Н 5,21;И 2,06,В ИК-спектре отсутствует полоса поглошения иминогруппы. УФ-спектр, 3макс.нм (; ); 240",4,44); 270 (4,71);282 (4,84), :292 (4,03) 338 (4,09); 354 (4,03), 11 МР-спектр, б. м, д.: 7,90- 7,25 (8 арэматических протонов, мультиплет), 6,89 ( )э -Н, синглет), 2,8435Раствэр 1 г (0,004 моля) 2-э-ацетилГаминофенилчндэла в 8 мл ледянэй уксуснэй кислоты кипятят 1 час, Затем реакционную смесь выливают в воду сэ льдом и пэдше Олачивают концентрирэванным раствэром аммиака, Выделившийся осадок этфильтрэвывают, прэмывают вэдэй и перекристаллизовывают из метанола, Выход 6-метилчндэло (1,2-с) хиназолина 0,7 г (76%).К 1 г (0,004 мэля) 2-э-ацетиламинэ. - 15фенчлиндола прибавляют 5,6 г (0,04 моля) хлористого цинка и нагревают реакциэнную смесь с перемешчванчем при 170-180 эС 5 мин. Затем реакциэнную массу эхлаждают, прибавляют раствэр 1 мл кэнцентрирэванной соляной кислоты в 10 мл дистиллчрованной воды. Выделившийся эсадэк этфчльтрэвывают, затем раствэряют егэ при нагревании в дистиллирэванной воде, фчльтц руют и фчльтрат подшелаччвают концентрированным раствором аммиака до сильнэшелочнэй реакции. Вь:делившийся осадэк отфильтровывают, промывают водэй и дважды перекрясталлчзовывают чз метанола, Выхэд За 6-метчлиндолэ ( 1,-с)хиназолчна 0,36 г(40%) .Г 1 р и м е р 3, Г 1 элучение 6-метил 12-фенилазоиндоло (1,2-с) хиназолчна, Для эпыта берут 0,5 г (0,0014 мэля) 2-о ацетчламчнофенил-фенчлазоиндэла,500 мл эфира и 5 мл эфир-., насьпценнэгэ хлористым водорэдэм, Реакцию и выделение вешества прэводят аналэгичнэ примеру 2, Выход 6-метил-фенилазоиндоло ( 1,2 -с, 4 О хиназэлина 0,45 г (95,7%); т. пл, 231 -232 С (из метанола).Найденэ, %: С 78,51; Н 4,98; Ч 16,70.22 164Выччсленэ, %: С 78,55; Н 4,79; Й16,66,П р и м е р 4, Получение 6-метилацетиламчнэчндэло( 1,2-с) хчназэлин, К 5 О суспензии 0,43 г (0,0013 моля) 6-метил 12-фенилазоиндэло (1,2-с) хиназэлина в50 мл ледяной уксусной кчслэты, подогретой до 70 С, прибавляют 0,35 мл(0,0037 моля) уксуснэгэ ангидрида, 0,2 г 55 (0,0024 моля) .плавленого уксуспэкислэгэ натрия ч затем пэрциямч цинка:;ую пыль,.Пэсле окончания прибавления лч кэ,:.;,й пыли реакционную массу кипятят 10,п.:. 1 зрячий раствэр этфчльтрэвывают л ", . а, ма точный раствор подшелаччвают пр: ,дж1) 113 1 О ф зэбре замещеннформулы а и Способ пэлучени1,2-с)хиназолинэв ых индолэ де Р имек)т указанные значен и атом в од цли адил; в сл е если Р об пил ывают кислотой,если Р луч водорода,муравьино вергают кислотой имодеиств Составитедь Р, КарахановДанилович Техред А,Камышникова Корректор Л, Брахццна едакто 1) Тираж 529 Подписное а Совета Министров СССР и открытийкая наб., 4 65 Иад, М 11 Государственно по дедам из Москва, 1130