Способ получения основнозамещенных алкиловых эфиров тиолкарбаминовой кислоты

чО П И С А Н И Е нц 450402,ИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ союз Соеетскй Воциадистичеснии Республии(33) ФРГОпубликовано 15.11.74 Государственныи комитет Совета Министров СССР о 3) ЪДК 547.496уер, Вернер Шульцер льтер 71) Заявител рма Зон 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОСНОВНОЗАМЕЩЕННЪХ АЛКИЛОВЫХ ЭФИРОВ ТИОЛКАРБАМИНОВОЙ КИСЛОТЫИзобретение относится к способу получения основнозамещенных алкиловых эфиров тиолкарбаминовой кислоты общей формулы 1 Сз.у - цз Нг СН где К 2 и Х - гало килсульфо 1 О вию с амин триевой созначения, ч нчи арапвзаимодейст 1, или его на Кз имеют указанные ен, эфир, алкил-, ар ислоты подвергают ом общей формулы 1 6) лкил (С 1 - С 7), алкенил (С 2 -или циклоалкенил (Сз - С 7);или пиридил;пиридил, циклоалкил(Сз - С 7), или их солей,ологически активными де К, - а клоалкил Кз - фени 11-Ф- изо В,или цикоторыесвойствакенил ают б облми,вестнои реакции полуаминовой кислоты взаных тиолкарбаминовойаминами, однако иссоответствующих исволяет получать новые соединения с лучшиб состоит в том,улы спосо форм Способ основан на из чения эфиров тиолкарб имодействием производ кислоты с вторичными пользование в процессе ходных соединений поз биологически активные ми свойствами. Предлагаемый соединение общейгде К имеет указанное значение. Процесспроводят в среде органического растворителя, например бензола, толуола, ксилола, этилен- О хлорида, диоксана, пиридина, хинолнна, триэтиламина и в присутствии оснований, например третичных аминов, гидроокисн натрия, карбоната натрия, карбоната калия, алкоголята натрия. Б качестве основания можно 5 также использовать исходный амин 111 илирастворитель основного хапактепа.5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 Целевой продукт выделяют в свободном виде или в виде кислотно-аддитивных пли четвертичных солей изьсстным спссобом.Для пслучения кислотно-аддитивных солей предпочтительно используют галогенводородные кислоты, серную, фосфорную, малеиноВую, уксусну 0 пропионову 10, я:ТарнуО и другие кислоты.Для получения четвертичных солей используют, например, алкилгялогениды, эфиры серной кислоты или метансульфокислоты.П р и м е р 1. Хлоргидрат р-диизопропиламиноэтилтиоэфира фенилциклогексилкарбаминовой кислоты.1 раствору 17,5 г (0,1 моля) хлорида фенилциклогсксилкарбаминовой кислоты в 50 мл ксилола в токе азота при температуре кипения добавляют при перемешивании раствор 7,8 г тиоэтиленгликоля и 10,1 г (0,1 моля) триэтиламина в 30 мл ксилола, после чего реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 6 ч. После охлаждения отсасывают хлоргидрат триэтиламина, к филь- трату добавляют 8,0 мл (0,11 моля) тионилхлорида и перемешивают при 50 в течение 2 ч, Далее выпаривают раствор полученной карбаминовой кислоты несколько раз, каждый раз с добавлением новой порции ксилола, и к остатку прибавляют при охлаждении 101 г (1,0 моля) диизопропиламина. Остаток растворяют в эфире, экстрагируют буферным раствором рН 2, а затем 50/О-ной соляной кислотой. Солянокислый раствор подцелачивают ИаОН при охлаждении, экстрагируют хлороформом, сушат и вакуумируют, Полученный хлоргидрат имеет т. пл. 143 - 145. фПо примеру 1 получают следующие соединения;Хлоргидрат (р-метилизопропиламиноэтил)- тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты, т. пл. 133 - 136".Хлоргидрат (Р-эт 5 лизопропиламиноэтил)- тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты, т. пл. 152 - 153.Бромгидрат (р - и - пропилизопропиламиноэтил) тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты, т. пл. 145 - 147.Хлоргидрат (р-я-бутилизопропиламипоэтил)- тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты, т. пл. 154 - 156.Хлоргидрат (Р - и - пентилизопропиламиноэтил) тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты, т. пл, 147 - 149.Хлоргидрат (и-гексилизопропиламиноэтил)- тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты, т. пл. 122 - 124.Хлоргидрат (р - н - гептилизопропиламиноэтил) тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты, т. пл. 148 - 150.Хлоргидрат (р-циклогексилизопропиламиноэтил) тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты, т, пл. 145147.Хлоргидрат (ч-циклопентилизопропиламиноэтил) тиоэфира фенилциклопентилкарбами;юной кислоты, тл, пл. 170 - 171,4Бромгидрат (р-кротилизопропиламиноэтил)- тизэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты, т. пл, 167 - 169.Бромгидрат (Р-втор,.-бутилизопропиламинс. этил) тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты, т. пл. 133 - 134.Хлоргидрат (р-циклогексен-ил-изопропиламиноэтил) -тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты, т. пл. 174 - 176,Хлоргидрат (р-циклопентен-(2)-ил-изопропиламиноэтил)тиоэфира фенилцпклопептилкарбаминовой кислоты,.т, пл. 151 в 1,Хлоргидрат (Р-диизопропиламиноэтил) тиоэфира фенилциклогептилкарбаминовой кислоты, т. пл. 107 - 109,Хлоргидрат (р-этилизопропиламиноэтил) тиоэфира фенилбицикло 2,2,1-гептил-карбаминовой кислоты, т. пл. 133 в 1.Хлоргидрат (р-диизопропиламиноэтил)тио эфира фенилциклогексилкарбаминовой кислоты, т. пл. 143 - 145.Хлоргидрат (Р-этилизопропилаИноэтил)- тиоэфира фенилциклогексилкарбаминовой кислоты, т. пл. 156 - 158.Хлоргидрат (р-циклогексилизопропиламиноэтил) тиоэфира фенилциклогексилкарбаминовой кислоты, т. пл. 178 - 180,Хлоргидрат (Р-циклопентилизопропилам иноэтил) тиоэфира фенилциклогексилкарбаминовой кислоты, т, пл. 175 - 177,Бромгидрат (р-втор. бутилизопропиламиноэтил) тиоэфира фенилциклогексилкарбаминовой кислоты, т. пл. 128 - 180,Хлоргидрат (Х-изопропилпиперидил) тиоэфира фенилциклогексилкарбаминовой кислоты, т. пл. 185 - 187,Хлоргидрат (И-изопропилпиперидил) тиоэфира фенилциклопентилкарбам иновой кислоты, т, пл, 185 - 187.Хлоргидрат (р-диизопропиламиноэтил) тиоэфира фенилциклогексен-ил-карбаминовой кислоты, т. пл. 164 - 166,Хлоргидрат (р - этилизопропиламиноэтил) тиоэфира фенилциклогексен- (2) -ил-карбаминовой кислоты, т, пл. 171 - 173.Хлоргидрат (р-диизопропиламиноэтил) тиоэфира пиридил-циклогексил-карбаминовой кислоты, т, пл, 190 - 192.Бромгидрат (Р-диизопропиламиноэтил) тиоэфира пир идил-циклогексилкарбаминовой кислоты, т, пл. 127 - 130.Хлоргидрат (р-этилизопропиламиноэтил) тиоэфира пиридил-циклогексилкарбаминовой кислоты, т. пл. 168 - 170.Бромгидрат (р-этилизопропиламиноэтил) тиоэфира пиридил-фенилкарбаминовой кислоты, т. пл. 138 - 139.Бромгидрат (р-диизопропиламиноэтил) тис эфира пиридил-фенилкарбаминовой кисло ты, т. пл. 168 - 170.Хлоргидрат (р-диизопропиламиноэти ) тио эфира дифенилкарбаминовой кислоты, т. Нл.166 -68.Редактор Л. Емельянова Коррсхтзз В. Брыксинз Заказ 829/13 Изд.1116 Тираж 506 Подвив .о" ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 ВХлоргидрат (р-метилизопропиламиноэтил)- тиоэфира дифенилкарбаминовой кислоты, т. пл. 163 - 164.П р и м е р 2. Бромметилат (Р-диизопропиламиноэтил) тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты.Смесь 5 г (0,016 моля) (р-диизопропиламиноэтил) -тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты и 9,5 г (0,1 моля) метилброз;ида в 50 мл ацетонитрила выдерживают при комнатной температуре в тече:;";,осле чего реакционную смесь вакуу.пруюг и получают 5,4 г (85%) кристаллического продукта. Т, пл. 204 - 205 С. По примеру 2 получают следующие соединения:Бромметилат (р-диизопропиламиноэтилтиоэфира дифенилкарбаминовой кислоты из (Р- диизопропиламиноэтил) -тиоэфира дифенилкарбаминовой кислоты и метилбромида, т, пл.188 - 189".Бромметилат (р-этилизопропиламиноэтил)- тиозфира фенилциклопентилкарбаминовой кислсты из (р-этилизопропиламиноэтил) тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты и метилбромида, т. пл. 108 - 109.Бромметилат (р-диизопропиламиноэтил) тиоэфира фенилциклогексил карбаминовой кислоты из (р-диизопропиламиноэтил) тиоэфира фенилциклогексил карбаминсвой кислоты и метилбромида, т. пл. 174 - 175.П р и м е р 3. Бромгидрат (8-этплпзовроппламиноэтил) тиоэфира пиридил - 2 - фе:и;лкарбаминовой кислоты.Смесь 6,5 г (0,06 .;о я) этилизопроппламида натрия и 7,1 г (0,0; моля) (8-хлорэтил)- тиоэфира пирпдил-фенилкарбаминовой кислоты в 50 мл толусла нагревают в токе азота в течение 4 ч. Далее реакционную смесь охлаждают и трижды экстрагируют водным буферный раствором (1000 мл) с рН 2 и затем еще трижды 50%-ной соляной кислотой (200 мл). Затем солянокислый раствор подщелачивают КаОН при охлаждении и трижды экстрагнруют хлороформом, сушат над сульфатом натрия и вакуумируют, Полученный обычным способом бромгидрат имеет 5 т. пл, 138 - 139. Способ получения основнозамещенных ал 10 киловых эфиров тиолкарбаминовой кислоты общей формулы где й, - алкил (С, - С,), алкенил (С - Сз) циклоалкил пли циклоалкенил (Сз - Ст);Кг - фенил плп пиридил,Кз - фенил, пиридил, циклоалкил или циклоалкенил (Сз - Ст), или пх солей, о тл и ч аю щи йс я тем, что соединение общей формулы 11 где Кг и Йз имеют вышеуказанные значения, Х - галоген, эфир алкил-, арил-, или аралкилсульфокислоты подвергают взаимодействию с амином общей формулы где К, имеет указанное значение, в средеорганического растворителя в присутствии ос нования и целевой продукт выделяют или переводят его в соотгетствующие соли известными приемами,