Способ получения n, n-дипиpиmидил-

(33) ШвейцарияОпубликовано 15,07.74, Бю асударственный камитетСавета Министрае СССРаа делам изобретенийи аткрытий 3) УДК 547.861.3.07(088.8) летень2 Дата опубликования описания 25,12.7(72) Автор изобретения Иностранец Эрнст ШвайцерИзобретение относится к области получения новых соединений, которые могут найти широкое применение в качестве физиологически активных веществ.Обмен атома галогена эфирной или меркап тогруппы на замещенную аминогруппу обычно легко осуществим и применяется достаточно широко.Основанный на известной реакции предлагаемый способ получения М,М-ди- пиримидил (4) -аминоалкил 1 пиперазинов общей формулы заменить на я или этери- атом галогеК - М - Ай - М М - Ай - 14 - В,К, + н,ачения, подразином обН - А 11 с -К у, Кз - алкил, аи, алкенилоксио пто- или амино ород, атом гало кенил, алкокситаток, атом гаруппа;ена или 4)л алкилгде А 11 с АП К 4 Кз Кз и и им5 значения, Процесс проводят в с ского растворителя при темп 190 С. Целевой продукт выделя нования или соли известными пр от указанны еде органиче ратуре 170 - ют в виде ос иемами. киленовый остатглерода; или алкилгруппа к, содержащи где К К 1, Й алкил, алкокс логена, меркайз, Кз - водгруппа; А 11 т., А 11 - ал 2 - 6 атомов у К 4 водород и=1 - 4; Кз и Кз - водород, алкил или аралкилгрупп заключается в том, что пиримидин формул где К - группа, которую можно аминогруппу, такая, как свободн фицированная мерка птогруп па,на, аЙ К и Кз имеют указанные з вергают взаимодействию с пипе щей формулы3П р и м ер 1. 14,2 г 2,6-диметил-хлорпири-. мидина и 10 г М,И-ди-у-аминопропилпиперазина нагревают 2 часа при 180. Полученный продукт растворяют в разбавленной уксусной кислоте, обрабатывают активированным углем и подщелачивают. Выпавший осадок К,И-диу- (2,6-диметилпиримидил-амино) - пропил пиперазина отсасывают на нутче и перекристаллизовывают из смеси метанола с водой (т, пл, 146 - 148 С).Пример 2. Смесь 17,1 г 2-метил-диметиламино-хлорпиримидина, 10 г М,Х-ди-уаминопропилпиперазина и 50 мл сульфолака нагревают в течение 4 час при 190. Охлаждают, выливают в воду и раствор слегка подщелачивают, осадок отсасывают и перекристаллизовывают из смеси метанола с водой. Полученный Х,М-ди- у- (2-метил-диметиламинопиримидил-амино) пропил пипер азин плавится при 191 в 1 С.Пример 3. Смесь 15,7 г 2-метил-метиламино-хлорпиримидина, 10 г Х,Х-ди-у-аминопропилпиперазина, 75 г фенола и 250 мг хлористого аммония нагревают в течение 4 час при 180 - 190 С при перемешивании. Охлажденную массу выливают при помешивании в 1 л 2 н. раствора едкого натра, Осадок отсасывают и перекристаллизовывают из диметилформамида, Получают М,М-ди- у- (2-метил- метиламинопиримидил -4-амино) пропил пиперазин с т. пл. 204 - 206 С.Пример 4. Смесь 14,3 г 2-метил-амино-хлорпиримидина, 10 г М,Х-ди-у-аминопропилпеперазина, 75 г фенола и 250 мг хлористого аммония нагревают 4 часа при 180 - 190, дают охладиться и выливают в 1 л 2 н. раствора едкого натра. Осадок отсасывают.Х 1/ После перекристаллизации из метанола, М,Х- ди-у-(2-метил-аминопиримидил - 4 - амино) пропилпиперазин плавится при 200 в 2 С.Пример 5. Смесь 18,8 г 2-метоксиметил- метиламино-хлорпиримидина, 10 г М,М-ди-уаминопропилпиперазина и 23,5 г фенола нагревают 4 часа при 190 С; затем смесь охлаждают до 100 С и выливают при перемешивании в 500 мл 2 н. раствора едкого натра, Выпавший И,М- ди - у- (2-метоксиметил-метиламинопиримидил- амино) пропил пиперазин плавится при 178 - 182 С.П р им ер 6. Смесь 16,3 г 2-диметиламино- метил-хлорпиримидина, 10 г Х,М-ди-у-аминопропилпиперазина, 30 г фенола и 250 мг хлористого аммония нагревают 4 часа при 180. Основание выделяют так же, как в примере 4, Основание растворяют в этаноле, Добавлением спиртовой соляной кислоты (этанольного раствора соляной кислоты) получают тетрахлоргидрат М,Х-ди-у-(2-диметиламино-метилпиримидил -4-амина)пропилпиперазина, который перекристаллизовывают из этанола, Г, пл. выше 300 С.436494 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4П р и м е р 7. 20 г ЦЧ-ди-у-аминопропилпиперазина и 28 мл триэтиламина растворяю г в 60 мл метанола. При 60" приливают по каплям раствор 2-метил,6-дихлорпиримидина. Смесь нагревают 8 час, с обратным холодильником, Метанол отгоняют, а осадок (остаток) обрабатывают 2 н. раствором едкого натра. Полученный Ъ,М-ди- у- (2-метил-хлорпиримидил-амино) пропил пиперазин отсасывают и перекристаллизовывают из смеси метанола с водой. Г. пл. 157 - 160 С.Пример 8. К раствору 43,6 г 2,4,5,6-тетрахлорпиримидина в 300 мл этанола приливают по каплям раствор 20 г 1 М,Х-ди-у-аминопропилпиперазина в 100 мл этанола, при комнатной температуре. Перемешивают в течение 2 час; выпавший Ю,3-ди-у-(2,5,6-трихлорпиримидил-амино) пропил пипер азин отсасывают и перекристаллизовывают из диметилформамида. Плавится при 280 С, при разложении.П р и м е р 9. Смесь 14,2 г 2,6-диметил- хлорпиримидина, 11,4 г Х,М-ди-у-аминопропил,5-диметилпиперазина, 35 г фенола и 200 мг хлористого аммония нагревают 4 часа при 1,90 С. Обработкой 500 мл 2 н, раствора едкого натра выделяют К,И-ди-у-(2-6-диметилпиримидил-амино) пропил,5 - диметилпиперазин. Г. пл. 183- 185 С.П р и м е р 10. Реакцией 15,7 г 2-метил-метиламино-хлорпиримидина, 11,4 г Х,И-ди-уаминопропил,5-диметилпиперазина, 35 г фенола и 200 мг хлористого аммония по методу, описанному в примере 9, получают М,Х-диу- (2-метил-метиламинопиримидил- амин) пропил,5-диметилпиперазин. Перекристаллизовывают из смеси метанола с водой. Г. пл.170 в 1 С.П р и м е р 11, Описанным в примере 9 методом, из 17,2 г 2-метил-диметиламино- хлорпиримидина, 11,4 г 1 ч,Х-ди-аминопропил,5-диметилпиперазина и 23,4 г фенола получают М,Х-ди- у- (2-метил-диметиламинопиримидил-аминопропил - 2,5-диметилпиперазин. Г, пл. 136 - 139 С.Пример 12. Смесь 11,4 г 2-метил-диметиламино-хлорпиримидина, 8,7 г Х,М-ди-уамино+диметилпропилпиперазина, 15,7 г фенола и 100 мг хлористого аммония нагревают 3 часа при 190, охлаждают и вливают при перемешивании в 250 мл 2 н, раствора едкого натра; выпадает М,М-ди- у- (2-метиламинопиримидил-амино) -Р - диметилпропилпиперазин. После перекристаллизации из смеси метанола с водой он плавится при 175 в 1 С.П р и м е р 13, 18,3 г 2-метил-диметиламино-метилмеркаптопиримидина и 10 г Х,Мдиу-аминопропилпиперазина интенсивно перемешивают и нагревают на масляной бане 4 час при 190 С. Расплав растирают, растворяют в разбавленной уксусной кислоте, раствор обра.%СН)СН,М 11 ЖНъ)т СН Предмет изобретения которую можн кая, как свобомеркаптогрупп Кз имеют указан имодействию с о заменить на дная или этеа, атом галоные значения,пиперазиноми имеют указанные выделением целевония или соли извечающиися тем, - 190 С. тличающийся еде органическогоЗаказ 3312/15ЦНИИПИ Изд.1826 Тира ударственного комитета Совета по делам изобретений и открь 1 осква, )К.35, Раушская наб., д 505 ПодписМинистров СССРй4/5 Типография, пр. Сапунова,батывают активированным углем и доводят до щелочной реакции. Выпавший ХЛ-ди-у-(2 фильтруют на нутче и перекристаллизовывают из смеси метанола с водой, т. пл. 191 - 193 С. Продукт идентичен продукту, описанному в примере 2. 1. Способ получения М,К-ди (пиримидилгде Кп К Кз, К 2 - алкил, алкенил, алкоксиалкил, алкокси, алкенилоксиостаток, атом галогена, меркапто или аминогруппа;Кз, Кз - водород, атом галогена или алкильная группа;А 1 К А 11 - алкиленовый остаток, содержащий2 - 6 атомов углерода;К 4 - водород или алкильная группа;и - число 1 - 4;Кз и Кз - водород, алкил- или аралкилгруппа,Ьмесил-диметиламинопиримидил - 4- амино)роппл пиперазин формулы отличающийся тем, что пиримидин формулы5 где К - группа,аминогруппу, тарифицированная15 гена, а К, К 2 иподвергаот взаобщей формулы где А 11, А 11, К 4 Кз, Кз и25 значения с последующимго продукта в виде основастными приемами.2. Способ по п. 1, отлч 1 о процесс ведут при 17030 3. Способ по пп. 1 и 2,тем, что процесс ведут врастворителя.