436493

ОП ИСАН ИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПАТЕНТУ ш 1 436493 Союз СоветекккСоциадистицескихРеспублик(33) ФРГ 1188 Ь 8 осударстеенный комитетСовета Министров СССРпа делам изааретенийи аткрытий убликовано 15,07,74. Бюллетень26(088.8) Дата опубликования описания 25.12,7 2) Авторы изобрете Иностранцы рберт Бергер, Альфред Ромберг(ФРГ) Иностранная фирма Берингер Маннхайм ГмбХВо 71) Заявител ПОЛУЧЕНИЯ Я-ВИНИЛХИНОЛОНО СП или их солей, заключающийся в том, что хилон общей формулы 11 олучения ые могут 0 1 ои хитит 4 - М связи ем этиле- соединееской кН нил Кз и т имеют указанные зна т конденсации с соединение 11 в которои Кь К чения, подверг общей формул 0 1 15 ас 1 СН СН-В в которой К 4 имеет указа Х реакционноспо соби ый сте - атом кислорода или а лением группы 2 и аминн следующим выделением пр ного группой Х и одним из мов, а затем с выделением или взаимным превращен из радикалов К 1 и К ой вместе с Кэ - рад- агом л 1,3 в которои одинводорода и друпропилена,К 4 атом Вот - окси-, ал рода или низшии алкил,кси- или замещенная амин руина Изобретение относится к способу пновых производных хинолина, которнайти применение в медицине.Используя известные в органическреакции обмена с образованием Си реакции отщепления с образованиновых связей, получают ряд новыхний, обладающих высокой биологичтивностью.Предлагается способ получения Мнолонов общей формулы 1 нное значение, Х и радикал или вметом серы, с отщепого водорода с поодукта, образована-водородных атоцелевого продукта ием группы т или510 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 переведением его в соль известными методами.При конденсации соединений П и П 1 рекомендуется применять для групп Х и Х радикалы с различной активностью, чтобы обеспечить определенное направление конденсации.При этом 7, - прсимушсственно галогсн (особенно атом йода или брома) или остаток сульфокислоты, в то время как Х - атом бромаили хлора или гидроксильная группа, котораяв данном случае блокирована легко отщепляемым радикалом. Конденсация происходит вщелочных условиях, например, при добавкетретичных аминов, которые могут связыватьосвобождающуюся кислоту Н 7. Если группа Хтакже обозначает радикал кислоты, ее отщепление мояет происходить также при этих условиях. Если Х - гидроксильная группа илиее производное, которые не отщепляются в щелочных условиях, то эта группа может выделяться при помощи связывающих воду кислых средств, например серной кислоты илипятиокиси фосфора, при образовании двойнойсвязи винила.Дополнительное превращение соединений 1,в которых У обозначает низшую алкоксигруппу или аминогруппу, может осуществлятьсяизвестным образом омылснием водными кислотами или основаниями; при этом получаютсоединение с У-гидроксильной группой или ихсоли, Этерификация соединений, в которых Уобозначает гидроксильную группу, может производиться при условиях дегидратации избыточным количеством соответствующего спирта. Особенно осторожно проводится этсрификация при помощи диазоалканов. Получениесоединений 1, в которых У обозначает аминогруппу, выгоднее всего осуществлять рсакцией алкоксипроизводных с аммиаком или аминами,Перевод соединений 1, в которых У обозначает гидроксильную группу, в соли производится известным образом, например нейтрализацией неядовитым неорганическим основанием или безвредным амином,П р и м е р 1, 1-Винил,4-дигидро-З-карооксициклопентано-(1 ч)хинолон-(414,48 г 3-карбэтокси-оксициклопентано(1 ч)-хинолина, 59,2 г карбоната калия и 5,64 гйодистого калия суспендируют в 145 мл диметилформамида и при перемешивании при100 - 110 С закапывают в течение 7 час смесь40 г 1-хлор-метоксиэтана и 128 мл диметилформамида. Отсасывают в горячем состояниинеорганический материал, остаток дополнительно промывают горячим диметилформамидом и фильтрат вместе с промывным фильтратом выпаривают в вакууме. Остаток от выпаривания нагревают полчаса со смесью 115 мл2 н, натрового щелока и 28 мл диоксана до кипения с обратным холодильником. После охлаждения подкисляют 5 М соляной кчслосойдо величины рН 2 и осажденную карбоновуюкислоту отфильтровывают и сушат. Получаю;7,0 г 1метоксиэтил,4-дигидро-З-карбоксициклопентано-(Ь)-хинолона-(4). Соединение может перекристаллизовываться из димегилформамида; точка текучести = 222 - 226 С,2,5 г 1-1" Р-метоксиэтил,4-дигидро-З-карбоксициклопентано- (1 ч) -хинолона- (4) нагревают 1,25 час с 25 мл 48%-ного водного раствора бромистоводородной кислоты до 100 - 110 С. Затем смесь вводят в 125 мл воды, отсасывают и сушат. Получают 2,2 г почти чистого 1- (р-оксиэтил,4-дигидро-З- карбоксициклопентано-(1 ч)-хинолона-(4). После перекристаллизации из смеси диоксана и диметилформамида соединение плавится при 240 в 2 С.500 мг 1-1 р-оксиэтил,4-дигидро-З-карбоксициклопснтано-(Ь)-хинолона нагревают в 10 мл нитробензола до 140 С и одновременно пропускают газообразный хлористый водород. Контролируют реакцию с помощью хромагографии. Реакция заканчивается, когда на хроматограмме нет больше никакого исходного материала, Образовавшаяся при галогенировании вода должна непрерывно удаляться в течение всего хода реакции (отгонка), После окончания реакции добавляют около 50 мл лигроина, при этом осаждается коричневое масло. Выступающий раствор лигроина/нитробензола отстаивается, остающееся масло расгирают с изопропанолом и кристаллизуют. Получают 310 мг почти чистого 1-1 р-хлорэтил,4-дигичро-З-карбоксициклопентано-(Ь) - хинолона-(4). После перекристаллизации из смеси диметилформамида и диоксана (3: 7) соединение плавится при 252 в 2 С.1 г 1-(р-хлорэтил,4-дигидро-З-карбоксициклопентано-(Ь)-хинолона-(4) суспендируют в 10 мл абсолютного диоксана и добавляют раствор 920 мг металлического натрия в 20 мл метанола, Раствор выдерживают 3 час при комнатной температуре, затем разбавляют 30 мл воды и подкисляют 5 М соляной кислотой (рН =2) . Осажденный хроматографически почти чистый 1-винил,4-дигидро-З-карбоксициклопентано- (1 ч) -хинолон- (4) отфильтровывают и сушат (выход 850 мл). Перекристаллизацию можно производить из диметилсульфоксида, Полученное соединение имеет т. разл, 260 - 270 С,Предмет изобретенияСпособ получения Х-винилхинолонов общей формулы 0с.ОУ 8Б 2 Ся=-сн Вв которой один из радикалов К, и К - атом водорода и другой вместе с Кз - радикал 1,3-ропилена, Е - атом водорода или низший алкил,У - окси-, алкокси- или замещснная аминогруппа,ОСО 1 имеет указанное носпособный ради слорода или атом м группы 2 и амин м выделением про ой Х и одним из ем с выделением имным превращен нием в соль изве Дг Н и У имеют указанные знаонденсации с соединением в которои Кь Кг,чения, подвергаюобщей формулы Составитель Г. Мосина едактор Е, Хорина Техред Г. Васильева Корректор Н. АукТиражСовета Моткрытийнаб., д, 4 каз 3312/14 Изд.1826 ЦНИИПИ Государственного ко по делам изобре Москва, Ж, Ра6 Подппсно истров СССР итета ений шска пография, пр, Сапунова, 2 или их солей, отличающийся тем, что хинолон общей формулы 5в которой К, 7 - реакцион сте - атом ки с отщепление с последующи ванного групп атомов, а зат дукта или вза или переведе дами,значение, Х и кал или вмесеры, ного водорода дукта, образо- а-водородных целевого проием группы У стными мето