Способ получения замещенного а-нафтоксиацетамида

п 11 429585 О П Ы С А Н И ЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз СоветскихСоциалистицескихРеслублик Зависимый от патента(22) Заявлено 25.11,71 (21) 1718244/23-4 31) 2) Приоритет31) осударстеенныи комитеСеавта Министров СССР по делам изобретений Опубликовано 25.05.74, Бюллетень19 3) УДК 66 062 855 5(72) Авторы изобретения Иностранцы Джеймс Ху-Хин(США) Иностранная фи Стауффер Кемикалэймонд Аугустд тт улис Кол 71) Заявитель рмаКомпан 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННОГО а НАФТОКСИАЦЕТАМИДАм получекислот, в мещенного жет быть ки активещенноы Ы;С 11-С-З,1 и ц где К 1 - водородКе - водород, ниалкенил;Кз - низший алпричем, когда Й, идород, Кз означаетлеродных атомов,алкенил.Способ состоит вго амида спиртом,присутствии 25%токсида натрия пр ли низшии алкил;ий алкил или низш ил или низшииК 2 представляю низший алкил с равным 1 - 2, и алкенил, т собой вочислом угли низший обработке алкив частности а-наметанолового раи нагревании с алоиднофтолом, в вора ме- оследуюИзобретение относится к способа ния амидопроизводных карбоновых частности к способу получения за а-нафтоксиацетамида, который мо использован в качестве биологичес ного соединения. Известен способ получения за а-пафтоксиацетамида общей формущим выделением целевого продукта известным приемом. Однако выход целевого продукта низок (60 - 80/,), а также получается целевой продукт плохого качества вследствие 5 присутствия в нем побочных продуктов реакции.С целью увеличения выхода и повышениякачества целевого продукта, предлагается новый способ получения соединений указан- О ной формулы на основе иных исходных соединений.Способ состоит в том, что а-нафтоксипропионовую кислоту обрабатывают избыточным против стехиометрического количеством Я,М диалкиламина с числом углеродных атомов,равным 1 - 5, с последующими обработкой полученного при этом продукта реакции хлор- окисью фосфора при молярном соотношении последней и а-нафтоксипропионовая кислота, О равном 0,50 - 0,75: 1, целесообразно в средеинертного органического растворителя, например толуола, н выделением целевого продукта известным приемом.Предлагаемый способ позволяет получать 5 целевой продукт, практически свободный отпримеси побочных продуктов реакции с выходом = 90%П р и м е р 1, Синтез а-нафтоксипропионовой кислоты.В трехгорлую круглодонную колбу емкостью 1 л с механической мешалкой с тефлоновой лопастью, термометром, капельной воронкой для выравнивания давления, конденсатором и ледяной баней загружают 144 г (1 моль) а-нафтола и 130 г (1,2 моль) а-хлорпропионовой кислоты. К этой смеси медленно при перемешивании добавляют 80 г (1,0 моль) 50%-ного водного раствора гидроокиси натрия. Во время добавления щелочи температуру реакционной смеси поддерживают 35 - 40 С с помощью ледяной бани. Затем полученный темно-коричневый раствор нагревают до 50 - 55 С и медленно к нему добавляют еще 80 г 50%-ного водного раствора гидро- окиси натрия. Температуру смеси, равную 65 - 70 С, поддерживают в течение 1 час, а затем ее нагревают до 95 - 100 С в течение 1 час.После охлаждения реакционной смеси до 65 - 70 С к ней добавляют 280 мл горячей воды. Раствор имеет рН 9,5. Этот раствор аккуратно выливают в круглодонную трехгорлую колбу емкостью 2 л, содержащую 250 мл концентрированной соляной кислоты, Содержимое колбы перемешивают механической мешалкой с тефлоновой лопастью, Из раствора выпадает осадок светло-коричневого цвета. После перемешивания в течение 10 - 15 мин смесь профильтровывают и высушивают в вакуум-аспираторе (давление около 15 - 20 мм рт. ст.) в течение 10 - 15 мин.Сырую а-нафтоксипропионовую кислоту перекристаллизовывают с применением толуола в качестве растворителя для удаления неорганических примесей, главным образом хлористого натрия,Отфильтрованное твердое вещество коричневого цвета помещают в трехгорлую колбу емкостью 1 л, снабженную механической мешалкой с тефлоновой лопастью, сепаратором и конденсатором. После добавления 300 мл толуола смесь нагревают до слабого кипения с обратным холодильником, Коричневая твердая масса растворяется, образуется прозрачный темно-коричневый раствор. Воду собирают и периодически удаляют. Когда выделение воды прекращается, раствор профильтровывают в горячем состоянии (95 - 9 С) через грубую фильтровальную воронку. Прозрачный раствор темно-коричневого цвета выдерживают до кристаллизации. Затем твердый осадок отделяют при фильтровании через грубо спекшуюся фильтровальную воронку и высушивают в вакууме, Получают 188 г (87%) порошкообразного кристаллического твердого вещества, т. пл. 152 - 153 С, чистота 98 - 99%.Проводят несколько реакций по описанной методике с разными молярными соотношениями со-хлорпропионовой кислоты. В табл. 1 показан выход чистой а-нафтоксипропионовой кислоты.20 87,0 20 83,5 10 10 80,0 30 83,5 П р и м е р 2. Проводят несколько опытов по получению М,Х-диэтил-(а-нафтокси)-пропионамида. В первом опыте смешивают 1 моль а-нафтоксипропионовой кислоты и 700 мл толуола и к смеси добавляют 1,33 моль диэтиламина в 250 мл толуола при температуре смеси 20 - 30 С, Затем вводят 0,60 моль хлорокиси фосфора и реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 2 час.После охлаждения к реакционной массе добавляют 1 л воды. Толуоловый раствор отделяют и промывают водой. Выход сырого конечного продукта равен 99% .Проводят опыты при разных соотношениях реагентов для определения влияния этих условий на выход и степень чистоты конечного продукта. Полученные результаты показаны в табл. 2. Таблица 2 Количество молей О о"( о о и :г Выход сырого продукта,35а-нафтоксипропионовойкислоты амина РОС 1 з( о Д Ф 0,5350,60 0,70 0,30 0,60 1,33 1,33 1,33 1,33 0,67 98,0 98,5 93,8 99,7 47,9 89,2 97,5 92,9 59,8 33,8 40 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 91 99 99 60 71 Предмет изобретения Способ получения замешенного а-нафтоксиацетамида общей формулы 0 - СН - С - ХЯа 55 где Я 1 - водород или низший алкил;К - водород, низший алкил или низший60 алкенил;Йз - низший алкил или низший алкенил,причем когда К 1 и К, являются водородом, Кзозначает низший алкил с количеством углеродных атомов, равным 1 - 2, или низший ал 65 кенил,429585 Составитель Т. КалининаТехред 3. Тараненко Корректор В. Кочкарева Редактор О, Кузнецова Заказ 2795/16 Изд.859 Тираж 506 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Типография, пр, Сапунова, 2 отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода и повышения качества целевого продукта, а-нафтоксипропионовую кислоту обрабатывают избыточным против стехиометрического количеством Х,М-диалкиламина с числом углеродных атомов, равным 61 - 5, с последу:ощими обработкой полученного при этом продукта реакции хлорокисью фосфора при молярном соотношении послед. ней и а-нафтоксипропионовой кислоты, рав. ном 0,50 0,75: 1, и выделением целевого про дукта известным приемом,