404244

404244" ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз СоветскихСоцнадистицескихРесаублик Зависимый от патент,Р 1941761.9, ФР а явлено 14 Х 111,19 иоритет 16.ИП.196 Государственный комитеСовета Министров СССРпо делам изобретенийи открытий публиковано 26.Х,1973. Бюллетень43ата опубликования описания 1.1 Ч.1974 ДК 547,734 781 1 8 ,7.07(088.8) Авторыизобретени Иностранцы оберт Риппель, Хайнрих Рушиг, Эрнст Линднер и Манфред Шорр(Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма Фарбверке Хехст АГаявител СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2-(ТИ ЕН ИЛ-АМ И НО)-1,3-ДИАЗАЦИ КЛОП ЕНТЕНА-(2)Изобретение новых 2- (тиен тенов-(2), кото по сравнению свойствами и мацевтическойОписывается акциях способ формулы 10Ън" В 1.1 тн-с - й- -111дз Я В,относится к области получения ил-амино)-1,3-диазациклопенрые обладают улучшенными, с их ближайшими аналогами, могут найти применение в фарпромышленности,основанный на известных реполучения соединений общей где К 1, Ке и Кз - водород, низший алки галоген, циан или фенил, или К 2 и Кз - со местно три- или тетраметиленовая цепь;Х - алкилен с прямои или разветвленно цепью, содержащей 2 - 4 углеродных атом из которых 2 - 3 атома углерода находятся кольце.Способ состоит в том, что соответствующе производное М- (3-тиенил) -И-аминоалкилти мочевины общей формулы где К, Ке и Кз - имеют указанные значения, а А - кислород или сера, подвергают циклизации и полученное при этом соедине ние, в котором по меньшей мере один из радикалов К 1, К, и К, - водород, при необходимости, галогенируют с последующим выделением целевого продукта в свободном виде илт в виде соли известными приемами. П р и м е р 1. 2- (2,5-Дибром-метилтиенил-амино)-1,3-диазациклопентен-(2).1,8 г 2-(4-метилтиенил-амипо)-1,3-диазациклопентена-(2) растворяют в 15 мл ледяной уксусной кислоты и при помешивании при комнатной температуре добавляют по каплям раствор, состоящий пз 102 мл брома в 15 мл ледяной уксусной кислоты, Затем еще 20 мин перемешивают, суспензию вливают в 50 мл ледяной воды и полученный раствор переводят в щелочной при охлаждении льдом, Выпавший осадок отжимают, промывают ледяной водой, сушат и переводят в гидрохлорид эфирной соляной кислотой. После пере- кристаллизации из изопропанола - эфира соединение 2-(2,5-дибром-метилтиенил- амино)-1,3-диазациклопентен-(2) плавится при 224 в 2 С.Аналогично способу примера 1 могут быть получены следующие соединения:5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2-(2,5-дибромтиенил-амино)-1,3-диазациклопентен-(2);2-(2,5-дибромхлортиенил - 3- амино)-1,3 диазациклопентен- (2);2- (2-бром,5-диметилтиенил-амино) -1,3 диазациклопентен-(2);2 -(2-бром-этил-метилтценил-амино)- 1,3-ди азациклопентен- (2);2- (2,5-дибромтиенил-амино) -1,3-диазациклогексен- (2) .Пример 2,2- (2-Хлор-метилтиенил-амико) -1,3 - диазациклопентен- (2) .10 г 2-(4-метилтиенил-амицо) -1,3 - диазациклопентена-(2) растворяют в 125 мл хлороформа и при 0 С по каплям добавляют раствор, состоящий из 7,5 мл хлористого сульфурила в 15 мл хлороформа. Затем в течение2 час нагревают до кипения. После охлаждения отгоняют под вакуумом хлороформ и избыточный хлористый сульфурил. Остаток растворяют в разбавленной соляной кислоте.Солянокислую фазу несколько раз экстрагируют метиленхлоридом и в заключение фильтруют через уголь.Кислый раствор при охлаждении льдом переводят в щелочной прц помощи 6 г раствора едкого патра и осадок сразу экстрагцруютметиленхлоридом, Метиленхлоридный слойсушат, растворитель отгоняют под вакуумом,остаток растворяют в большом количествеэфира и при помощи эфирной соляной кислоты осаждают гидрохлорид, перекристаллизованный из изопропанола петролейного эфира(плавится при 223 - 229 С). Т. пл. свободногооснования 152 С (из метилциклогексана/бензола).Аналогичным путем получают:2- (2,4-дихлортиенил-амино) - 1,3-диазациклопентен-(2), гидрохлорид разлагается при295 С;2- (2-хлор-метилтценцл-а мино) - 1,3-диазациклопентен- (2);2- (2-хлор,5-диметилтиенил - 3-амино) - 1,3 диазациклопентен-(2);2-(2-хлор- этил-метилтиенил-амино)- 1,3-диазациклопентен-(2);2-(2-хлор-метилтиенил-амино) - 1,3-диазациклогексен-(2); гидрохлорид, т, пл, 208 -209 С;2- (2-хлор - 4,5- тетраметилентиенил. амцно) -1,3-диазациклопентен- (2);2- (2-хлор-метилтиенил-амино) - 1,3-диаза-метилциклопентен- (2); гидрохлорид, т. пл.168 - 169 С;2- (2-хлортиенил-амино) -1,3 - диазациклопентен-(2); гидрохлорид, т. пл. 181 в 1 С;2-(2-хлор-этилтиенил-амино)-1,3-дпазациклопентен-(2).Пример 3.2- (2-Иод-метилтиенил - 3-амино) - 1,3-диазациклопентен-(2).1,8 г 2-(4-метилтиенил-амино)-1,3-диазациклопентена-(2) растворяют в 30 мл ледяной уксусной кислоты и при комнатной температуре по каплям добавляют раствор, состоящий из 1,63 г иодмонохлорида в 17 мл ледяной уксусной кислоты. Затем приливают 75 мл воды и в течение 20 мин нагревают до 80 С и при этой температуре оставляют до исчезновения окраски иода. После охлаждения прибавляют активированный уголь, фильтруют и при охлаждении переводят раствор в щелочной путем добавления раствора едкого натра. Твердый остаток растворяют в эфире, подкисляют эфирной соляной кислотой, растворитель отсасывают, кипятят с ацетоном и затем последний отсасывают. Перекристаллизованный из этанол/диизопропилового эфира гидрохлорид 2- (2-иод-метилтиенил- амино) -1,3-диазациклопентена- (2) имеет т. пл.215 в 2 С. Аналогичным путем получают:2- (2-иодтиенил-амицо) - 1,3 - диазациклопентен-(2);2- (2-иод-метилтиенил - 3- амино) -1,3-диаза-метилццклопентен- (2);2- (2-иод-хлортиенил-амццо) - 1,3-диазациклопентена- (2);2- (2-иод-метилтненил-амцпо) -1,3-дц азациклогексен- (2);2- (2-иод-мстилтиенил-амцно) -1,3-дц азациклопентен- (2);2- (2 - иод,5-диметилтиенил-амицо) -1,3- диазациклопентен- (2);2- (2-иод,5-тетраметилентиенил-амино)- 1,3-диазациклопентен- (2);2- (2-иод,5-тетраметилентиенил-амино)- 1,3-диазаццклогексен- (2),При использовании 3,25 г йодмонохлорида получают 2- (2,5-дииод-метилтиенид-диазациклопентен- (2), температура текучести аналогов гидрохлорида 204 в 2 С;2-(2,5-дииодтиенил-амино)- 1,3-диазаццклопентен-(2);2 - (2,5 - дц иод-метилтиенил-амино) -1,3- диаза-метцлццклопентен- (2);2- (2,5-дицод-метцлтиеццл-амино) - 1,3- диазаццклогексец- (2);2- (2,5-дииод-хлортиенил-амино) -1,3-дцазациклопентен- (2);2- (2,5-дииод-хлортиенил-амино) - 1,3- диазациклогексен- (2);2 - (2,5-дииод - 4 - хлортиенил-амино) -1,3- дцаза-метилциклопентен-(2). Пример 4.2- (2,5-Дихлор-метцлтиенил-а мино) -1,3- диазациклопентен- (2) .5 г гидрохлорида 2- (4-метилтиенил-амино)-1,3-диазациклопентена-(2) суспендируют в 10 мл бензола и по каплям добавляют 5 мл хлористого сульфурила, Затем 2 час нагревают до кипения, бензол отгоняют, остаток кипятят с ацетоном и последний отсасывают, после перекристаллизации из этанол/дицзопропилового эфира гидрохлорид 2-(2,5-дихлор-метилтиенил-амино)-1,3-диазациклопентена-(2) имеет т. пл. 167 в 1 С.404244 Н г 1з 30 2 ХН - С - ХН - 7. - ЪН311 Ъ В 8 В А 45 Составитель Л. ПеняеваТехред Т. Миронова Корректор Е. Михеева Редактор Т. Фадеева Заказ 656,14 Изд.157 Тираж 523 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж.35, Раушская наб., д. 45Типография, пр, Сапунова, 2 Аналогичным путем получают:2- (2,5 - дихлортиенил - 3 - амино) - 1,3-диазациклопентен-(2);2- (2,4,5-трихлортиенил-амина) -1,3-диазациклопентен- (2);2- (2,5 - дихлортиенил - 3 - амино) - 1,3-диаза-метилцпклопентен- (2);2- (2,5-дихлор-метилтиенил-амино) -1,3- диазациклогексен- (2);2- (2,5-дихлор-метилтиенил-амино) -1,3- ди а за-метилциклопентен- (2);2-(2,5-дихлортиенил-амино) - 1,3-диазациклогексен-(2);2-(2,4,5-трихлортиенил-амино)-1,3-диаза-метилциклопентен-(2);2-(2,4,5-трихлориенил - 3- амино)-1,3-диазациклогексен-(2). Пример 5.2- (4-Метилтиенил-амино) -1,3-диазациклопентен- (2) .2,2 г Х- (4-метилтиенил) 1 Х 1- (аминоэтил)- тиомочевины (т. пл. 128 - 129 С) растворяют в 25 мл этанола, добавляют 4 г окиси свинца (11) и в течение 4 час перемешивают в авто- клаве при 100 С. Образующийся сульфид свинца отфильтровывают и отгоняют этанол. Остаток растворяют в разбавленной соляной кислоте, фильтруют через активированный уголь и кислый раствор при охлаждении переводят в основание при помощи натриевой щелочи, Свободное основание отсасывают и сушат. После кристаллизации пз изопропанола получают гидрохлорид с т. пл. 200 - 202 С.Аналогично описанному, получены следующие соединения:2-(4-метилтиенил-амино)- 1,3-диазациклопентен-(2), т. пл. 156 в 2 С; гидрохлорид т. пл. 200 - 202 С;2- (4-метилтиенил - 3-амино) - 1,3-диаза-метил-циклопентен-(2), т. пл. 172 в 1 С; гидрохлорид 1 т. пл, 132 - 133 С;2- (4-хлортиенил-амино) - 1,3-диазацпклопентен-(2), т. пл. 174 в 1 С; гидрохлорид т. пл. 205 С;2- (2,4-диметилтиенил - 3 - амино) -1,3-диазациклопентен- (2);2- (2,4-дихлортиенил - 3- амино) - 1,3-диазациклопентена- (2), разложение гидрохлорида при 295 С;2-(2-хлор-метилтиенил-амино)- 1,3-диазациклопентен-(2), т, пл. 152 С; гпдрохлорид т. пл. 228 - 229 С;2- (4,5 - диметилтиенил-амино) - 1,3-диазациклопентен- (2); 2-(4-этил-метилтиенил-амино) - 1,3-диазациклопентен-(2);2-(5-фенилтиенил-амино) -1,3-диазациклопентен- (2);2- (4,5 - тетраметилентиенил - 3 - амино) -1,3 диазациклопентен- (2);2- (4-фенил - 5 - метилтиенил - 3 - амино) -1,3 диазациклопентен- (2);2- (2-хлор-метилтиенил-амина) -1,3-диа.10 за-метилциклопентен-(2); гидрохлорид т. пл,168 в 1 С;2-(2,5-дихлор-метилтиенил-амино)-1,3 диазациклопентен-(2); гидрохлорид т. пл,167 в 1 С;15 2-(2-хлортиенил-амино)-1,3- диазациклопентен-(2); гидрохлорид т, пл, 181 в 1 С;2-(2-иод - 4-.метилтиенил-амино)-1,3-диазациклопентен-(2); гидрохлорид т, пл. 215 -216 С;20 2- (2,5-дииод - 4 - метилтиенил-амино) -1,3 диазациклопентен- (2); гидр охлорид т. пл.204 в 2 С. Предмет изобретения 25 Способ получения производных 2- (тиенил- амино) -1,3-диазациклопентена- (2) общей фор- мулы где К 1, К 2 и Кз - водород, низший алкил, галоген, циан илп фенил, или Кя и К, - совместно три- или тетраметиленовая цепь;Х - алкилен с прямой или разветвленнойцепью, содержащей 2 - 4 углеродных атома, из которых 2 - 3 атома углерода находятся в 40 кольце, отличаюш,ийся тем, что соответствующее производное 1 х 1- (3-тиенил) -1 х 1-аминоалкилтиомочевины общей формулы где К 1, К 2 и Кз - имеют указанные значения, а А - кислород или сера, подвергак т 50 циклизации и полученное при этом соединение, в котором по меньшей мере один из радикалов К 1, К, и Кз - водород, при необходимости галогенируют с последующим выдеЛением целевого продукта в свободном виде пли 55 в виде соли известными приемами.