Способ получения этаноантрацена

Союз Советских Социалистицеских РеспубликОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК йАФййвУ 404226 ависимый от патента-1391284/16:1 7455/23-4) Заявлено 31,Х 11 1969 1 юсударствеиимй ивмитвтСвввта Иииистрвв СССРие делам изобретенийи втирмтий Приоритет 03.1.1969,12/69, Ш Опубликовано 26,Х,1973. Бюлле ейцариянь43 ЪДК 547,672,4.07Дата опубликования описания 21.И 11.1974 второбретения ИностранецМакс Вильгель (Швейцария) Заявит Иностранная фирма Циба-Гейги АГСПОСО ЛУЧЕНИЯ ЭТАНОАН Н 2 10-хлор,10-дигидро,10 - этано- (1,2) - антрацена литийалюминийгидридом при 60 - 70 С в среде абсолютного тетрагидрофурана. Эти вещества представляют собой фармакологиче ски активные соединения, применяющиеся вмедицине, а также в качестве исходных или промежуточных продуктов для синтеза других соединенийОднако в литературе отсутствуют сведения 1 О о способе получения предлагаемых веществ,обладающих большей фармакологической активностью, чем известные.Предлагавмый способ заключается в том,что в соединении общей формулы15 Нгде АВ - ми углеродкил) аминобработ диг,идро,вой кислот леновый остаток с 1 - 3 гп - моно- или ди-(низ па,диметиламида Н 1 ано- (1,2) -9-антрил пр ли Х-ацетил-этилами атомаший алалки а;А КС,0-хл ор,10- п,ионо- ометил ко 0 собом, гидриы и Предлагается способ получения этаноантрацена общей формулы где Й, - метоксигруппа, нитрогруппа илиаминог,руппа;Й - водород или метил,или его солей. Эти соединения являютоя но выми и могут найти, применение в медицине в качестве фармацевтических преларатов.Известен способ получения етаноантраце нов общей формулы де К и Йв имеют указанные значения; Х явяется превратимым восстановлением остатом в пруппу формулы остаток восстанавливают, известным с например с помощью каталитическог45 50 55 СН -11 Н - Н 6 ли м аци.и п единения плави ьфопат - при качестве,исходи тиламинометил)131 -бя прп 250 -о про- ,10-дирования, и полученный при этом продукт,или выделяютили подвергают взаимодействию с ,реакционноспособным сложным эфиром метилового спирта с последующим выделением целевого продукта в виде основания или соли, в виде рацемата или оптически активного антипода.Х является превратимым восстановлением остатком формулы Р- С - ХСН; - СН., - И=СН, - СН =М - СН,Х,Х или - СН - И= СН,1СНзгде Х 1 - кетогруппа;Х 2 - Во,дород;К имеет указанные значения.Указанные реакции проводят обычным путем в присутствии или в отсутствие,.растворителей, конденсирующих и/или каталитическихсредств при пониженной, обычной или повыщенной температуре. В зависимости от условий проведения способа и исходных веществконечные продукты получают в свободнойформе или в виде их кислотно-аддитивных солей, Кислотно-аддитивные соли могут бытьпереведены обычным образом в свободноесоединение, например путем обработки щелочью,или ионообменными смолами, С другой стороныполученные свободные основания могут образовывать соли с органическимиили неорганическими кислотами. Для получе,ния солей предпочтительно использовать галогенводородные кислоты, серные кислоты,фосфорные кислоты, азотную кислоту я т, д.В зависимости от выбора, исходных веществи способа обработки целевые продукты полу.чают в виде,рацематов,или оптических антиподов,Пример 1. К суспензия 2 г 2-нитро(метиламинометил) - 9,10- дигидроэтаноантрацена в 50 мл метанола прибавляют при комнатной температуре 2 г боргидрида натрия иперемешивают 4 час. Затем к смеси прикапывают 200 мл воды. Выпадает 2-нитро-(метиламинометил) -9,10- дигидро,10 - этапоантрацеп формулы плавящиися после с133 С.Хлоргидрат этого с281 - 283 С, метаксу252 С.Употребляемый вдукта 2 - н,итро(ме 5 10 15 20 25 30 35гидро,10-этаноантрацен можно получать следующим образом.К суспензии 23 г 9,10-дигидро,10-этано- антраценальдегида в 100 мл ангидрида уксусной кислоты прикапывают дри перемешивании смесь 9,7 г концентрированной азотистой кислоты и 50 мл ангидрида уксусной кислоты. Спустя 6 час в смесь вводят 200 мл воды и перемешивают еще 6 час при комнатной температуре. Выпавшее вязкое масло отделяют и прибавляют эфир. Выделяется 2-нитро,10- дигидро,10-,этано-антраценальдегид в кристаллическом виде, т. пл. 170 - 175 С.К 10 г 2-нитро,10-дигидро,10-этано- аптраценальдегида прибавляют 50 мл 25%- ного раствора,метиламида в этаноле и нагревают 4 час в автоклаве до 90 С, Лри охлаждении выкристаллизовывается 2-нитро- (метиламинометил) -9,10 - дигидро,10 - этаноантрацен. Соединение плавится при 154 - 155 С.Аналогичным образом можно получить 2-амино-(метиламинометил) -9,10-дигидро - 9- этаноаптрацен, хлоргидрат,которого плавится при 298 - 303 С, .и 2-амино- (диметиламинометил) -9,10-дигидро,10-этаноантрацен,. малеат которого, плавится при 192 - 193 С.П,р и м е р 2. 16 г 2-нитро-(метиламинометил) -9,10-дигидро,10-этаноантрацена в течение 2 час нагревают до 90 С с 5 мл 40%-ного формалина в 32 мл муравьиной кислоты. Затем смесь охлаждают льдом и, прибавляя 5 и. едкий,натр, доводят до щелочной реакции, Выделившееся основание экстрагируют метиленхлоридом.,После сушки и выпаривания растворителя остается 2-нитро-(диметиламинометил) -9,10-дигидро,10- этаноантрацен формулы СН,-Хзз плавящийся после лерецристаллизации из спирта при 149 - 151 С.П р и и е р 3. Раствор 47 г Х,Х-диметил- метокси,10-дигидро,10- этано - 9 - антраценкарбоксамида в 400 мл тетрагидрофурана прикапывают к 15 г литийалюминийгидрида в 300 мл тетрагидрофурана и нагревают до кипения в течение 3 час.,После охлаждения прибавляют подряд 15 мл воды, 15 мл 15%- ного едкого патра и 45 мл воды и выделившийся осадок отфильтровывают. После выпаривания растворителя остается 2-метокси- (диметиламинометил) . 9,10 - дигидро,10-этаноантрацеп формулы404226 хлоргидрат которого плавится при 278 - 281 С.Применяемый исходньгй Н-метил-метокси 9,10- дигидро,10- этано- антраценкарбоксамид можно получать путом введения метил амина в,раствор 52 г 2-метокси,10-дигидро 9,10 - этано - 9 - антраценкарбонилхлорида в 400 мл метиленхлорида, Спуспя 1 час к смеси прибавляют 2 н, едкий натр и выпаривают слой метиленхлорида, Остается сырой метил О амид, который непосредственно употребляютдля восстановления литийалюминийгидрндом. Предмет изобретен ия15Способ получения этаноантрацена общейформулы 11 С 11 з Си Вв20 где Ко - метоксигруппа, нитрогруппа или 25 аминогруппа;К - метил или водород,или его солей, отличающийся тем, что в соединении оощей формулыХ 30 где К,и Кв имеютХ является пре остатком в группу,К На остаток восстана 45 например с помо рования, и получ выделяют, или г реакционноспосо лового спирта с 50 левого продукта вниде рацемата и пода.оставитель Т. Титов Корректор 3, Тарасова хред А. Камышникова едактор О. Кузнецов Заказ 596ЦНИИПИ Гос Тираж 523 Подписноекомитета Совета Министров СССРретений и открытийРаушская наб., д. 4/5 4 зд. М. 286ударственногопо делам изоМосква, Ж,Тип. Харьк. фил. пред. Патент который плавится после лерекристаллизации ,из изопропанола при 98 в 1 С, хлоргидрат его плавится при 248 - 250 С.Применяемый в качеспве исходного продукта И,Я- диметил- метокси,10- дигидро,10- этано-антраценкарбоксамид можно полу чить следующим обр азом. К,р аствору эти лата натрия в этаноле (получают из 8 г натрия и 200 мл этанола) прибавляют 81 г 2-окси- циано,10-дигидро,10-этаноантрацена. В течение 2 час к смеси прикапывают 55 г метил йодида и перемешивают потом 5 час,при комнатной температуре. Йодид натрия отфильтровывают,и фильтрат выпаривают.,Получают сырой 2-метокси-циано,10-дигидро,10-этаноантрацен, который нагревают до 190 С с 30 г едкого кали в 400 ил этиленгликоля. За тем приливают 400 мл воды и выделившийся осадок отфильтровывают. После прибавления концентрированной соляной кислоты к фильтрату выпадает 2-метокси,10-дигидро,10-этано-антраценкарбоновая кислота, которая ллавится после сублимации прои 187 - 190 С.50 г этой кислоты нагревают с 100 мл тионилхлорида в течение 30 иин до 70 С и выпа. ривают,затем в вакууме. Остаток растворяют в 250 мл метиленхлорида. В этот, раствор вводят при перемешивании диметиламин, 60 мин спустя прибавляют 100 лл 2 н, едкого напра,и слой метиленхлорида выпаривают. Остается сырой Х,Х -диметил -2- метокси,10-дигидро, ГО-этано-антр аценкарбокса мид.П р им е р 4, Раствор 50 г К-метил-метокси,10-дигидро,10-этано-антраценкарбоксамида в 250 ил тетрагидрофурана прггкапывают к 17 г литийалюминийгидрида в 250 ил тетрагидрофурана,и нагревают в течение 4 час до 60 С, Затем смесь охлаждают и прибавляют к ней подряд 20,ил воды, 20 мл 15%-ного едкого патра и 50 ил воды, Выделившийся осадок отфильтровывают и фильт рат выпаривают. Остается вязкое масло, которое дистиллируют в глубоком вакууме. Кипящая при 198 - 202 С 0,4,и,и рт, ст. фракция содержит 2 - метокси - 9 - (метиламинометил)- 9,10-,дигидро,10-этаноантрацен формулы Сг 1 - ЪН - СНЕ Ъ указанные значения;рати мым восстановлением формулы ливают известным способом, щью каталитического гидриенный при этом продукт,или одвергают взаимодействию с ным сложным эфиром метиоследующим выделением цев виде основания или соли, в и оптически активного апти