ZIP архив

Текст

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз СоветскихСоциалистическихРеслублик Зависимый от патентаЗаявлено 29,И 1.1969 ( 1353832/1444492/23-4Приоритет 29.И 1.1968,748167, СШАОпубликовано 19.Х.1973. Бюллетень42 М. Кл, С 07 с 61/32 С 07 с 69/74ДК 547.42,07(088.8) Дата опубликования описания вторыобретен И Джон Эдвард Паостр анц к и Виль е Штать анная ф Апджон е Штать ыям Пол ШнейдАмерики) 3 аявитель Иностр Дзе СоединенныирмаКоАмерики ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АНАЛОГОВ ПРОСТАГЛАНДИНА Ф,кольца. ПГФ 1, ными простано следующес ст (формула 111) ПГФявляются производкислоты, которая имеет ение и нумерацию атомов олученияПГФ,истроение Изобретение относится к способу новых аналогов простагландина Ф ПГФ тп) ПГФ т, имеет следующе (формула 1) ОН О,НО Химическое название п-2 р-октил) -циклопент(форму- ота становой кислоты и-гептановая кис Фт, имеет11) едующее строе ни Соединения с фоцепью, оканчиваюфигурации, назывкислотами и имеют рмулоищейся ка аются следую О, 11, а также в прерывистая ентана указыв урации, т. е. п го кольца. ные связи с циклопентановым ают заместителей в р-конфигу плоскостью циклопентановогформулах, прилиния связи с ает заместите од плоскостью мулах 1далее, циклоп конфиг астапово е сплош указыв е. над кое название изопростановой кисло -октил)-циклопентр-ил)-гептановая ные предлагаемым способом аналолапдипа Ф, имеют следующую форГосударственный к Совета Министров по делам изоорет н открытийВ фор водимых кольцом лей в ациклопе Тол сть кольцом рации, т-снЫ - г - соок,С=С- СНОН-СНД- СН,г рН Н НО где гп - целое число 1 - 6,Р - 0 - 7,К 1 - водород или алкил с 1 - 4 атомамиуглерода,Х - этилец, замешенный одним или двумяатомами фтора, метилом или этиломили одним алкилом с 3 - 4 атомамиуглерода.Синтезированные аналоги простагландиновФ 1 по сравнению с естественным простаглацдином обладают улучшенными свойствами.Соединение формулы 11 получают путем восстановления карбоната гидроксисоедицецийобщей формулы сн) - г- соотг,с=с- снонСЩ - сН.ноРН Н где К т, Х, р имеют указанные значения,боргидридом натрия, Целевой продукт выделяют известными приемами.Предлагаемым способом получают все сочетания а- и р-соединений.Соединения, имеющие а-связь в цепи с карбоксильной группой и Р-связь для других цепей, являются наиболее ценными.П р и м е р 1. Метиловый эфир 2,2-диметилпростагландипа Ф,. и метиловый эфир 2,2-диметилпростаглацдипа Ф 1;,Раствор 100 мг метилового эфира 2,2-диметилпростагландина Е в 5 мл изопропанолаохладили до 0 С на ледяной бане и добавилираствор 50 мг боргидрида натрия в 1 мл воды,Смесь перемешивали в течение 2,5 час на банес тающим льдом, а затем обработали ацетоном при перемешивании в течение 10 мин,После нейтрализации разбавленной уксуснойкислотой смесь сконцентрировали при пониженном давлении до удаления большей частиизопропанола и ацетона. Остаток разбавили10 мл воды и экстрагировали 15 мл этилацетата. Полученный экстракт высушили над сульфатом натрия и упарили при пониженном давлении до получения 100 мл остатка.Эту процедуру повторили с 600 мл метилового эфира 2,2-диметилпростагландица Е, в качестве исходного продукта и получили 600 мгсырого продукта. Анализом установлено (силикагель, проявленный этилацетатом, и пятнапроявлены реактивом вацилип-фосфорная кислота), что оба продукта идентичны. Эти продукты объединили (700 мг) и хроматографировали с помощью 70 г силикагеля, увлажненного смесью этилацетата и циклогексацаПредмет изобретения Способ получения аналогов простагландинаФ з общей формулы 50 Н-снЫ - ,г - соотг,С=С- СНОН; СНД - СН1 РН Н НО где гп - целое число 1 - 6,р - 0 - 7,К - водород или алкил с 1 - 4 атомамиуглерода,2 - этилец, замещенный одним или двумяатомами фтора, метилом или этиломили одним алкилом с 3 - 4 атомамиуглерода, отличающийся тем, что соединения общей формулы 60 65(2:1). Колонку элюировали 500 мл этилацета 1 а, 500 мл 1%-ного, 500 мл 3%-цого и 500 мл 10%-цого метанола в этилацетате, отбирая 25-миллилитровые фракции. Фракции 32 - 345 упарили и объединили; получили 170 мг метилового эфира 2,2-диметилпростаглацдина Фт с т. пл. 54 - 60 С; пики масс-спектра при 398, 380, 362, 327 и 308.Фракции 51 - 65 упарили и объединили; по лучили 290 мг метилового эфира 2,2-диметилпростагландица, Фз с т. пл. 69 - 74 С; пики масс-спектра 398, 380, 362, 327 и 308.П р и м е р 2. 2,2-ДиметилпростаглацдцнФ.15 Раствор 200 мг метилового эфира 2,2-диметилпростаглацдица Ф, в 5 мл метанола смешали с 2,8 мл 45%-ного водного раствора гидроокиси калия и смесь выдержали при температуре 25 С в атмосфере азота в течение при мерно 20 час, Анализом установлено, что реакция была доведена до конца. Эту смесь разбавили 30 мл воды и экстрагировали 15 мл этилацетата, Водный раствор подкислили разбавленной холодной соляной кислотой и экстраги ровали двумя порциями по 25 мл этилацетата.Полученные экстракты объединили, промыли три раза водой, высушили над сульфатом натрия и упарили; получили 182 мг кристаллического остатка, который перекристаллизовали 30 из смеси эфира и пентана и получили 142 мг2,2-диметилпростагландина Ф ц, т. пл. 102 - 106 С; пики масс-спектра 384, 366, 348 и 294.П р и м е р 3. 2,2-ДиметилпростагландинФ,.35 В соответствии с процедурой примера 2, цопри применении метилового эфира 2,2-диметилпростагландина Ф 1, вместо метилового эфира 2,2-диметилпростаглацдина Ф; получили 2,2-диметилпростагландин Ф 1, с т. пл.40 108 - 112 С.403156 где К гп, 7, р имеют указанные значения, восстанавлива,от боргидридом натрия и целевойпродукт выделяют известными приемами. сн) - к- сооц Составитель М. Меркулова. Новожилова Техред Т. Миронова Корректор Т. Хворова Редактор акзз /81/6ЦНИИПИ Изд. к;а 1038сударственного комитетапо делам изобретений иМосква, Ж.35, Раушская ПодпнсноСР Типография, пр. Сапунова,1СНОБ СЩр СН Н Н Тираж 523Совета Министровоткрытийаб., д. 4/5

Смотреть

Заявка

748167

МПК / Метки

МПК: C07C 405/00

Метки: 403156

Опубликовано: 01.01.1973

Код ссылки

<a href="https://patents.su/3-403156-403156.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">403156</a>

Похожие патенты