Способ получения метиловых эфиров 2-алкил(аралкил)тио-4 пиримидинилокси уксусных кислот

)4 ПИСАНИЕ ИЗОБРЕТ ДЕТЕЛЬСТВ ВТОРСКОМ где про й м, чтопиримиди метило рявиоот под вым сло обще ХСН СООСН где Х - бром или хлор,в триэтиламине в присутствибутиламмонийбромида.2. Способ по п. 1, о т лщ и й с я тем, что процессдят при молярном соотношениироксипиримидина,метиловогологеноуксусной кислотыи тетаммонийбромида 1:1,2;0,1. тетра ичаюрово-гидфира га абутилсООсСН ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ(71) Вильнюсский орденов Трудового Красного Знамени и Дружбы народов государственный университет им. В.Капсукаса(53) 547 Р 8542/8207(088.8) (5 б) Вайнилавичюс П.И. и др. Синтез и сцинтилляционные свойства 0-гидра зонов на основе 4-метил-тиоурацила, - Науч. труды вузов ЛитССР, "Химия и хим.техн", 1972, т, 14, с. 137.(54)(57) 1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛО ВЫХ ЭФИРОВ 2-АЛКИЛ (АРАЛКИЛ )ТИО-ПИ РИМИДИНИЛОКСИЗУКСУСНЫХ КИСЛОТ общей формулы В- метил, этил или бИзобретение относится к способу получения новых производных пиримидина, которые могут найти применение в синтезе биологически активныхвеществ. 5Цель изобретения - селективныйспособ получения сложных эфиров(4-пиримидинилоксн) уксусных кислот.П р и м е р 1. Получение метиловых эфиров (4-пиримидинилокси)уксусных кислот (соединение 1 ) и метиловых эфиров (3,4-дигидро-оксо-пиримидинил )уксусных кислот ) соединение 11),Перемешивают при кипячении 50,1 моль соответствующего 4-гидрокси-пиримидина и эквимолекулярное количество метилата натрия в метаноле,Затем по каплям прибавляют 18,4 г(0,12 моль ) метилового эфира бромуксусной кислоты. Смесь кипятят донейтральной реакции (3-4 ч ). Растворитель удаляют в вакууме. После охлаядения остаток обрабатывают водойдля удаления бромида натрия и сушат. 25Продукты разделяют с помощью хроматографии на колонке, используя в качестве адсорбента силикагель, а вкачестве элюента - смесь хлороформ:этилацетат (5:1 ). 30П р и м е р 2. Получение этилового эфира (б-метил-метилтио-пиримидинилокси )уксусной кислоты иэтиловый эфир (3,4-дигидро-б-метил-метилтио-оксо-пиримидинил)ук- З 5сусной кислоты.В условиях, аналогичных примеру 1, из 15;6 г (0,1 моль ) 4-гидрокси"б-метил-метилтиопиримидина,6,8 г (0,1 моль) этилата натрия в 40этаноле, 18,4 г (0,12 моль ) метилового эфира бромуксусной кислоты получают этиловый эфир (6-метил-метилтио-пиримидинилокси )уксусной кислоты и этиловый эфир (3,4-дигидро-б-ме тил-метилтио-оксо-пиримидинил)уксусной кислоты, Выходы 7,3 г (30%)и 6,1 г (,25% ), т.пл. 52-53 и 72-73 Снайдено Н 11,34 и 11,73%, вычисленоЯ 1 156% у Уф Ацр 253 и 29 1 нм соответственно. П р и м е р 3Получение метиловых эфиров 4-пиримидинилокси уксусных кислот (соединение 1 ). 55К суспензии 0,1 моль соответствующего 4-гидроксипиримидина, 3,2 г (0,01 моль ) тетрабутиламмонийбромидаЪ в 40 мл триэтиламина, перемешиваемой в случае соединення, при 0-10 С, а в случае соединений 1 ю- ъ- при 50-60 С, прибавляют по каплям 18,4 г (0,12 моль) метиловаго эфира бромуксусной кислоты и перемешивают при указанной температуре в случае соединенийд, е 34, а в случае соединений 1 ю -- 5 мин. После этого смесь охлаждают и разбавляют 1,5 л воды. Выделившийся крис" таллический (Г е, жидкий) продукт отфильтровывают (в случае соединенияе отделяют), промывают водой (в слу. чае 1 е растворяют в эфире, сушат хлористым кальцием, эфир отгоняют) и перекристаллизовывают из гексана (в случае соединения Г е перегоняют в вакууме) .П р и м е р 4, Получение метилового эфира (6-метил-метилтио-пиримидинилокси )уксусной кислоты ( 1 б ),К перемешиваемой при 60 С суспензии 15,.6 г (0,1 моль 4-гидракси-метил-метилтиопиримидина в 40 мл триэтиламина прибавляют по каплям 18,4 г (0,12 моль ) метиловаго эфира бромуксусной кислоты и перемешивают при указанной температуре, 3 ч. Выделяют метиловый эфир (6-метил-метилтио-пиримидинилокси )уксусной кислоты аналогично примеру 3. Выход 7,3 г 32%П р и м е р 5. Получение метилового эфира (б-метил-этилтио-пиримидинилокси)уксусной кислоты (1 е).В условиях, аналогичных примеру 3, из 17,1 г (0,1 моль) 4-гидрокси- -метил-этилтиопиримидина, 1,64 г (0,002 моль) тетрабутиламманийбромида и 18,4 г (0,12 моль) метиловогоэфира бромуксусной кислоты в 40 млтриэтиламина получают метиловыйэфир (б-метил-этилтио-пиримидинилокси)уксусной.кислоты. Выход 13,9 г (57%).П р и м е р 6. Получение метилового эфира (6-метил-этилтио- пиримидинилокси)уксусной кислоты (1 е)Из 17,1 г (0,1 моль) 4-гидрокси -б-метил-этилтиопиримидина,6,4 г (0,02 моль) тетрабутиламмоний бромида и 18,4 г (О, 12 моль) метилового эфира бромуксусной кислоты в 40 мл триэтиламина в условиях примера 3 получают метиловый эфир (б3 И 74 -метил-этилтио-пиримидинилокси) уксусной кислоты. Выход 19,4 г (302).П р и м е р 7Получение метилового эфира (2-бензилтио-метил- -4-пиримидинилокси)уксусной кис 5 лоты (1 ь)Из 23,2 г (0,1 моль) 2-бензилтио-гидрокси-метилпиримидина, 3,2 г (0,01 моль) тетрабутиламмонийбромида и 15,3 г (0,1 моль) О метилового эфира бромуксусной кислоты в 40 мл триэтиламина в условиях примера 3 получают метиловый эфир (2-бензилтио-метил-пиримидинилокси)уксусной кислоты, Выход 11,6 г 15 (38% ).П р и м е р 8. Метиловый эфир (2-бензилтио-метил-пиримидинилокси)уксусной кислоты (1 г) получают аналогично примеру 3 из 23,2 г 20 (0,1 моль) 2-бензилтио-гидрокси-б-метилпиримидина, 3,2 г (0,01 моль) тетрабутиламмонийбромида и 30,6 г (0,2 моль ) метилового эфира бромуксусной кислоты в 40 мл триэтиламина. 25 Выход 20,1 г (661;П р и м е р 9. Метиловый эфир (6-метил-этилтио-пиримидинилокси)уксусной кислоты (1 В ) получают аналогично примеру 3 из 17, 1 г 30 (0,1 моль) 4-гидрокси-б-метил-этил. тиопиримидина, 3,2 г (0,01 моль) тетрабутиламмонийбромида и 13,0 г (0,12 моль) метилового эфира хлорук-сусной кислоты в 40 мл триэтиламина.Выход 18,2 г (75 ).П р и м е р 10. Получение метило. вого эфира (6-метил-метилтио- -этил-пиримидинилокси)уксусной кислоты (1 д ) и метилового эфира 40 (3,4-дигидро-б-метил-метилтио- -оксо-этил-пиримидинил )уксусной кислоты (11 с ).Из 18,4 г (0,1 моль) 4-гидрокси- -6-метил-метилтио-этилпиримиди 430 4на, 3,2 г (0,01 моль) тетрабутиламмонийбромида и 18,4 г (0,12 моль) метилового эфира бромуксусной кислоты в 40 мл триэтиламина, перемешивая 3 ч при 20 С, получают метиловыйоэфир (6-метил-метилтио-этил- -4-пиримидинилокси)уксусной кислоты и метиловый эфир (3,4-дигидро-б-метил- -2-метилтио-оксо-этил-пири- . мидинил)уксусной кислоты вьщеляют по примеру 1 ). Выходы 15,4 г (60 ) и 2,3 г (9 ) соответственно Н р и м е р 11. Получение метилового эфира (2-бензилтио-метил-пиримидинилокси)уксусной кислоты (1 ъ) и метилового эфира (2-бензилтио,4- -дигидро-метил-оксо-пиримидинил)уксусной кислоты (11 ъ).Из 23,2 г (0,1 моль) 2-бензилтио- -4-гидрокси-б-метилпиримидина, 3,2 г (0,01 моль) тетрабутиламмонийбромида и 18,4 г (0,12 моль) метилового эфира бромуксусной кислоты в 40 мл триэтиламина при 70 С в условиях примера 3 получают метиловый эфир (2-бензилтио-метил-пиримидинилокси)уксусной кислоты и метиловый эфир (2-бензилтио,4-дигидро-б-метил- -оксо-пиримидинил)уксусной кислоты (вьщеляют попримеру 1). Выходы 17,3 г (57 ) и 2,4 г (8 ) соответственно,В табл, приведены данные синтезов метиловых , эфиров (4-пиримидинилокси)уксусных кислот (1) н метиловых эфиров (3,4-дигидро-оксо-пиримидинил)уксусных кислот (П).В табл.2 приведены данные Уф- и /Н-ЯМР-спектров метиловых эфиров (4-пиримидинилокси)уксусных кислот (1) и метиловых эфиров (3,4-днгидро-оксо-пиримидинил)уксусных кислот (П), при этом все Н-ЯМР-спектры сняты в СРзСООН.омВ о ю и и х р вМф р р со и ио о осч сЧоч ах х х л ф й Р а о ю,6 оставитель А.Орлоехред И.Асталош рректор Е.Рошк дактор вецкая ал ППП "Патент", г.Ужгород, ул.Проектная Н-ЯМР-спектр относительно гексаметилдисилоксана, д, м.д,(ОСН в (СН Г(СН,) 3,10 (ЯСН 3,48 (ОСНзф каз 5136/25 Тираж 384 ВНИИПИ Государственного коми по делам изобретений и от 113035, Москва, Ж, РаушскПодписиета СССРрытийя наб д. 4/5