349165

ОП И САН И ЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПАТЕНТУ 349165 Со)оз Советокиз СФАиалистическиХ РесдбдивЗависимый от 1 патента-Зая)влено 07.Ч 11.1970 ( 1454005/23 Ч Кч С 07 с 69/66С 07 с 49/20 риоритет 09 Ч 11.969,10456/6 Швейца)р ия ннтет )то делам изобретении и атирыти ари Совете Министров547,47(Швейцария) кер Заявител ЛУЧЕНИЯ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ АРИЛОКСИЛИ АРИЛТИОУКСУСНЫХ КИСЛОТ СПОСО Изобрете)ние отн чения новых сложнь арилтиоуксусных киСоединения обще спосооам лолув арилокси- и сится к х эфиро лот.и формул тС- Си иОГО СПО- об)це)т где К)алкилгруппа с не более, чем Оатомами углерода, или,бензиловая группа;Кг - водород или метилгруппа;К, - н,из)шая алкилгруппа;Х - кислород или сера, ранее не былиизвестны,Эти соединения обладают более ценныз)ифармакологическимз) свойст)вамиз чем известные физиологически активные сложные эфры арилоксиуксусных кислот.В соединениях общей формулы 1 К, может быть метилом, этилом, пропилом, бутилом, ,изобутилом, пентилом, изопентилом,2,2-дисметтлпропилом, гексилом, изогекси.лом, 3,3-диметилбутилом, гептялом, октнлом,нонилом или децилом, а Кз может означатьметил, этил, пропил или изопропил.По предлагаемому способу сложные эфп. ры арнлокси- и арнлтноуксусных )кислот общей формулы 1 получают, подвергая арнлокси- нлн арилтиоуксусную кислоту общей формулы 11 где Х, К) н Кг нмсют вышеуказанные значения, эгерифнкацнн алканолом общей формулы 1 П Кз - ОН, где Кз - 7)нзшая алка)лгруппа с 1 - 3 атомами углерода.По предлагаемому способу карбо)нову)о кислоту вводят в реакцию в присутствии во. доотщепляющего средства с низшим алканолом, например метанолом, этанолом, пропанолом нлн нзопропанолом. В качестве водоотщепляющего средства можно использовать, например, хлорнстый водород, серную кислотт, 0- нли 7-толуолсульфоновую кислоту нлн днцнклогекснлкарбодннмнд.Ка)рбонову)о кислоту можно вводить в реакцию с дназоалканом, в особенности с дна зометаном.По другому варианту предлагаемсооа сначала карбог)он ю3формулы 1 переводят в реакционноспособное функциональное производное, а,затем вводят его в реакцию с низшим алканом. Например, из карбоновой кислоты при помощи тионилхлорида или оксалилхлорида можно получить соответствующий карбонилхлорид, а затем перевести егоиспользуя низший алканол, преимущественно в присутствиями кислотосвязывающего средства, например пириди. па, в соответствующий сложный алкпловый эфир.Можно также сначала перевести карбоновую кислоту в металлическую соль, пренмущественно соль щелочного металла, например натриевую пли калиевую, илп в соль серебра или свинца, а затем полученную соль подвергнуть реакции с реакционноспо,- собным сложенным эфиром низшего алканола. Соответствующими реакционноспособными сложными эфирамп низших алканов являются, например, алиилгалогениды, как метил-, этил-, пропил- или изопропилхлорпды, или соответствующие бромиды, сложные метиловые или этиловые эфиры сульфоновых кислот, например метансльфоновои или о-, или п-толуолсульфоновой, и сложенные эфиры серной кислоты, как диметил- или диэтилсульфат. В соответствующем случае реакцию осуществляют в органическом растворителе, например в таком углеводородекак бензол или толуол, или в такой эфирообразной жидкости, как простой эфир, тетрагидрофураи или диоксан, при доповнительном нагревании.П р и м е р 1. В раствор 1,58 г (5 лмоль) 2- (4 Ь, 5, 6, 7, 8, 8 а-гексагидрофлуорен-илокси)-,гептановой кислоты в 10 лл абсолютного диметилформамнда добавляют 0,66 лл (6,98 ллоль) диметилсульфата и 0,91 г дикарбоната натрия (10,84 лмоль), затем нагревают при, перемешивании 10 мин до 90 С и поддерживают эту температуру до окончанпя образоваиия СО (приблизительно 15 ман). После охлаждения реакционную смесь выливают в 50 мл воды и несколько раз экстрагируют простым эфиром.Хорошо промытый водой и высушенный пад сульфатом натрия эфириый экстракт выпаривают в вакууме, а маслянистый экстракт хроматографируют на кизельгуре. Получают 1,20 г (72,2/о от теории) чистого сложного метилового эфира 2- (4 Ь, 5, 6, 7, 8, 8 а-,гексагпдрофлуорен-,илокси) -тсптаиовой кислоты, нго 1 5168 П р и м е р 2. В раствор 1,58 г (5 ммоль) 2-(46, 5, б, 7, 8, 8 а-гексагидрофлуорен-илокси)-гептановой кислоты в 30 лл абсолютного этанола добавляют 0,3 лл концентрированной серной кислоты и затем при перемешиванпп кппятят 1,5 час с обратным холодильником.11 осле охлаждения реакционную смесь выли. дают в 100 лл воды и экстрагируют простым эфиром.Эфирный экстракт промывают 2 и, раст 4вором соды и водой, высушивают над сульфатом натрия и выларивают в вакууме. Образующееся при этом масло хроматографируют на кизельгуре и элюируют бензолом, 5 Получают 1,60 г (92,9/, от теории) чистоосложеного этилового эфира 2- (4 Ь, 5, б, 7, 8, 8 а-гексагидрофлуорен-илокси) - гептановой кислоты в виде бесцветного масла, и" 1,5110.10 Пример 3. Раствор 1,60 г (5,84 ммоль)2-(46, 5, 6, 7, 8, 8 а-гексагидрофлуорен-илокси)-масляной кислоты в 10 мл абсолютного бензола добавляют при перемешивании к раствору 0,86 мл (11,76 ммоль) тпонилхлори да и 0,2 мл диметилформамида в 10 мл абсолютного бензола, затем кипятят 6 час с обратным холодильником и выпаривают в вакууме. Путем многократного добавления абсоглютного бензола и выпаривания в вакуу ме удаляют избыточный тионилхлорид, Далее,к растворенному в 15 лл абсолютного оензола остатоку добавляют по каплям прп перемешивании и комнатной температуре 2,4 м г абсолютного метанола и кипятят 25 1,5 час с обратным холодильником, Послевыпаривания реакционной смеси в вакууме остаточек обрабатывают водой,и простым эфи.ром.Эфкрную фазу экстратируют раствором зс бикарбоната натрия, промывают водой донейтральной реакции, высушивают над суль.фатом натрия и выпаривают в ротационном испарителе, Маслянистый остаток очищают хроматографией на кизельгуре, Получают 35 1,40 г (83,3/о от теории) чистого сложногометилового эфира 2-(46, 5, 6, 7, 8, 8 а-гексагпдрофлуореи-илокси) -масляной кислоты,н 2 о 1 52 о 8Пример 4. К раствору 1,50 г 4 О (4,51 ммоль) 2-,(46, 5, 6, 7, 8, 8 а-гексагидрофлуореи-плтио)-гептановой кислоты в 30 мл абсолютного этанола добавляют 0,3 мл,концентрироваиной серной кислоты и ири перемешпвании в течение 1,5 час кипятят с об" ратным холодильником. После охлажденияреакцпоиную смесь выливают в 100 мл воды и экстрагируют простым эфиром.Эфирный экстракт промывают 2 и. раст.вором соды и водой, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Маслянистый остаток очищают хроматографией на кизельгуре. Получают 0,95 г (58,4/о от теории) чистого сложного этилового эфира 2-(46, 5, 6, 7, 8, 8 а-гексагидрофлуорен-ил.5 д тио) -гоптановой кислоты, гг" 1,5370.Аналогично из 2,01 г (5 ммоль) 2-(46, 5, 6,7, 8, Яа-:гексагидрофлуорен-илтио) -додека.вовой кислоты получают 1,41 г (65,5 О/о от теории) сложного этилового эфира 2-(4 Ь, 5, б, 7, 8, 8 а-гексагидрофлуорен-плтио) -додекано.вой кислоты, и," 1,5200.Пример 5. 1,0 г (3,2 ллоль) 2-(46,5, б,7, 8, 8 а-гексагидрофлуорен-илокси) -гептаиогб вой кислоты растворяют в 10 мл абсолютногоВ.2 0 Составитель Токарева Текред. Л. Богданова Корректоры Т. БабакинаВ. Жолудева Редактор 3. Горбунова Заказ 4076 Изд. ЪЪ 1162 Тираж 406 Поди испое ЦИИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий прп Совете Миписгров ГГГР Москва, )К.35, Раушская наб., д. 4/5Загорская типография 5этанола, затем добавляют раствор 69 Аг (3,0 ммоль) натрия в 6 лгг этанола, Далее высушивают досуха, твердый остаток расти. рают с простым эфиром, огсасывают и тщательно промывают простым эфиром. Поглучают 1,0 г (99,5 оот теории) чистой натриевой соли, слабогипроскопической, разлагающейся в интервале температтур 290 - 300 С и посте. пенно окрашивающейся в коричневый цвет. П р и м е р 6. В взвесь игдроокиси кальция, полученную путем растворения 0,2 г кальция (5 ммоль) с исключением СО в 20 мл воды, добавляют 3,79 г (12 ммоль) 2-(46, 5, 6, 7, 8, 8 а-,гексагидрофлуорен-илокси) - гептановой кислоты, растворенной в 150 мл метанола, и прозрачный раствор кипятят 10 мин с обратным холодильником. Затем выпархивают в вакууме, маслянистый остаток растворяют в бензине и отфильт 1 ровывают от небольшого количества нерастворимого твердого продукта. Бензиновый раствор выпаривают в вакууче до аморфной пены, которую далее растворяют в горячем метаноле, и после от. стаивания в течение 20 час при 0 С отсасывают кристалличесиую кальциевую соль и промьввают ее небольшим количеством ме танола, Получат 2,1 г (62,7 оот теории) чистой кальциевой соли, разлагающейся прои 290 - 300 С и постепенно окрашивающейся в коричневый цвет. Способ получения сложных эфиров ари.локси- или арплтпоуксусных кислот общей 6 формулы 1 где К 1 - алкилгруппа с не более, чем 10атомами углерода, или бензилгруппа;К 2 - водород или метилгруппа;Кз - низшая алкилгруппа с 1 - 3 атомами углерода;Х - кислород плп сера,от,гггчающаг 1 ся тем, что арплоксп- пли арилтиоуксусную кислоту общей формулы 11 20 где Х, К, и К имеют вышеуказанные значения, подвергают этерификаггии алканолом общей формулы 111З 0 Кз - ОНгде К, - низшая алкилгруппа с 1 - 3 атомами углерода, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.