Способ получения пирроло(1, 2-а)пиразинов

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения пирроло/1,2- а/ пиразинов общей формулый 5Я А.И,Г4 1 1й йгде Я 1 - низший алкил или фенил;Яг Яз, В 5 водород или низшиЙ алкил; Я 4 - НИЗШИЙ дЛКИЛ,которые могут найти применение в качестве пролупродуктов в органическом синтезе, а также являются компонентами аромата жареного мяса.Известен способ получения пирроло /1.2-а/пиразинов, заключающийся в том, что соль 1-( р-оксоалкил)-2-метилпиразиния нагревают до кипения с водным раствором бикарбоната натрия, Выходы целевых продуктов 1, например, гдв В 1 = Я 2 = В 4 = СНз; Вз = В 5 = Н и В 1 = Вз = В 4 = В 5 = СНз; В 2 Н, составляет 2 и 44 осоответственно. Данный способ не позволяет получать пирроло /1,2-а/пиразины, не содержащие алкильные заместители в положениях 1 и 4, Образующийся в этом случае цвиттерион подвергается атаке нуклеофилом с потерей алкилпиперазина.Целью изобретения является повышение выхода и расширение ассортимента пирроло/1,2-а/, пиразинов.Поставленная цель достигается описываемым способом получения пирроло/1,2- а/пиразинов, который заключается в том, что соответствующая соль 1-( Р.-оксоалкил)- 2-метилпиразиния нагревают с триэтиламином в ацетонитриле при 80-120 С. Использование в качестве циклизующего агента триэтиламина в ацетонитриле для образования пиррольного кольца неизвестно,П р и м е р 1. 1,34,7-Тетраметилпирроло /1,2-а/ пиразин (1 а).0,273 г(0,001 моль) бромида 1-ацетонил.3.5,6-тетраметилпиразиния и 1 мл (0,007 моль) триэтиламина кипятят в 5 мл ацетонитрила в течение 2 ч. Растворитель упарива ют. Остаток раздел я ют на колон ке с силикагелем 40/100, элюируя смесью ацетон.гексан = 1;2. Получают 0,108 г (62%) соединения 1 а с т.пл. 49-50 С. (Литературные данные; т,пл. 49-50 С, выход 44(2, Спектр ПМР (СОзСОСОз): 2,31 (ЗН, с, 7-СНз), 2.36 (ЗН, с, З-СНз), 2,41 (ЗН, с, 4-СНз), 2,49 (ЗН, с, 1-СНз), 6,54 (1 Н. с, 8-Н), 7,19 м,д, (1 Н, с, 6-Н).П р и м е р 2. 3,6,7-Триметилпирроло /1,2-а/пиразин (1 б).0,259 г (0,001 моль) бромида 1- (а-метилацетонил)-2,5-диметилпиразиния и 0,5 мл(0,004 моль) триэтиламина кипятят в 5 млацетонитрила в течение 5 ч; Продукт реакции выделения аналогично, примеру 1. Получают 0,032 г (20%) соединения 1 б с т,пл.5 98-100 С, (Литературные данные: т,пл, 99102 С. выход 2 Я 23Спектр ПМР (СОЗСОСОз): 2,25 (ЗН,с, 7 Нз), 2,33 (ЗН, с, 6-СНз), 2,36 (ЗН, с,З-СНз),6,55 (1 Н, с, 8-Н), 7,61 (1 Н, с, 4-Н), 8,54 м,д,10 (1 Н, с, 1-Н).П р и м е р 3. 3,7-Диметилпирроло /1,2 а/пиразин (1 в).0,245 г (0,001 моль) бромида 1-ацетонил 2,5-диметилпиразиния и 1 мл (0,007 моль)15 триэтиламина нагревают в 10 мл ацетонитрила в запаянной ампуле при 120 С в течение 10 ч. Продукт реакции выделяютаналогично примеру 1, Получают 0,023 г(16%) соединения 1 в в виде желтого масла.20 Спектр ПМР (СОзСОСОз): 2,28(ЗН, с, 7-СНз),2,29(ЗН. с, З-СНз), 6,53 (1 Н, с. 8-Н), 7,36(1 Н,с, 6-Н), 7,85 (1 Н, с, 4-Н), 8,57 м.д. ( 1 Н, с, 1-Н).Пикрат, т.пл, 210-212 С.Найдено,: С 47,85, Н 3,43, й 17,29,25 С 15 Н 1 зй 50 т,Вычислено, : С 48;00, Н 3,47, й 18,67.Аналогично процесс проводят при100 С.П р и м е р 4. 3-Метил-фенилпирроло30 /1,2-а./ пиразин (1 г),0,307 г (0,001 моль) бромида 1-фенацил 2,5-диметилпиразиния и 2 мл (0,014 моль)триэтиламина кипятят в 5 мл ацетонитрилав течение 1,5 ч. Продукт реакции выделяют35 аналогично примеру 1. Получают 0,077 г(37% ) соединения 1 г с т.пл. 203-205 С.Спектр ПМР (СОСз): 2,42 (ЗН, с, З-СНз),6,98(1 Н, с, 8-Н), 7,30(1 Н, м, п-Н), 7,42 (2 Н,м, м-Н), 7,61 (1 Н,.с, 6-Н), 7,63 (1 Н, с, 4-Н), 7,6540 (2 Н, м, О-Н), 8,73 м,д, (1 Н, с, 1-Н),Найдено, : С 81,18, Н 5,76, й 13,04.С 14 Н 1 гйг.Вычислено, : С 80,77, Н 5,77, М 13,46,П р и м е р 5. 1,3,4-Триметил-фенил 45 пирроло /1,2-а/ пиразин (1 д).0,335 г (0,001 моль) бромида 1-фенацил 2,3,5,6-тетраметил-пираэиния и 1 мл (0,007моль) триэтиламина кипятят в 5 мл ацетонитрила в течение 7 ч. Продукт реакции вы 50 деляют аналогично примеру 1. Получают0,139 г (59) соединения 1 д с т.пл. 118120 С,Спектр ПМР (СОзСОСОз): 2,37 (ЗН,с, 3 СНз), 2,46 (ЗН, с, 4-СНз), 2,57 (ЗН, с, 1-СНз),55 7,01 (1 Н, д,к = 1,5 Гц, 1-Н), 7,24 (1 Н, м, п-Н),7,33 (2 Н, м, м-Н), 7,78 м.д. (ЗН, м,о-Н, З-Н).Пикрат, т,пл. 268-270 С.Найдено,%: С 56,91, Н 4,12, й 14,72.Сгг Н 19 Г 4507.Вычислено,%; С 56,77, Н 4,08. М 15,05.Тираж Подписное НПО "Поиск" Роспатента113035, Москва, Ж, Раушская наб., 4/5 Заказ 3214 Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул. Гагарина, 101 Таким образом, описываемый способ позволяет повысить выход и расширить ассортимент получаемых пирроло/1,2-а/ пираэинов.(56) Навепт Э., Яоппау Р., ОЫоИ 6. Вцг агове бе чапбе бе Ьоец 1 дгИее И, Руггоо (1,2-а)-ругалпез, бепт 0 сЮоп ет зупйезе; Неч. СЫв, Аста 1977, ч, 60, р. 1872.Восстал Й., Ггазег М., Копд Р.Ч.Я ТЬоо .и, А 2 апбоИШпез. 6, ТЬе Зупйез 3 оГ 7 формула изобретен ия СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИРРОЛО(1,2 А)ПИРАЗИНОВ общей формулы АгапбоИгпез 1 гов Мейуругапез, Огд.СЬев 1985, ч, 50, р. 1324. Вос 1 еВебе Ч РаЬгепЬотг К. ТЬе 5 Рогватоп оГ РуггосоИпез Ьу йе Йеастоп оОветЬу АсеевуепебсагЬохЫате аИЬ НетегосусИс вчттегопз.,. Авег. СЬев. Зос 1961, ч. 83, р. 458.Простаков Н.С., Бактибаев О.Б. Индоли зины - Успехи химии, 1975 т, 44, ЛВ 9,с. 1649. где Й - низший алкил или фенил;Й 2, Йз, Й 5- водород или низший алкил;Й 4- низший алкил,взаимодействием 1-( р -оксоалкил)-2-метилпираэиниевых солей с основанием в растворителе при нагревании, отличающийсятем, что, с целью повышения выхода и расширения ассортимента целевых продуктов,в качестве основания используют триэтиламин и процесс ведут в ацетонитриле при80 - 120 С.