Способ получения 3-фенилзамещенных 2-оксо-1, 2, 5, 6 тетрагидропиридинов

Цель достигается тем, что 3-оксоалкиламиды фенилуксусной кислоты общей формулырс.гН-С-СН С Н54 и 2 6 50где 81 - Й 4 имеют указднны значения, получающиесяЪЪ"ре"аЫии Риттера из Р-хлоркетовой"и"бенЗйлЦйан 5 Да, подвергаютциклизацииГ прайсусМии: гидроксида калия всреде спир 13.Изобретение иллюстрируется следующими примерами. Параметры способа подобраны с целью оптимизации процесса,П р и м е р 1. Получение 4-метил,6-дифенил-оксо,2,5,6-тетрагидропиридина.Раствор 0,60 г К-(1-фенил-оксобутил 1)фенилацетамида и 0,90 г гидроксида калияв 45 мл спирта доводят до кипения, охлаждают до комнатной температуры и нейтрализуют 15-200 -ным раствором солянойкислоты; Растворитель отгоняют под вакуумом. Кристаллический остаток зкстрагируют хлороформом (2 хЗО мл), Экстрактфильтруют, хлороформ отгоняют. Получают0,56 г (89 ) 4-метил,6-дифенил-оксо 1,2,5,6-тетрагидропиридина, т, пл. 149 -150 С (ацетон-вода).Найдено, О/; С 82,39; Н 6,71; К 5,45.Вычислено, О/,: С 82,10; Н 6,51, К 5,32,ИК-спектр, к см: 1670 (С=О); 3400(К Н),Спектр ПМР, д, м,д.: 7,30 - 7,00 (10 Н, м2 хСьНь); 5,85 (1 Н, уш,с., КН); 4,93 - 4,73 (1 Н,м 6 Н); 2,90 - 2,46 (2 Н, м 5=Н); 1,79 (ЗН, с4=С Нз),Масс-спектр, М; 263,0,П р и м е р 2. Получение 4,6,6-триметилЗ-фенил-оксо,2,5,6-тетрагидропиридина.Аналогично из 0,50 г К-(2-метил-оксопентил)фенилацетамида в 50 мл спирта,содержащего 5 г гидроксида калия, получают 0,43 г (93) 4,6;6-триметил-фен ил-оксо,2,5,6-тетрагидропиридина, т. пл,178-130 С (спирт - вода),Найдено, 0 : С 77,88; Н 8,27; К 6,68.Вычислено, О/О: С 78,10; Н 8,00; К 6,51.ИК-спектр, и, см: 1675 (С=О); 3390 (КН),Спектр ПМР, д., м.д.: 7,40 - 7,26 (5 Н, м., СьНь); 5,97 (1 Н, уш,с., КН); 2,36 (2 Н, с;, СН 2);1,46 (ЗН, с., 4-СНз); 1,29 (6 Н, с., 6-СНз),П р и м е р 3. Получение 4,5-диметил-З- фенил-оксо,2,5,6-тетрагидропиридина. Аналогично из 0,20 г К-(2-метил-оксобутил)фенилацетамида и 0,30 г гидроксида калия в 15 мл спирта при кипяченииреакционной смеси 0,75 ч получают 0,16 г5 (87,2) 4,5-диметил-З-фенил-оксо,2,5,6 тетрагидропиридина, т. пл. 132-134 С(ЗН, дднснз = 7 Гц, 5-СНз),П р и м е р 4, Получение 5,6,6-триметил 20 З-фенил-атил-оксо,2,5,6-тетрагидропиридина.Аналогично из 0,20 г К-(2,3-диметилоксогексил)фенилацетамида и 0,30 г гидроксида калия в 15 мл спирта при25 продолжительности кипячения реакционной смеси 2,5 ч получают 0,19 г (890 ) 5,6,6 триметил-З-фен ил-этил-оксо,2,5,6-тетрагидропиридина, т. пл, 151-152 С (ацетон -вода).30 Найдено, 0 : С 78,92; Н 9,00; К 5,72,Вычислено, %: С 78,97; Н 8,70; К 5,70.ИК-спектр, и, см: 1650 (С=О), 3400(КН).Спектр ПМР, д, м.д.; 7,33-6,92 (5 Н, м.,35 СьНь); 5,42 (1 Н, уш,с., Н); 2,30-1,54 (ЗН, м.,5-Н, 4-СН 2 СНз); 1,27(ЗН, с., 6-СНз); 1,12 (ЗН,с 6-СНз); 1,03 (ЗН, дЯснз = 6,5 Гц, 5-СНз);0,85 (ЗН, т.,Яснз = 7 Гц, 4-СН 2 СНз).40 П р и м е р 5. Получение 4,5,6,6-тетраметил-З-фен ил-оксо,2,5,6-тетра гидропиридинов.Аналогично из 0,20 г К-(2,3-диметилоксопентил)фенилацетамида и О,ЗО г гид 45 роксида калия в 15 мл спирта припродолжительности кипячения реакционной массы 0,3-0,4 ч получают 0,17 г (92%)4,5,6,6-тетраметил-З-фенил-оксо- ,2,5,6 тетрагидропиридина, т. пл, 146-148 С (аце 50 тон-вода).Найдено, : С 78,63; Н 8,52; К 6,26.Вычислено, %: С 78,56; Н 8,35; К 6,11.ИК-спектр, и, см": 1650 (С=О); 34001766917 1Р 1 а Н Й 1Й.,ъМ,"С-СН 2 Сбяьгде Й 1-Я 4 имеют указанные значения,подвергают циклизации в присутствии гидроксида калия в среде спирта. 20 ЗО 35 40 50 Составитель М.ВоронцоваТехред М.Моргентал Корректор М.Петрова Редактор Заказ 3520 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Раушская наб., 45 Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул, Гагарина, 101 Целевые продукты получают практически чистыми с высокими выходами, При необходимости их можно перекристаллизовать.Целевые продукты обладают бактериостатической активностью в отношении возбудителей пастереллеза или колибактериоза крупного рогатого скота.4,6,6-Триметил-З-фен ил-оксо,2,5,6- тетрагидропиридон проявляет более высокую активность в отношений штамма Разбеге Пае, чем известные продукты того же назначения - тилпам и окситетрациклин, обладая при этом меньшей токсичностью, чем тилпам.Таким образом, предлагаемый способ позволяет получать новые 3-фенилзамещенные 2-оксо,2,5,6-тетрагидропиридины общей формулы 1, обладающие полезными свойствами.Формула изобретения Способ получения 3-фенилзамещенных 2-оксо,2,5,6-тетрагидропиридинов общей формулы где Й 1 - низший алкил,В 2 и Вз - независимо друг от друга водо род или низший алкил;К 4 - водород, низший алкил или фенил;о т л и ч а ю щ и й с я тем, что 3-оксоалкиламиды фенилуксусной кислоты общей формулы15