Способ получения 4, 4-дифенилбутина-1

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК 1675295 А 15/16 СУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ И ГКНТ СССР ИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ(57) Изобретение относится к ацетиленовымуглеводородам, в частности к получению4,4-дифенилбутина, который может бытьиспользован для синтеза биологически акИзоб синтеза о НО К СПОС 1, испол продукта тивных ве ретение относится к технологии рганических соединений, а именобу получения 4,4-дифенилбутинаьэуемого в качестве исходного при получении биологически акществ.(л 4 Сф м е р 1. В колбу, снабженную ом, мешалкой и обратным холо, охлаждаемым рассолом, загрумл моноэтиламина и при кипении о и перемешивании добавляют (0,285 ат), Через 5-10 мин смесь ет синий цвет. Реакционную масивают при перемешивании и кионоэтиламина до полного ия лития и обесцвечивания реакассы (2,5 - 3 ч). Цель и целевого и процесса,П р и термометр дильником жают 270 последнег 2,0 г лития приобрета су выдерж пении м растворен циОННОЙ мобретения - увеличение выхода родукта и упрощение технологии тивных веществ. Цель - увеличение выхода целевого продукта и упрощение процесса. Последний ведут иэ дифенилметана, который металлируют моноэтиламидом лития в растворе моноэтиламина с получением дифенилметида лития с последующей обработкой его сначала аллилгалогенидом, затем бромом. Полученный 4,4-дифенил,2-дибромбутан подвергают дегидробромированию в среде бенэола с помощью моноэтиламида лития, Увеличивается (до 71,6) выход целевого продукта на 107 ь при сокращении операций по выделению и Очистке промежуточных 4,4-дифенилбутенаи 4,4-дифенил,2-дибромбутана. К полученной суспензии этиламида лития в монозтиламине прибавляют раствор 40,44 г (0,24 моль) дифенилметана в 10 мл бензола со скоростью, обеспечивающей слабое кипение моноэтиламина, и выдерживают массу при кипении в течение 1 ч. Реакционную смесь охлаждают до температуры -(15 - 20)С и за 5 - 10 мин добавляют хлористый аллил до обесцвечивания массы (23,0 мл, 0,275 моль). Из реакционной массы отгоняют моноэтиламин, возврат которого составляет 80 от исходного количества. К остатку приливают 100 мл бензола и при перемешивании и охлаждении льдом разлагают соляной кислотой до значения рН, которое должно быть не выше 7. Отделяют органический слой, водный дополнительно экстрагируют 50 мл бензола. Объединенный бенэольный экстракт сушат прокаленным калием углекислым, отфильтровывают от осушителя и концентрируют, отгоняя рас 1675295творитель, до объема 122 мл и плотности 0,926 г/см . Полученный раствор 4,4-дифе 3нилбутенаанализируют на содержание основного вещества методом ГЖХ, которое составляет 36,2 мас, . Выход 4,4-дифенилбутена40,9 г (81,8 от теории в расчете на дифенилметан),В колбу загружают 60 мл раствора 4,4- дифенилбутенав бензоле с содержанием основного вещества 36,2 (20,11 г в 100- ном исчислении или 0,0965 моль). Содержимое колбы охлаждают льдом и при перемешивании прикапывают 5,43 мл брома (0,106 моль) е допуская подъема температуры выше 10 С в массе, Получают 65 мл раствора 4,4-дифенил,2-дибромбутана в бензоле плотностью 1,118 г/см .зПараллельно получают суспензию этиламида лития в моноэтиламине из 360 мл моноэтиламина и 2,68 г (0,382 ат) лития, как описано. От реакционной смеси отгоняют 270 мл моноэтиламина (75 от загруженного количества), к остатку приливают 200 мл бензола и при температуре бани 65-70 С отгоняют остатки моноэтиламина в смеси с бензолом до прекращения погона, К полученной суспензии этиламида лития в бензоле при указанной температуре бани и перемешивании в течение 25-30 мин добавляют раствор 4,4-дифенил,2-дибромбутана в бензоле и выдерживают в указанном режиме еще 30 мин. Снимают обогрев, реакционную массу охлаждают льдом и прибавляют к ней 150 мл воды, не допуская подъема температуры в массе выше 25 С. Бензольный слой отделяют, водный дополнительно экстрагируют 50 мл бензола, Объединенный бензольный раствор 4,4-дифенилбутинасушат калием углекислым, отфильтровывают от осушителя и растворитель отгоняют. Остаток массой 24,5 г подвергают вакуумной разгонке, отбирая фракцию с т,кип. 125-155 С (10 мм).Получают 19,3 г технического 4,4-дифенилбутинаявляющегося светло-желтой жидкостью, кристаллиэующейся при комнатной температуре. Содержание основного вещества 74,0, выход 14,28 г (в пересчете на 100 ф 6-ный продукт), 71,7 от теоретического в расчете на 4,4-дифенилбутен, 58,67 ь - на исходный дифенилметан.Технический 4,4-дифенилбутинперекристаллизовывают из гексана в соотношении 1;4 (г;мл). Получают 14,0 г чистого 4,4-дифенилбутинас т,пл. 74 С (лит,данные: Т,пл, 73 С; ПМР: дс =сн 1,7 м,д., дсн 22,8 м.д. д сн 4,1 м.дИК-спектрыРЛРЛус =сн 3285 см; ПМР и ИК-спектры 4,455 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 дифенилбутинаполностью идентичны спектрам модельного соединения, При ГЖХ получают один пик, соответствующий целевому продукту.Выход чистого 4,4-дйфенилбутинана исходный диффенилметан составляет 57,4 .П р и м е р 2. В колбу, снабженную термометром, мешалкой и обратным холодильником, охлаждаемым рассолом, загружают 270 мл моноэтиламина и при кипении последнего и перемешивании добавляют 2,0 г лития (0,285 ат). Через 5 - 10 мин масса окрашивается в синий цвет, Реакционную смесь выдерживают при перемешивании и кипении моноэтиламина до полного растворения лития и обесцвечивания реакционной массы (2,5 - 3 ч),К полученной суспензии этиламида лития в моноэтиламине прибавляют раствор 40,44 г (0,24 моль) дифенилметана в 10 мл бензола со скоростью, обеспечивающей слабое кипение моноэтиламина, и выдерживают массу при кипении в течение 1 ч, Реакционную смесь охлаждают до температуры - (15 - 20)С и за 5-10 мин добавляют бромистый аллил до обесцвечивания массы (23,4 мл, 0,27 моль). Из реакционной массы отгоняют моноэтиламин, возврат которого составляет 80 от исходного количества. К остатку приливают 100 мл бензола и при перемешивании и охлаждении льдом разлагают соляной кислотой до значения рН, которое должно быть не выше 7. Отделяют органический слой, водный дополнительно экстрагируют 50 мл бензола. Объединенный бензольный экстракт сушат прокаленным поташом, отфильтровывают от осушителя и концентрируют, отгоняя растворитель до объема 120 мл и плотности 0,925 г/см . Полученный раствор 4,4-дифенилбутенаметодом ГЖХ анализируют на содержание основного вещества, которое составляет 31,0 мас,. Выход 4,4-дифенилбутена41,07 г (в 100-ном исчислении) или 82,1 от теории в расчете на дифенилметан.В колбу загружают 58 мл полученного раствора 4,4-дифенилбутенав бензоле (19,85 г 100(-ного или 0,0953 моль). Содержимое колбы охлаждают льдом и при перемешивании прибавляют 5,38 мл брома (0,105 моль), не допуская подъема температуры в массе выше 10 С, Получают 64 мл раствора 4,4-дифенил,2-дибромбутана в бензоле плотностью 1,12 г/см .Параллельно получают суспензию этиламида лития в моноэтиламине из 360 мл моноэтиламина и 2,68 г (0,382 ат) лития. От реакционной смеси отгоняют 270 мл моноэтиламина (возврат 75 от загруженного1675295 Составитель Т. РаевскаяТехред М.Моргентал Корректор О. Ципле Редактор Н. Яцола Заказ 2974 Тираж ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР113035, Москва, Ж, Раушская наб., 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул, Гагарина, 101 количества) к остатку приливают 200 мл бензола и при 65 - 70 С отгоняют остатки моноэтиламина в смеси с бензолом до прекращения погона. К полученной суспензии этиламида лития в бензоле при назван ной температуре бани и перемешивании в течение 25-30 мин добавляют раствор 4,4- дифенил,2-дибромбутана в бенэоле и выдерживают в указанном режиме еще 30 мин, Снимают обогрев, реакционную массу ох лаждают льдом и прибавляют к ней 150 мл воды, поддерживая температуру в массе не выше 25 С. Бензольный слой отделяют, водный дополнительно экстрагируют 50 мл бенэола. Объединенный бензольный раствор 15 4,4-дифенилбутинасушат поташом, отфильтровывают от осушителя и раствори- тель отгоняют, Остаток массой 25,2 г перегоняют в вакууме, собирая фракцию с т,кип. 125 - 155 С (10 мм). 20Получают 19,6 г технического 4,4-дифенилбутинас содержанием основного вещества 71,8 ф. Выход 14,07 г (в 100-ном исчислении), 71,6 ф от теории в расчете на 4,4-дифенилбутен, 58,8 - на исходный 25 дифенил метан.Полученный технический 4,4-дифенилбутинможет быть использован для синтеза биологически активных веществ без дополнительной очистки. Так, конденсация 30 его с диэтиламином и параформальдегидом в среде кипящего изопропилового спирта образует 5,5-дифенил-диэтиламино- пентин с выходом 94 с расчете на 1007 ьный 4,4-дифенилбутин(против 89,5 ф по 35 известному способу). Содержащиеся в техническом 4,4-дифенилбутинепримеси дифенилметана и 4,4-дифенилбутенане претерпевают Изменений в процессе проведения реакции, легко отделяются и не влияют на качество продукта,Таким образом в предлагаемом способе достигается упрощение технологического процесса, связанное с использованием вместо жидкого аммиака этиламина, при работе с которым не требуется глубокого охлаждения, сокращается число технологических операций по выделению и очистке промежуточных 4,4-дифенилбутенаи 4,4-дифенил,2-дибромбутана и применяется в процессе один растворитель - бензол.При этом повышается выход целевого 4,4-дифенилбутинав среднем на 10.Формула изобретения Способ получения 4,4-дифенилбутинапутем металлирования дифенилметана алкиламидом щелочного металла в среде соответствующего амина с получением дифенилметида щелочного металла, обработки последнего аллилгалогенидом с последующим бромированием полученного 4,4-дифенилбутенабромом с получением 4,4-дифенил,2-дибромбутана и его дегидробромирование алкиламидом щелочного металла в среде растворителя, о т л и ч а ющ и й с я тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта и упрощения технологии процесса, в качестве алкиламида щелочного металла используют моноэтиламид лития и дегидробромирование осуществляют в среде бензола,