Способ получения смешанных гуанилгидразонов тиосемикарбазонов бета-дикетонов

148805 Класс 12 р, 2 СССР 1ОБРЕТЕНИЯ ОАНИЕ ИЗ АВТОРСКОМ ДЕТЕЛЬСТВ51 Под я груп П, Веверис штеин СМЕШАННЫХ ГУАНИЛГИДРАЗОНОВОНОВ р-ДИКЕТОНОВ, НАПРИМЕР НДАНДИОНА3 ОСОБ ПОЛУЧЕНИ ТИОСЕМИКАРБА Заявлено 16 февраля 196о делам изобретений и отк г. за698001/23тий при Совете Министров СССР Комитет бретений14 за 1962 Бюллете ликовано 1 И ПОЛУИзвестно, что некоторые смешанные моногуанилгидразоны.тиосемикарбазоны хинона и его производных показывают высокую бактериостатическую активность, Однако в литературе не описаны способы получения смешанных гуа 1 нилгидразонов-тиосемикарбазонов Р-дикетонов, на. пример индандиона,3 и их лечебные свойства.Предлагаемый способ отличается тем, что в качестве исходных веществ применяют р.дикетоны, например индандион,3. Это позволяет расширить ассортимент терапевтических средств.При осуществлении способа на Р-дикетоны действуют сначала солями аминогуанидина и получают соли моногуанилгидразонов р-дикетонов, Эти соли затем вводят в реакцию с тиосемикарбазидохчают смешанные гуанилгидразон-тиосемикарбазоны,П р и м е р 1. Смешивают 2,7 г (0,02 м) бикарбоната аминогуанидина с 1 мл воды и 3 мл спирта. Прибавляют 1,5 мл (0,025 м) ледяной уксусной кислоты, К концу выделения углекислого газа реакционную смесь слегка нагревают до образования однородной массы, затем охлаждают до комнатной температуры, прибавляют 7 мл спирта и 2 мл (0,02 м) ацетилацетона и выдерживают при 0. Через два дня отфильтровывают, промывают небольшими количествами спирта и эфира. Выход ацетата моногуанилгидразона ацетилацетона (бесцветные кристаллы) - 3,1 г (72,1%). Температура плавления после перекристал148805лизации из спирта 179 - 180 (с разл.). Вещество мало растворимо в холодном спирте и хорошо в воде.Пример 2. К раствору 2,0 г (0,009 я) ацетата моногуанилгидразона ацетилацетона в 10 мл воды прои комнатной температуре прибавляют раствор 0,85 г (0,009 м) тиосемикарбазида в 15 мл 0,7 н. азотной кислоты. Через 2 дня отфильтровывают, перекристаллизовывают из небольшого количества воды, Выход нитрата гуанилгидразона-тиосемикарбазона ацетилацетона (бесцветные кристаллы) 1,60 г (59,3%). Вещество растворимо в воде и спирте. Температура плавления 161 (с разл,).Пример 3. Смешивают при комнатной температуре растворы 2 г (0,007 м) нитрата моногуанилгидразона бензоилацетона в 10 мл воды и 0,75 г (0,008 м) тиосемикарбазида в 30 лл 0,33 н. азотной кислоты. Через 3 дня выделившийся маслянистый слой отделяют, промывают водой и сушат на воздухе. Масло растирают с абсолютным эфиром до затвердевания и перекристаллизовывают из малого количества воды. Выход нитрата гуанилгидразона-тиосемикарбазона бензоилацетона 0,63 г (25%). Вещество мало растворимо в воде и лучше в спирте. Температура плавления 152 в 1 (с разл.),Пример 4. Сливают горячие растворы 30 г (0,20 л) индандиона,3 в 600 мл спирта и 40 г (0,29 л) нитрата аминогуНнидина в 400 мл воды, подкисленной 4 мл концентрированной НИОз, Через 2 дня отфильтровывают. Выход нитрата моногуанилгидразона индапдиона.1,3 (зелдновато-серые кристаллы) 53 г (97,3%), Вещество нерастворимо в воде и обычных органических растворителях. После кипячения в смеси пиридина со спиртом температура плавления 243 - 246 (с разл).П р и м е р 5. 5,0 г нитрата моногуанилгидразона индандиона,3 обрабатывают кипящим 1,5%-ным раствором едкого кали в абсолютном спирте (125 лл). Через 5 минут быстро отфильтровывают и к горячему фильтрату немедленно прибавляют при энергичном перемешивании 3,5 м,г ледяной уксусной кислоты. После охлаждения фильтруют. Выход ацетата моногуанилгидразона индандиона,3 (желтоватые кристаллы) 3,9 г (78,9%). После перекристаллизации из пиридина ацетат имеет температуру плавления 207 (с разл.), мало растворим в холодной воде и спирте, лучше в горячей воде.П р и м е р 6. Растворяют 3,2 г (0,013 л) ацетата моногуанилгидразона индандиона,3 в 200 мл воды, прибавляют 1,2 г (0,013,я) тиосемикарбазида и при сильном перемешивании при 90 добавляют 7,5 лил 4 н. НС 1. Оставляют медленно остывать. На другой день отфильтровывают осадок, перекристаллизовывают из горячей воды и сушат сначала на воздухе, а затем в вакуум-эксикаторе над пятиокисью фосфора. Бесцветный порошок гидрохлорида гуанилгидразона-тиосемикарбазона индандиона,3 мало растворим в холодной воде и спирте. Вещество содержит 1 молекулу кристаллизационной воды. В вакууме при 120 теряет кристаллизационную воду, Температура плавления 214 (с разл),148805 Свободное основание выделяют из водного раствора гидрохлорида разбавленным аммиаком. Кристаллы желтого цвета нерастворимы в воде, бензоле, эфире, холодном спирте. Температура плавления 214 - 216 1 с разл.).Синтезированные вещества (на примере гидрюхлорида гуанилгидразона-тиосемикарбазона индандиона,3) обладают туберкулостатической активностью,Предмет изобретения Способ получения смешанных гуанилгидразонов-тиосемикарбазонов р-дикетонов, например, индандиона,3 действием гуанилгидразонов и тиосемикарбазонов, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью расширения ассортимента терапевтических средств, в качестве исходных веществ применяют Д-дикетоны, например индандион,3. Составитель описания В. К. Нинин Редактор Н, И. Мосин Техред А. А, Кудрявицкая Корректор Г. Е. Кудрявцева Типография ЦБТИ, Москва, Петровка 14. Годп, к печ. 5/Лг,Зак. 5599ЦБТИ Комитета по деламМосква Формт бум. 70 К 108/и Объем 0 26 изд. л. Тираж 500 Цена 4 коп. изобретений и открытий при Совете Министров СССР Центр, М. Черкасский пер., д. 2/6.