Способ получения оксимов 3-арил-5 метоксикарбонилацетилизоксазолов

25 Изобретение относится к органической химии, а именно к новому способуполучения новых соединений - оксимов3-арил-метоксикарбонилацетилизокса 5эолов, и может найти применение вмедицинской промышленности при поиске лекарственных препаратов с проти"вомикробным действием.Цель изобретения - разработканового способа получения новых соединений - оксимов 3-арил-метоксикарбонилацетилизоксазолов, обладающих бактериостатическим действиемпо отношению к эталонным штаммампатогенных микроорганизмов.Поставленная цель достигается тем,что соответствующий 5-арил-метоксикарбонилметилен,3-дигидрофуран 3-он подвергают взаимодействию сгидроксиламином в среде метанолапреимущественно при 60-65 С.П р и м е р 1, Получение оксима5-метоксикарбонилацетил-фенилизоксазола (соединение Е) .К раствору 2,30 г (0,01 моль)2-метоксикарбонилметилен-фенил 2,3-дигидрофуран-она в 100 мл метанола добавляют 5,0 мл 13%-ноговодного раствора гидроксиламина ионагревают смесь при 65 С в течение15 мин, Затем растворитель испаряюти остаток перекристаллизовывают изсмеси хлороформ-гексан (1:1). Получают 1,2 г (46%) соединения Т ст.пл, 145-146 С (с разложением).Найдено,7.: С 59,87; Н 4,79;И 10,61.С Н,И,О,Вычислено,%: С 60,00; Н 4,65,"И. 10,76. 40П р и м е р 2. Осуществлениеспособа при 60 С в течение 20 минприводит к получению соединения Тс выходом 42%,П р и м е р 3. Осуществление45способа при 65 С в течение 30 минприводит к получению соединения Тс выходом 35%,П р и м е р 4, Осуществление способа при 50 С в течение 5 мин приводит к получению соединения Т с выходом 23%. Реакция не проходит доконца.П р и м е р 5. Получение оксима555-метоксикарбонилацетил-и-хлорфенилизоксазола (соединение ТТ) .К раствору 2,65 г (0,01 моль)2-метоксикарбонилметилен-п-хлорфенил,3-ригидрцфуран-З-она в 150 мл метанола добавляют 5,0 мл 13%-ного водного раствора гидроксипамина и нагревают смесь при 65 С в течение 20 минЗатем растворитель испаряют и остаток перекристаллизовывают из хлороформа. Получают 1,6 г (54%) соеодинения с т.пл. 167-168 С (с разложением).Найдено,7: С 53,11; Н 3,62 С 1 12,17; И 9,44.С, Н,С 1 И ОВычислено,%: С 52,99; Н 3,76, С 1 12,03, И 9,51.Соединения Т и ЕЕ представляют собой бесцветные кристаллические вещества, растворимые в спирте, хлороформе, ацетоне, бензоле, диметилсульфоксиде и не растворимые в воде, эфире и гексане.Строение полученных соединений доказано данными ИК-, ПМР-спектроскопии и масс-спектрометрии.В ИК-спектре соединения Т, снятом в пасте вазелинового масла, имеется широкая полоса 3210-3180 см , обусловленная валентными колебаниями связанного водородной связью гидроксила гидроксиминогруппы, полоса1743 см , соответствующая валентным колебаниям карбонильной группы метоксикарбонилметильного фрагмента, а4 также широкая полоса 1610-1580 см соответствующая колебаниям связей С=И молекулы.В спектре ПМР соединения Е, снятом в растворе диметилсульфоксида 0 (внутренний стандарт - ГМДС), имеется синглет трех протонов метоксигруппы сложноэфирного фрагмента при 3,59 м.д., синглет двух протонов группы СН метоксикарбонилметильного фрагмента при 3,77 м.д., синглет протона метиновой группы в положении 4 цикла изоксазола при 7,39 м,д., мультиплет пяти протонов бензольного кольца при 7,70 м.д., а также сигнал протона гидроксильной группы гидроксимино-фрагмента при 12,34 м,д,В масс-спектре соединения Т имеется пик молекулярного иона и пикифрагментных ионов со следующими значениями ш/Е (интенсивность в % по отношению к максимальному пику): 260 (15,7) М ; 228(11,6) М-СН ОН 3;170,(9,9) М-СНСООСН -ОН 3 144(79,8) ГМ-й 01 = С-СН СООСНД+; 119(43,8) ГСН сС = М- О, 116 (21, 2) НОВз 14478С-СН СООСН 3, 103(32,7) С 32(66 3) ГСН 1 СНЗСоединение 1 проявляет противо- микробное (бактериостатическое) дей 5 ствие по отношению к эталонным штаммам золотистого стафилоккока (грампо" ложительные бактерии) и кишечной палочки (грамотрицательные бактерии) в минимальной ингибирующей концент рации 250 мкг/мл, что выражается в задержке роста бактериальных культур. Соединение 11 в 4 раза активнее эта" кридина лактата, применяющегося в ка" честве противомикробного препарата. 15Предлагаемый способ позволяет просто получать оксимы 3-арил-метоксикарбонилацетилизоксазолов с высоким выходом,22 с- сн соосн,11ИОН 0где К " водород или хлор,о т л и ч а ю щ и й с я тем, что5-арил-метоксикарбонилметнлен,3 дигидрофуран-он общей формулы 11 СНСООСН где К имеет указанные значения,подвергают взаимодействию с гидроксиламином в среде метанола при на"гревании2. Способ по п, 1, о т л и ч аю щ и й с я тем, что нагревание ведут при 60-65 С,20Формула изобретения 1. Способ получения окснмов3-арил-метоксикарбонилацетилизоксазолов общей формулы 1 25 Составитель З.ЛапытоваТехред Л,олийнык Корректор А,Обручар Редактор Н,Киштулинец Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул . Проектная, 4 Заказ 680627 Тираж 370 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР113035, Москва, Ж, Раушская наб д. 4/5