Способ получения д, l-трео-1-пара-нитрофенил-2 аминопропандиола-1, 3

,%ХНе чСА 7 Л 1 1ИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИАВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Подписная группа Л 3 Н. Даханов и. Кутеп ОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Р, Е-ТРЕО-П-НИТРОфЕНИЛ АМ И Н ОП РО ПА НДИ ОЛА,3, 673315/2 и Совете аявлено 14 июля 1960 г. з откр ытив Комитет ло делам изобретенийминистров СССР етений ЛЪ 5 за 1961 г тубликовано вллетене из Предложен новый способ получения Р, 1.-трео-п-нитрофенил. аминопропандиола,3 (в дальнейшем называемого треоамин) восстановлением п-нитро-а-ацетамино-р-оксппропиофенона избытком изопропилата алюминия в среде изопропилового спирта в присутствии четырех- хлористого углерода и хлористого водорода, заключающийся в том, что, с целью увеличения выхода целевого продукта и упрощения процесса, избыточный изопропиловый спирт, применяемый для восстановления исходного продукта, вместе с выделившимся при реакции ацетоном отгоняют и возвращают в процесс. Одновременно, с целью уменьшения растворимости целевого продукта при разложении реакционной массы водой, удаляют изопропиловый спирт, а процесс ведут;известным способом.Восстановление и-нитро-а-ацетамино-р-оксипропиофенона избытком изопропилата алюминия в среде изопропилового спирта в присутствии каталитических количеств четыреххлористого углерода и хлористого водорода известно. Новым в описанном способе является отгонка,из реакционной массы изопропилового спирта и ацетона, которые снова используются для приготовления изопропилата гл 1 оминия, Отсутствие изопропилового спирта в реакционной массе при последующем омылении ацетата треоамина ссляной кислотой с 11 пжает растворимость хлоргидрата треоамина и приводит тем самым к сокрашению гпотерь в маточных растворах и к повышению выхода целевого продукта до 80% от теорети. ческого. Применение зтого способа существенно упрощает технологический процесс.Пример, В колбу, снабженную мешалкой с герметизирующим затвором, термометром, капельной воронкой, прямым и обратным (переклю- чаемым) холодильником вносят 25,3 г алюминиевой стружки (толщина не более 0,1 лм), 3 г сухого четыреххлористого углерода и 12, 5 лл приблизительно 10%-ного раствора хлорис 1 ого водорода в абсолютном изопропиловом опирте. После этого приливают 40 иг абсолютного изопропилового спирта, ототнанного из реакционной массы при восстановлении п-нитро-а-ацетамино-р-оксипропиофенона и содержашего 4 - 5% ацетона. Для начала реакции к массе, прибавляют 1 ил раствора изопрсдилата алюминия в изопропиловом спирте, взятом из предыдущего опыта. Немедленно начинается экзотермическая реакция с подъемом температуры до кипения массы и выделения водорода, который восстанавливает ацетон до изопропилового спирта. По мере вступления в реакцию изопропилового спирта (через 2 - 3 часа) температура массы начинает снижаться. С этого времени к массе периодически в течение 6 - 8 час прилизают 210 лл изопропилового спирта (с примесью ацетона), взятого из предыдущего опыта порциями .по 20 лл через каждые 40 - 50 мин, Кипение реакционной массы происходит за -чет тепла реакции,По окончании реакции к массе прибавляют в один прием еще 310 ил абсолютного изопропанола (в том числе весь остаток, отогнанпый н предЫдущем опыте) и кипятят При 80 в течение одного часа.Полученный раствор изопрспилата алюминия в изолропиловом спирте охлаждают до 50 - 52, приливают к наму 12 г СС 14 и 54 мл 10%-ного раствора НС 1 в абсолютном изопропаноле, затем начинают приоавлять 100 г п-нитро-а-ацетамино-р-оксипропиофенона порциями по 20 г через каждые 30 яан, после чего реакционную массу перемешивают в течение трех часов при той же температуре. После чего реакционную массу охлаждают до 35 - 40, обратный холодильник переклкчают на прямой и включают вакуум. При остаточном да 1 влении 620 - 640 мм рт. ст. и температуре,массы не выше 55 отгоняют мак 1 симальпо возможное количествоизопропилового спирта с приМесью ацетона (350 - 400 л 1 л), который используют в следующем опыте получения изопропанольного раствора изопропилата алюминия,В колбе остается 300 - 330 ял реакционной массы, к которой приливают 120 мл нагретой до 45- - 50" воды при выключенной мешалке, т. к. при добавлении воды реакционная масса аильно загустевает. Прямой холодильник переключают 1 на обратный, кипятят массу, пока она вновь станет подтижной (1,5 часа), включают мешалку и, переключив ооратный холодильник на прямой, отгоняют при атмосферном давлении 110 - 115 мл 70%-ного изопропилового спирта,К реакционной массе прилйвают 100 лл дихлорэтана и 480 л,г 28%- ной соляной кислоты, перемеп 1 ивают при 70 - 75 в течение одного ча. са, затем охлаждают до О - 5 и выдерживают в течение 2 часов при периодическом перемешивании.Осадок хлоргидрата Р, 1.-треоп-нитрофенил.2-ам 1 инопропандиола,3 отфильтровывают, промывают 40 л,г дихлорэтана, тщательно отжимают (получа 1 от 90 - 100 г влажной пасты) и растворяют в 180 лл воды. К полученному, раствору приливают 15%-ный водный раствор едко. го натра до слабо щелочной реакции на лакмус, нагревают до 60 - 65, добавляют 5 г активированного угля, перемешивают при указанной температуре в течение 30 мин и фильтруют в горячем состоянии. Уголь на фильтре промывают нагретой до 60 - 65 водой и промывную воду присоединя 1 от к основному фильтрату. Фильтрат (250 яя) охлаждают до 38 - 40 и при этой температуре приливают к нему,при перемешивании 75 л.г 16%-ного водного раствора едкого патрав три приема по 25 ял через каждый час. Выпавший осадок Р, 1.-треоп-нитрофенил-аминопропандиола,3 отфильтровывают, промываот трижды ледяной водой по 25 мл, хорошо отжимают и сушат при 70 - 80 до постоянного веса. Получают 64 - 67 г вещества с т. пл. 137 - 140; выход 77 - 80% от теоретического, считая на п-нитро-и.ацетамино-р-оксипропиофенон. Продукт вполне пригоден для получения синзомицина и левомицина,Предмет изобретения1. Способ получения Р,1.-трео.1-п-нитрофенил-аминопропандиола,3 восстановлением п-нитро-а-ацетамино+оксипропиофенона избытком изопропилата алюминия в среде изопропилового спирта в присутствии четыреххлористого углерода и хлористого водорода, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта и упрощения процесса, избыточный изопропиловый спирт, применяемый для восстановления исходного продукта, вместе с выделившимся при реакции ацетоном отгоняют и возвращают в процесс.2. Спосоо по п. 1, о тл и ч а ю щи й с я тем, что, с целью уменьшения растворимости целевого, продукта при разложении реакционной массы водой, удаляют изопропиловый спирт, а процесс ведут известным способом,