N-(2-карбокси-4, 6-дихлорфенил) -аланин как исходный продукт для получения 6, 8-дихлор-2, 3-дигидрохинолин-4(1н) она

(51) 5 С 07 С 229/О.,1"ф ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ1 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИ 4(71) Институт медицинской паразитологии и тропической медициныим.,Е,И.Иарциновского(53) 54).466(088.8)56) Л.СЬеа, Зос, 1972 (7), 932-935.54) Н-(2-КАРБОКСИ;6-ДИХЛОРФЕНИЛ)АЛАНИН КАК ИСХОДНЫЙ ПРОДУКТ ДЛЯПОЛУЧЕНИЯ 6,8-ДИХЛОР,3-ДИГИДРОХИНОЛИН(1 Н)-ОЙА(ГХ) - промезуточного продукта длясинтеза лекарственных препаратов хинолинового ряда. Цель - выявлениенового исходного вещества ряда Б"(4,6"дихлорфенил)-3-аланинов, позволяющего получить ГХ с высоким выходом.Синтез КФА ведут из К-(2-карбокси,б-дихлорфенил)-З-аланина, МаОН иводы йри кипячении 10 ч. Затем раствор охлаздают, фильтруют, нодкисляют НС 1 до рН 2. Выход 813, т,пл. 190192 С. Испытаний показывают, чтоКФА позволяет получить .ГХ .с высокимвыходом (58,2 При использованииизвестного-(2,4-дихлоранилино)-пропиоиитрила ГХ получают с выходом.,13,9 Х.которое может быть использовано дляполучения 6,8-дихлор"2,3-дигидрохиноО1 Олин(1 Н)-она - ценного промежуточногО продукта для синтеза лекарственных препаратов хинолинового ряда.Целью изобретения является выявление нового исходного продукта рядаЯ-(4,6-дихлорфенил)аланинов, позволяющего получить с высоким выходом6,8-дихлор,3-дигидрохинолин(1 Н)"-он который используют в качестве12 Ополупродукта в синтезе лекарственныхпрепаратов хинолинового ряда.П р и м е р 1.Получение Б-(2-карбоксн,6-дихлорфенил)-"аланина.Смесь 46,6 г (О, 18 моль) нитрилаИ-(2-карбокси,6-дихлорфенил)-/3-аланина, 18,8 г (0,47 моль) едкогонатра и 150 мл воды кипятят с перемешиваннем в течение 10 ч, полученный раствор охлаждают, фильтруют иподкисляют соляной кислотой до рН2. Выделивший осадок отфильтровываюф, промывают водой и сушат.Выход 40,5 г (81 ); т.пл. 190192 С (этилацетат),кристаллы желтогоцвета. 35Найдено,: С 42,8; Н 3,0;С 1 25,2;й 4,8,Со НуС 180,Вычислено, %. С 43,2; Н 3,31С 1 255; Б 5,0, 40, Необходимый для синтеза нитрилВ"(2-карбокси,б-дихлорфенил)-"алании получают следующим образом.137,1 г (1 моль) антраниловой кис"лоты растворяют в водном раствореедкого натра (раствор готовят из 40 гедкого натра и 320 мл воды), прибав,пяют 170 мл (136 г, 25 моль) акрилонитрила и 2 г уксуснокислой меди.56Смесь кипятят при интенсивном перемешиванни до. достижения в реакционньй массе температуры 100 С. Конец .реакции цианэтилирования определяютпо исчезновении иэ реакционной массыантраниповой кислоты (проба на отсутствие первичной аминогруппы диаэотированиеи и сочетанием с-нафтолои, отсутствие красного окрашиваИзобретение относится к новому соединению И-(2-карбокси,6-дихлорфенил)-р-аланину формулы 93 2ния). Реакционную массу извлекаютбенэолом для отделения побочных продуктов взаимодействия акрилонитрилас водой, Водный слой обрабатывают ак"тнвированным углем и подкисляют20%-ной серной кислотой. Вьделившийся светлый осадок отфильтровывают,промывают на фильтре холодной водойи сушат. Получают 179,5 г (91,5 )нитрила И-(2-карбокснфенил)-3-аланина; т.пл, 164-166 С (с разложением).К 17,1 г (0,09 моль) нитрила Я-(2-карбоксифенил)"-аланина в смеси23 мл диметилформамида и 14 мл ледяной уксусной кислоты, прикапывают втечение 1 ч .17 мл (0,21 моль) хлористого сульфурила при температурев реакционной массе 5-10 О С. К концуприбавления хлористого сульфурилаобразуется раствор, который перемеошивают еще 0,5 ч при 5-10 С послечего выливают в 150 мл холодной воды.Выделившийся осадок отфильтровьвают,промывают водой и сушат. Получают21 г (90%) вещества желтого цвета,т.пл, 123-125 С после кристаллизации из гептана.Найдено,7. "С 46,4; Н 3,3,Н С 110,Вычислено,% С 46 4 Н, 3 1.П р и м е р 2. Использование Я-(2-карбокси,б-днхлорфенил)-3-аланина в синтезе 6,8-дихлор,3-.дигидрохинолин(1 Н)-она.1-Ацетил-б,8-дихлор,3-дигидрохи-.нолин( 1 Н)-он. 34,7 г (О, 123 моль)И-(2-карбокси,6-дихлорфенил)-/3-аланина, 24,5 г (0,25 моль) ацетатакалия, 75 мл уксусного ангидридаонагревают при перемешивании при 100 Св течение 5 ч, отгоняют уксусныйангидрид в вакууме.К остатку, добавляют 200 мл холодной воды и фильтруют выделившийся осадок. Промывают.5 Ж-ным раствором едкого натра, азатем водой. Выход 25,5 г (79%),т.пл. 156-158 С (бенэол),кристаллыкремового цвета.Найдено,7.: С 50,8; Н 3,3.С НС 1 аВ 01.Вычислено, : С 51,2; Н 3,5.,6,8-Дихлор,3-дигидрохинолин(18)-он. 12, 9 г (005 моль) 1-ацетил-б, 8-дихлор-,2, 3-дигидрохинолин(1 Н)-она, 40 мл концентрированнойсоляной кислоты, 5 мл уксусной кислоты и 2,5 мл воды нагревают при перемешивании на кипящей водяной бане1356393 Я-(2-Карбокси,6-дихлорфенил)- -3-алании формулыСООН СООН С 1как исходный продукт для получения6,8-дихлор,3-дигидрохинолин(1 Н)"-она,Составитель Л.ИоффеТехред А.Кравчук КорректорС.Черни Редактор Л;Герасимова Заказ 3441 Тираж 242ВЙИИПИ .Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, 3-35, Раушская наб., д. 4/5 Подписное Нроииводственно-,полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 в течение 2 ч, реакционную массу охлаждают,выливают в 100 мл воды, подщелачивают до рН 9, фильтруют выделившийся осадок, промывают водой, выход .9,8 г (913), т.пл. 145-147 С (гептан); Литер. т.пл.142-143 С.Уф-спектр (этанол),% 392 им, 262 нм 18 Е 3,48 3,82.Уф-спектр (метанол): фрщ,395 нм, 255-260 нм, 240 нм 186 3,6213,94 у 5,02. Как видно ии приведенных примеров,описываемое соединение позволяет получить целевой продукт 6,8-дихлор" -2,3-дигидрохинолин(1 Н)-ои с высоким вы)содом (58,23) . В то же время при использовании известного исходного продукта-(2,4-дихлоранилнно)-пропионитрила целевой продукт 5получается с выходом 13,9 Х,формула изобретения