Способ получения 6, 8-дихлор-2, 3-дигидрохинолин-4(1н)-она

(51)5 С 07 0 ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ к и ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТИРЫТ(71) Институт медицинской паразитологии и тропической медицины им. Е.И.11 чрциновского(56) 1.Е.ИегсЬапг, П.Я,СЬогЬда. Кеесг 1 опв оГ п 1 гг 11 ев. Рагг 7111. БупгЬев 1 в о 1 2.3-ЬЬудго 8 о 1 по 11 п(1 Н)-опев, - Л.СЬеш.Яос., Рег 1 с 1 п. Тгапв 1, 1972, У 7, р. 932-935. .(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕ 11 ИЛ 6,8-ДИХЛОР" 2,3-ДИГИДРОХИНОЛИН(1 Н)-ОНА (57) Изобретение относится к гетеро- циклическим соединениям, в частностиолучению 6,8-дихлор"2,3-дигидрохи" нолии(110-она (ХГХ), который является промезуточным продуктом в синтезе лекарственных веществ. С цельюувеличения выхода ХГХ нитрил М-(2 карбоксифенил) -13-аланнна хлорируютхлористым сульфурнлом в растворе диметнлформамида и уксусной кислоты при 510 оС. Полученный нитрил 0-(2-карбокси 4,6-дихлорфенил)аланина гидролнзуютв водно-щелочной среде при кипении реакционной массы. Образовавшийся Ч(2-карбокси,6-дихлорфенил)-1-ала"нин циклизуют в среде уксусного ангидрида в присутствии ацетата калияпрн 90-100 С с последующим деацети"лированием кипячением с конц. НС 1образовавшегося 1-ацетил,8-дихлор-2,3-дигидрохинолин(1 Н)-она. ВыходХГХ увеличивается в 5 раз.1415698 ОС 1 5 10 15 о. чным пронных преп тов с ант ичение вь гается за -карбоксн СОН 0)С 1) Г-СН 90Г СМ СОК .г С С 1 Н НС 1/Н АС.2 О о Изобретение относится к новому способу полуценн)1 6)8-днхлор,3-днгидрпхивопив(18)-она формулы который является промежуто дуктом в синтезе лекарстве ратов, в частности препара малярийным действием.Цель изобретения - увел да целевого продукта.Поставленная цель дости счет того, что,нитрил М-(2 Иэобретение иллюстрируется следующими примерами.П р и м е р 1. Получение 6)3-дихлор,3-днгидрохинолин(1 Н)-она.а) Нитрил И-(2-карбокси)6-дихлорфе 11 ил)-1)-аланнна. К 17,1 г 0,09 моль) нитрила Ч-(2-карбоксифе" 40 1 ил)-1-аланина в смеси 23 мл диметилформамида и 14 мл ледяной уксусной кислоты прикапывают в течение 1 ч при 5-10 С 17,0 мл (0,21 моль) хлористого сульфурила) при этом к концу прибавления все переходит в раствор,о продолжают перемешивать при 5-10 С 0,5 ч и выливают в 150 мл холодной воды) отфильтровывают выделившийся осадок, промывают водой И сушат. Выход 21,0 г (90%), т.пл. 123-125 ОС (гептан), кристаллы желтого цвета.Найдено, %: С 46,4; Н 3,3.С 0 Н С 1 дМ О.Вычислено,%: С 46,4; Н 3,1.б) М-(2-Карбокси)6-дихлорфенил)- -аланин. 46,6 г (0,18 моль) нитрила И-(2-карбокси)6-дихлорфенил)аланина н раствор щелочи, полученной иэ фенил)-р-аланина хлорируют хлористымсульфурнлом в среде диметилформамидапри 5-10 С, полученный нитрил И-(2 карбоксн,6-дихлсрфенил)-1 э-аланинагидролизуют в водно"щелочной средепри кипении реакционной массы и образовавшийся И-(2-карбокси)6-дихлорфенил)-(3-алании циклиэуют в среде уксусного ангидрида в присутствии ацета.та калия при 90-100 С и образовавшийся 1-а 11 етил)8-дихлор)3-дигидрохинолин(Н)-он деацетилируют кипячением с концентрированной соляной кислотой,Схема получения целевого продукто предлагаемому способу 18,8 г (0,47 моль) едкого натра в 150 мл воды, нагревают при кипячении и перемешивании в течение 10 ч, раствор охлаждают, фильтруют и подкисляют до рН 2, выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой, Выход 40,5 г (81%), т.пл. 190-192 С (этилацетат), кристаллы желтого цвета.Найдено, %: С 42,8; Н 3,0;С 1 25,2; Я 4,8.С 10 Н 9 С 1 1 04Вычислено, Е: С 43,2) Н 3)3) С 1 25,5; И 5,0.в) 1-Ацетил)8-дихлор,3-дигидрохинолин(1 Н)-он. 34,7 г (0,125 моль) Н-(2-карбокси)6-диклорфенил)апв" нина, 24,5 г (0,25 моль) ацетата калия и 75 мл уксусного ангидрида нагревают при перемешивании при 95-100 фС в течение 5 ч, отгоняют уксусный ангидрид в вакууме, к остатку добавляют 200 мп холодной воды и фильтруют выделившийся осадок, промывают его 5%-ным раствором едкого натрв,затем водой.выход 25)5 г (79)03 т.пл. 156-58 фС (бензол),кристаллы кремового цвета.141 5698 образуется примесь цитрцла И-(2-карбоксц-хлорфенцл)-1 Ъ-алаццца.Технико-экономические преимущества предлагаемого способа получения 6,8-дихлор,3-дцгидрохццолиц(1 Н)- оца заключаются в следующем:в легкой доступности и дешевизне исходного сырья (антраниловой кислоты ц акрилонитрила), производимых 10 отечественной промышленностью в крупных масштабах;в возможности осуществления способа с использованием процессов, не требующих специального оборудования и реактивов;в осуществлеццни процесса с высокими выходами н всех стадиях;в достижении более чем пятцкрат ного увеличения выхода целевовго продукта. Формула ц з обретенияСпособ получения 6,8-дцхлор,3- дигидрохицолиц -4(1 Н)-оцц формулы0 ЭОс использованиемпроизцодного И-фецилалацина, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, в качестве производного И-фенин-Р-алаццна иск пользуют нитрил И-(2-карбоксифенил)- р-алацица, который хлорируют хлористым сульфурилом в растворе диметилФормамида и уксусной кислоты прн 5- 1 О С, полученный нитрил И-(2-карбокси,6-дихлорфенил)аланина гидролиэуют в водно-щелочной среде при кипении реакционной массы, образовавшийся И-(2-карбокси,6-дихлорфенил)- -алании циклиэуют в среде уксусного ангидрида в присутствии ацетата калия, при 90-100 и образовавшийся 1-аце тил,8-дихлор,3-дигидрохинолин(1 Н)-он деацетилируют кипячением с концентрированной соляцой кислотой. ВНИИПИ Заказ 4327Тираж 316 Подписное Произв.-полигр. пр-тие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4