Способ получения (е)-4-(4-ацилоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты

СОЮЗ СОВЕТСНИХСОЦИАЛИСТИЧЕСНИХРЕСПУБЛИН а) 4 С 07 С 59/84, 51/373 л ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ ГОСУДАРСТ 8 ЕННЫЙ НОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ(57) Изобретение относится к арилоилалкеновым кислотам, в частности к получению (Е) -4-(4-ацилоксифенил)-4- -оксо-бутеновой кислоты общей формулы Н-ВС(0)О-С Н-С(0)СН-СНС(О)ОН (БК), где К - метил, этил, снижающей кислотность желудка, Цель - создание более активных веществ указанного класса с невысокой токсичностью. Получение БК ведут реакцией (Е)-4- -(4-гидроксифенил)-4-оксо-бутеновой кислоты с уксусным или пропионовымоангидридом при 50-100 С. Цитозащитное действие БК (по степени снижения кислотности желудочного сока) составляет 73-777 против 17-477 для известного соединения, 1 табл, 1133Изобретение относится к способам получения новых соединений ряда нейасыщенных алкилароматических кислот., а именно к способу получения (Е)-4- -(4-ацилоксифенил)-4-оксо-бутеновой кислоты общей формулыВ СОО О С СН=СНСООН11Огде К в ,метил, этил, обладающий фармакологической активностью,Цель изобретения - получение новых соединений, обладающих ценнымифармакологическими свойствами при невысокой токсичности,П р и и е р 1, (Е)-4-(4-Ацетоксифенил)-4-оксо-бутеновая кислота.При 50 С в течение 1 ч нагреваютраствор б г (Е)-4-(4-гидроксифенил) --4-оксо-бутеновой кислоты в 5 С смзуксусного ангидрида, охлаждают докомнатной температуры, разбавляют водой концентрируютр а потом экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты. Отделяют органический слой,сушат его и выпаривают растворитель.Остаток перекристаллизовывают в 70/ном этаноле и получают 4,5 г целевоого продукта, Т. пл. = 154 6 СВычислено, Т:,.С 61,54;, Н 4.,30.СН, О .Найдено, Ж; С 61,48; Н 4;18.В 1 ИР-спектре Т= 15 Гц для протонов двойной связи, что доказываетЕ-конфигурацию двойной связи.П р и м е р 2, (Е)-4-(4-Пропаноилоксифенил)-4-оксо-бутеновая кислота,оВ течение 2 ч при 100 С нагреваютсмесь 2,5 г (Е)-4-(4-гидроксифенил) --4-оксобутен-овой кислоты и 25 смпропанового ангидрида. Избыток ангидрида выпаривают, забирают в бензопи упаривают досуха. Остаток хромато-.графируют на двуокиси кремния. эл,"ои-.руя смесью бензол - этиловый эфируксуснои кислоты - уксусная кисло а(50:50:1). Продукт кристаллизуют вводе и после сушки получают 1,9 гОцелевого продукта, Т, пл. =. 140".2 С,Вычислено, Х: С 62,.9 С; Н 4,87,С,Н ОзНайдено, /: С 6296; Н 4,77.Фармапевтические Формы получаютслддующии образом.П р и и е р 3. Готовят таблетки,.содержащие продукт примера 1 1 СО:.:г,зксципиент 300 мг,3233Компоненты эксципиента: лактоза,крахмал зернового хлеба, обработанный крахмал, крахмал риса, стеаратмагния, тальк.П р и м е р 4. Готовят желулы(желатинные капсулы), содержащие продукт примера 2 100 иг, эксципиент300 мг,Компоненты эксципиента; тальк,стеарат магния, аэросил.Проводят Фармакологические исследования.Токсичность.Летальную дозу 50 (ПЬ о ) оценивают после введения продуктов черезрот мышам Получают следующие результаты, иг/кг: продукт примера 1(продукт С) 1000.Желудочная противовыделительная26 активность,Самцам крыс, весящим около 200 ги лишенным пищи в течение 48 ч, норасполагающим в неограниченном количестве 8 Е-ным раствором глюкозы,слегка анестезированным эфирои перевязывают пилорус и после окончанияОперации вводят исследуемые продукты в различных дозах, а контрольным животным - 0,5 Х-ный раствор карбоксиметилцеллюлозы интрадуоденальЗБным путем, после чего сшивают брюшной надрез.По истечении 3 ч животные умерщвляются и ил желудок вынимается после перевязки пищевода. Желудочныйсок центрифугируется, Измеряют объеми на 100 икл желудочного сока определяют общую кислотность дозировкойдо рН 7 при помощи 0,01 н, едкогонатоия,Процентное отношение измененийкпслотности (обшей) желудочных выделений вычисляется по Отношению к результатам, полученным на контрольныхживотных,Полученные результаты представлены в таблице,Цитозащитное дейсгвие,После б ч голодания самки крыс весом 200 г помещаются в индивидуальные клетки и лишаются корма и воды в течение еще 18 ч. Крысы группами по 10 особей обрабатываются оральным путем продуктами в указанных дозах,б 5 А 1 3 0 В 10 С 50 12,5 14 200 0 Составитель А. ЕвстигнеевТехред Л.Сердюкова Корректор Н, Король едакто ереши Подписное Тираж 371Государственного комитета СССелам изобретений и открытийосква, Ж, Раушская наб., д Заказ 3853/58ВНИИ по113035,изводственно-полиграфическое предприят Ужгород, ул. Проектная,з 133323 и через 1 ч вводятся оральным путем следующие некрозные агенты: чистыйэтанол, НС 1, 0,6 И, ЯаОН, 0,2 И (8), Через 1 ч животным вводится эфир и вскрываются их желудки. Проверяют же 5 лудочную слизистую оболочку под микроскопом, подсчитывают и оценивают повреждения. Для каждого желудка рассчитывают общий показатель повреждения путем сложения величин каждого повреждения по следующей схеме: 1 язва менее 0,5 мм; 2 - язва 0,5- 1,5 мм; 3 - язва 1,5-3 мм; 4 - язва более 3 мм.15 о р м у л а и э о б р е т е Способ получения (Е)-4-(4-ацилоксифенил)-4",оксо-бутеновой кислоты2 общей формулыалсос-ф-с сн=снсоон,И где К ". метил, этил,о т л и ч а ю щ и й с я тем, что.(Е)-4-(4-гидроксифенил)-4-оксо-бутеновую кислоту подвергают взаимодействию с уксусным или пропйоновым ангидридом при 50-100 С.