Способ получения n-(2-пиридил)-2-метил-4-окси-2н-1, 2 бензотиазин-3-карбоксамид-1, 1-диоксида

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИ)РЕСПУБЛИК 0 417 12// А 61 К 31 5 11 М)П ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ЕНТУ ил-оксиН, 2- к самид, 1-дно к смак противовоспаиспользуют в медки интенсификации И-( бен 2-п иридил) -2-метвотиазин-к арбода (БТА), который клительное средствоцине. Для упрощенияпроцесса амидировансиН,2-бензотиазсилат,1-диоксидателя (ксилола или окип я че нии п ров одя тре агента - Р-фенилфонийдиамида, Спосотить продолжительно16-20 до 6-8 ч, а зния другого реагентторый является не густойчивым, упростить проце сить его производительность Бюл. В 25рна Здравил-2 Н, 2-ВЕН ЗОТИ1 -ДИО К СИДАие касается замв частности по(54) СПОСОБ ПО 2-МЕТИЛ-0 КСИКАР БО К САМИД(57) Изобретен бен вотиа эинов и п з.п. щенных учения ГОСУДАРСТ 8 ЕННЫЙ НОМИТЕТ ССС Г)О ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТ(56) Патент Скл, С 07 й 93/ ие 2-метил-ок" ин-алкил-к арбок в среде раствориртоксилола) при с помощью другогоИ,М -дипиридилфос б позволяет сокра сть процесса с а счет исполь а амидировани иг роскопичным1322982 2 Изобретение относится к усовершенствованному способу получения И-(2-пиридцл)-2-метил-оксцН,2 - бензотиаэин-карбоксамид,1-диоксида формулы 5 0 И СОХИАналогичныери цспользова(1 0 ия, тил который может быть использован в медицине в качестве противовоспалительного средства,Цель изобретения - упрощение и интенсификация процесса,Поставленная цель достигается амидированием исходного соединения при1помощи,Р-фенил-И,И -ди-пиридилфосфонийдиамида с использованием в качестве растворителя ксилола или орто 5 зинют та. амсил в п ка че а аминопириди ксил л м е сус(О,ь м мо нз отиа и 3 диок сид нил-ИИ а ди ют т нагрев огда ивахолодильнико реакция завер ют методом то на силикагеле с подв-хлороформ 96:4),вают в вакуумном рМаслянистый оста и Ьазои 5 этан аство е торном ок сус п дируют в 20 мл этилового спир ивыпавший в осадок продукт отф тровывают с отсасыванием,Получают Я в (2-пиридил) -2-метилоксиН,2-бецзотиазин-карбоксамид,1-диоксид (2,48 г, 757,) т,пл,о198-201 С, Спектроскопические данныесоответствуют литературным данным.П р и м е р 2, В 600 мл орто-ксилола суспендируют 2,69 г (001 моль)метил-окси-метилН,2-бензотиазин-карбоксилат,1-диоксида и3,10 г (0,0 моль) Р - фецил-И,И -ди-пиридилфосфоццйдиамнда и нагреваютпри кипячеццц с обратным холодильником. Через 6 ч реакция завершается(прослеживают методом тоцкослойнойхроматограФии ца силикагеле с подвижной Фазой зтацол - хлороформ 96:4). За -тем раствориею выца 1 гцвают в вакуумном роторцом ццврцтеле масляцистый та ильСпособ м т быть использ роизводс яства и о ) зсоч/ етцл арбо самцд 5 р 1, В 600 мл ксил ендируют 2,69 г етил-окси-метил ин-карбоксилат10 г (О, 01 моль) Р -и иридилфосфонийди ри кипячении с обрв течение 7,5 ч. шается (что прослеж нкослойной хромато остаток сугпендируют в 20 мл этилового спирта, и продукт, который выпал в осадок, отфильтровывают с отсасыванием.Получают И-(2-пиридил)-2-метил- оксиН,2-бензотиазин-карбоксамид-диоксид (2,35 г, 713) т.пл198-201 С. результаты достигнут и исходного соединее ст вляет собой н в котором К пр д аэ , пропил, или трет-бутил,Полученные неочищенный И-(2-пиридил)-2-алкил-оксиН,2-бенэотиа-карбоксамид,1-диоксид очищас помощью перекристаллиэации, например, из смеси (1:1) ацетона и меиола или смеси (1:1) ацетона и иэоропилового спирта,Известный способ заключается видировании соответст ующего рбок силоле с последующеи дистилляциеи.Предлагаемый способ позволяет сократить продолжительность процесса с16-20 до 6-8 ч. Кроме того, обеспечивается удобство работы с устойчивым,негигроскопичным, твердым продуктом,не имеющим запаха, каким является исходный реагент в предлагаемом способе - Р-фенил-И,И-ди-пиридилфосфоцийдиамид, В известном способе исходный 2-аминопиридин обладает неприятным всепроникающим запахом, гигроскопичец и склонен к гидролизу, Предлагаемый способ вследствие меньшей продолжительности менее энергоемкий и,позволяет добиться повышения производительности технологического оборудования,противово спалительногоксикама. а изобретени олучения И-(2-пиридил) -2иН, 2-бе изот на зин- 1,1 - диоксида формчлы1322981,2- 1 -ОН СООТГ О где К, мами у а с 1-4 ато астворителя реакционной й с я тем алк ильиерода, в г ред при темп атуре ипени ающ ссы,то, с л интенсифика ю уп щени оставитель Г.Жуковаехред Л.Сердюкова едактор Н.Тупица орректор И.Муск аказ 2882/58 Тираж 37 ВНИИПИ Государственн по делам изобретени 113035, Москва, ЖПодписноо комитета СССРи открытийРаушская наб., д.4/5 афическое предприятие, г,ужгород, ул.11 ро ктн роизводстве пол амидированием 2-метил-оксиНбензотиазин-алкилкарбоксилат диоксида формулы процесса, амидирование и 2 4при помощи 1-Женил-л 1,М-див ппрплпяфосфонийдиамида формулы 2. Способ по п.1, о т л и ч а ю и й с я тем, что в качестве орга нического растворителя используюксилол или орто-ксилол.