Способ получения замещенных 2-меркапто-имидазолов

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК ОВ ИИ 804 С 07 О 233/84// А-К - 3 1 Ц 13 ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ ПАТЕНТУ сс с ение. СУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРО делАм изОБРетений и ОткРытий(21) 3801008/23-04 (22) 17,10.84 (31) 833794 (32) 18,10,83 (33) Г 1 (46) 30.03.87. Бюл,У 12 (71) Фармос-Ихтюмя Ой (Г 1) (72) Сеппо С.Л Пархи (Г 1) (53) 547,781.785,07(088,8) (56) Сэттлер Л,Адч СагЬоЬудг, СЬешз. сгу, т,3, стр.113, 1948 г,Фон Хубер Г. и др, Не 1 ч, СЬ 1 в. Асса, т.43, 1960, с,713 и 1787. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ 2-МЕРКАПТО-ИИИДАЗОЛОВ (57) Изобретение касается замещенных аэотогетероциклических соединений, в частности эамещенных 2-меркаптоим азолов общей формулы 1 Вй-С(СНОН 1=ГН-й- "5 Н, где Й - бензил; 4-хлорбензил; 2-фенилэтил; 2 пиридилметил, этил, которые как промежуточные продукты могут быть использованы в синтезе биологическиактивных веществ (БАВ). Для выявления соединений указанного класса,позволяющих расширить ассортиментпромежуточных продуктов для синтезаБАВ, получены новые 1. Реакцию ведутиз тиоцианата, димера диоксиацетонас соответствующим первичным аминомв среде низшего спирта, напримербутанола, в присутствии низшей карбоновой кислоты, например уксусной,при комнатной температуре, Целевые 1могут быть использованы для получения4(5)-монозамещенных имидазолов. посхеме: отделение меркаптогруппыокисление спирта обработка магнийорганическим соединением в восстанов1 303Изобретение касается способа получения новых замещенных 2-меркаптоимидазолов, которые могут быть использованы в качестве промежуточныхпродуктов для синтеза биологическиактивных веществ.Цель изобретения - синтез новыхсоединений, являющихся промежуточными для синтеза соединений, обладающих ценными свойствами, 10П р и м е р 1, 1-Бензил-меркапто-оксиметил-имидаэол,н -Бутанол (50 г), ледяную уксуснуюкислоту (25 г), димер диоксиацетона(21,0,г), тиацианат калия (34,1 г) 5и бензиламин (28,0 г) смешивают иперемешивают при комнатной температуре в течение 50 ч, а искомый продуктотделяют фильтрацией.1 ЗС ЯМР (ДМСО-д 6, ТМС); 46,35; 2053,22; 112,46; 112,61; 126,69;127,02; 128,20; 130,20; 136,92;162,53,Получают светло-коричневый продукт (35,0 г, 68,27), т.плав. 229- 231 С.С использованием аналогичной процедуры могут быть получены следующие продукты: 301-(4-Хлорбензил)-2-меркапто-око симетил-имидазол, т.плав, 217-222 С,1-(2-Фенилэтил)-меркапто-оксиметил-имидазол. т. плав, 202-208 С,о1-(2-Пиридилметил)-2-меркапто- 35 оксиметил-имидазол, т, плав, 181 -185 С.1-Этил-меркапто-оксиметилимидазол, т.плав, (разложение) 175- 250 С, 40П р и м е р 2, Хлоргидрат 4-(2,3- диметилбензил)-имидазола.1-Бензил-меркапто-оксиметилимидазол (7,5 г) добавляют небольшими порциями в смесь воды (18 мл) и кон центрированной азотной кислоты (7,5 г) при т.35 С. Затем смесь перемешивают в течение 3 ч и рН реакционной смеси обеспечивают на уровне 9-10 при помощи гидрата окиси натрия. 50 В результате получают 1-бензил"ок 3 гсиметил-имидазол (3,8 г, 607.), т.плав. 131 в 1 С,Смешивают -бенэил-оксиметилимидазол (4,5 г), активиронанныйМпО (8,5 г) и диоксан (25 мл), Затем смесь перемешиваюг при 90 С вотечение 6 ч Фильтруют и выпаривают до сухого состояния, Продукт (вбенэил-карбоксальдегид) кристаллизуется из ацетона в виде белых кристаллов, Выход 3,58 г (807), т,плав.52-54 С,2,3-Диметилфенилмагнийбромид(40 г), полученный известным способом, в 500 мл тетрагидрофурана покаплям добавляют в раствор в тетрагидрофуране 1-бензил-карбоксальдегида (12 г). Реакционную смесь перемешивают в течение 5 ч и сливаютв смесь лед - вода (170 мл), Затемсмесь перемешивают и Фильтруют, Таким образом получают белую НСг,-соль1-бензил-М в (2,3-диметилфенил)оксиметил-имидазола (18,2 г, 857.).Продукт можно подвергнуть рекристаллизации, например, из изопропанола,Смешивают хлоргидрат 1-бенэилМ в (2,3-диметилфенил)оксиметил 1-имидазола (17 г),н. раствор НС 1(190 мл) и катализатор Рс/С, Затемсмесь подвергают гидрированию известным способом при нормальном давлении при 60 С до тех пор, пока воодород уже не расходуется, Катализатор отделяют Фильтрацией, а Фильтрат подщелачивают при помощи гидратаокиси натрия, Продукт можно превратить в соль хлоргидрата в результатевзаимодействия с НСг,-иэопропанолом взтилацетате, т,плав, 154-159 С, Выоход 8 г (707.),Ценность предлагаемых соединеийзаключается в том, что после удаления меркаптогруппы спирт окисляют,а полученный альдегид переводят в4(5)-моноэамещенный имидазол с 707 ным выходом, Использование предлагаемого соединения Формулы 1 в способеполучения указанных монозамещенныхимидазолов осуществляется по следующей схеме: