Способ получения 1, 2-полиметиленкетоцианоазагетероциклов

80,1 027,166 СОЮЗ ССВЕТСНИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК 07 0 471(04; С 0 0 48 04 ГОСУДАРСТ 8 ЕННЫЙ КОМ ГО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН АВТОРСКОМУ С ЕЛЬСТВ 3339358(23-0411,09;8107.07.83. Бюл. йфЮ.И,Воловенко. ф-С 1, Вг,гают обработке ониями при кипени гд ые значениц две рганическ и реакцио сн н где массы.2. Сп об по и.1,тем, что рганического тличакцию провоастворител с дят сре(71)ственЬ 3) устовнт Ю,и ие 2-цианоридом - ДАН УССР, 6. ышения нта це ышения логена общей ися ыхода и вых прод езопасно л-с-циан ормулы ем, что , с расширения уктов, а сти процес- ометилазагеХ ИИ 2) приведенные знач ниче тке о102Изобретение относится к получению гетероциклических соединений, конкрет но к получению 1,2;полиметиленкетоцианоазагетероциклов, которые могут найти применение в качестве биологически-активных препаратов или промежуточных продуктов при их синтезе.Известен способ получения 8,9,10, 11-тетрагидро."8-кето-цианоазепи" но(1,2-а)хинолина, заключающийся в том, что раствор Я -галогенацилхинолина в диметилформамиде обрабатывают эфирным раствором диазометана. Выход целевого продукта составляет 32 Ц.Недостатками данного метода являются необходимость применения в качестве реагента высокотоксичного, взрывоопасного диазометана, а также низкий выход целевого продукта,Цель изобретения - повышение вы" хода и расширение ассортимента целе вых продуктов, а также повышение безопасности процесса.Указанная, цель достигается тем, что согласно способу получения 1,2-полиметиленкетоцианоазагетероциклов Формулы и - 1,2,аключающемуся в том, цто И -галогенцилазагетероциклы общей Формуль 97166. 2основаниями при кипении реакционноймассы.Причем реакцию проводят в средеорганического растворителя.Предлагаемый способ позволяет получить 8,9,10,11-тетрагидро-кето-цианоазепино(1,2-а)хинолин с выходом 67-95, а также ряд новых 1,2" поли"метиленкетоцианоазагетероци клов.10 Использование органических растворителей позволяет повысить выход ичистоту целевых продуктовВ спектрах ПИР конденсированныхпиридонов наблюдаются два триплетапротонов метиленовых групп в области3,М и 5,0 м.д а в спектрах конденсированных азепинонов три мультиплета в области 2,1 (и), 3,1 (т),М,М м.д, (т), ВИК-спектрах присутствуют полосы поглощения нитрильной(2220-2200 см ) и сопряженной кетофгруппы в области 1625-1620 смУф-спектры резко отличаются от спектров исходных Сд -галогенацилпроизводных Формулы (1).Структура соединений формулы (1)подтверждается и химическими превращениями в реакциях с гидразинами, ароматическими альдегидами, гидроксил"30амином, азотистой кислотой.П р и м е р1, 8,9, 10, 11-Тетрагидро-кето"7-цианоазепино(1,2-а)-б-хлоргексаннитрила, 6,3 мл триэтиламина в 13 мл диметилформамида кипятят 30 мин, Охлаждают и разбавляют200 мл воды, нагревают 30 мин на кипящей бане, охлаждают и отфильтровы-.вают. кристаллы. Выход: 67 г (9508,9,10,11-тетрагидро-кето-циано-,азепино(1,2-а)хинолина, т,пл. 178 С(из изо-пропанола),Найдено, 4: С 76,3; Н 5,3; й 11,8.С 5 Н,г М 20Вычислено, 4: С 76,25; Н 5,1;й 1119П р и м е р 2, 8,9,10;11-.Тетрагидро-кето-цианоазепино(1,2-а)хинолин получают аналогично примеру 1 с использованием вместо триэтиламина эквивалентного количестваМ-метилпирролидина,. Выход 873.П р и м е р 3. 8,9,1,0,11-Тетрагидро-кето-цианоазепинрхинолин по.лучают аналогично примеру 1 с использованием вместо триэтиламина эквивалентного количества й-метилпиперидина. Выход 89.Составитель И.,БоринРедактор Н.Джуган Техред Т.фанта Корректор В. Бутяга Заказ 466 У 26 Тираж 418 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, 3-35, Раущская наб., д. 4/5филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная,3 102П р и м е р 4, 8,9,10-,11-Тетрагидро-кето-цианоазепино(1,2-а)хинолин,2,53 г 3"оксо-(2-хинолин)-6"хлоргексаннитрила кипятят в 15 мл три-.этиламина в течение 1 ч. Удаляют из"быток триэтиламина в вакууме и остаток обрабатывают 50 мп воды. Отфильт"ровывают осадок, промывают водой, су"щат и перекристаллизовывают из иэопропанола. Выход: 8,9,10,1"тетрвгид"ро"кето-цианоазепино(1,2"а)хино"лина 67.П р и м е р 5. 8, 9, 10-тригидро"кето.-цианопиридо(1,2-а) хинолин получен иэ 3"оксо(2-хинолин)-2-(1"метилбенэимидаэол-ил)-6"хлор 7166 4гексаннитрила и 3,3 мп триэтиламинав 20 мл диоксана при кипячении в течейие 1 ч, Затеи реакционную смесьупаривают в вакууме и добавляют 100 мл5 воды и Ор 5 мп уксусной кислоты, нагревают на водяной бане в течении15 мин, охлаждают и отфильтровывают1,9 г (37) целевого продукта. Т,пл.197 С (иэ изо-пропанола).1 О Найдено, Ф: М 17,44С 1,1 НЪ 30Вычислено, Ж: й 17,56.П р и м е р 8. 6,7,8,9-Тетрагидро-кето"10-цианоазепино-(1 р 2-т)"15 фенднтридин,Смесь 1,13 г 3-оксо-(6-фенантридинил)-6"хлоргексаннитрила, 0,55 мптризтиламина в 5 мп бензола кипятят8 ч, упаривают в вакууме и остаток2 О промывают водой на фильтре, сущат иперекристаллизовывают иэ изо-пропанола. Выход 6,7,8,9,-тетрагидро-кето-аианоаееиино(1,2-1 ренантридина0,56 г (573) т.пл. 171 С (из иэо-про.25 паиола) аНайдено, Ж: й 9,67СФ 9 Н 14 Й 20Вычислено, Ж: й 9 р 78,Таким образом, в схеме предлагаемого способа отсутствуют ядовитые ивзрывоопасные вещества, кроме тоговозможно получение широкого круга це.левых продуктов.Ф