Способ получения 2-метилтио-4-аминопиримидина

ОПИСАйИ ИЗОБРЕТЕНИ Союз Советскии Социалистическии Республик) СФРЮ ГосударственныЯ СССР ао делаю изобр и отнрытиюитет 31) Р 2020/80 Опубликовано 23 Ьюллете Дата опубликован исани 72) Ав Иностранцыбо Антончич и Милка(СФРЮ) и Иностранное предприятиеварна Фармацевтских Ин Кемичных изделков Н,Сол(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-МЕТИЛТИО-АМИНОПИРИМИДИ Изобретение относится к способу получения 2-метилтио-аминопиримидина. - биологически активного соединения, которое используют в синтезе Фармакологически активных соединений,Известен метод получения 2-метил тио-аминопиримидина путем взаимодействия 2-метнлтио-хлорпиримидина с этанольным раствором аммиака при 120 С и давлении 20 атм 1,1).Исходный 2-метилтио-хлорпиримидин получают исходя из сульфата 2-метил-тиопсевдомочевины, который при взаимодействии с енолятом натрия этилового эфира 3-оксипропионовой кислоты дает 2-метилтио-оксипиримидий, последний прй обработке РОС) при 110 С приводит к образованию 2-метилтио-хлорпиримйдина. Выход 2-метилтио-аминопиримидина, полученного известным методом 15,8 в расчете на тиомочевину 23.Недостатком известного метода является низкий выход и трудоемкость процесса получения исходного продукта, которая состоит в использовании металлического натрия при синтезе енолята натрия этилового эфира 3-оксипропноновой кислоты, а также в про. ведении процесса замены хлора нааминогруппу в 2-метилтио-хлорпирмидина при высокой температуре 120 фи давлении 20 атм.Цель изобретения - йовыпение выхода и упрощение процесса получени2-метилтио-аминопиримидина.Поставленная цЕль достигаетоя Ср собОм получения 2-метилтио-аминопиримидина формулы 5 СН 8 Я Ж,т а путем взаимодействия 2-метилтио-хлор-карбэтоксипиримидина с аммиаком в этаноле, процесс ведут при комнатной температуре последующим 2 о гидролизом полученного 2-метилтио- -4-амико-карбэтоксипиримидина в щелочной среде при 60-100 РС до 2-метилтио.-амико-карбоксипиримидина и последующим декарбоксилированием 25 последнего в присутствии хинолина и порошка меди в качестве катализато- ра при 230-235 С,выход 2-метилтио-аминопиримидина, получаемого описываемым способоа 1, ЗО 29,5 в расчете на тиомочевину.999968 Формула изобретения носи 30 Составитель В ктор И. Николайчук Техред Т.Фантлкова кторА Ференц 1185/80ВНИИПИ 1 осударпо делам изо113035, Москва,ираж 416 венного комитета СССР етений и открытий 35, Раушская наб., д. 9 ака од е 4 илиал ППП "Патент", г. ужгород, ул. Проек 4 Исходное соединение 2-метилтио- хлор-карбэтоксипиримидин синтезировано хлорированием 2-метилтио-окси-карбэтоксипиримидина, последний получают путем конденсации сульфата 2-метил-тиопсевдомочевины с диэтилэтоксиметиленмалонатом в прйсутствии гидроокиси натрия. Сульфат 2-метил-тиопсевдомочевины получают метилированием тиомочевины диметилсульфатом (выход 94), Полный выход 2-метилтио-хлор-карбэтоксипиримидина 65,5 от теоретического, рассчитанного на тиомочевину.П р и м е р.А. 2-Метилтио-ами 5-карбэтоксипиримидин.23,2 г 2-метилтио-хлор-карбэтоксипиримидина суспендируют в 235 мл этилового спирта. Через реакционную смесь в течение часа при 20 комнатной температуре пропускают газообразный,аймиак при перемешивании реакционной смеси. Полученный белый осадок отфильтровывают и промывают этилавым спиртом. Получают 16,5 г 25 2-метилтио-амино-карбэтоксипиримидина. Выход 83,4. Точка плавления 130-4 фСБ, 2-Метилтио-амино-карбок пиримидин.Суспензию 213 г 2-метилтио-амико-карбэтоксипиримидина в 142 мл 7-ного раствора гидроокиси натрия выдерживают в течение получаса при 85 С. К прозрачной реакционной смеси добавляют уксусную кислоту, доводят рН смеси до 5 и полученный осадок отфильтровывают. Выход 2-метилтио-амино- карбэтоксипиримидина 19 г (99), точка плавления 243-256 оС.В. 2-Метилтио-аминопиримидин.Суспенэию, содержащую 18,5 г 2-метилтио-амино-карбоксипиримидина, 26,1 г хинолина и 25 г порошка меди при перемешивании выдержива-. ют один час при 230-235 О С. Реакционную смесь перегоняют н вакууме. Полу"чают 2-метилтио-аминопиримидинс выходом 54,5 (7,6 г). Температура плавления 120-124 С,Способ получения 2-метилтиоаминопиримидина формулы путем взаимодействия 4-хлорпроизводного пиримидина с аммиаком в этаноле,о т л и ч а ю щ и й с я тем, что,с целью повышения выхода и упрощенияпроцесса, в качестве 4-хлорпроизводного пиримидина используют 2-метилтио-хлор-карбэтоксипиримйдин,процесс ведут при комнатнойтемпературе с последующим гидролизом полученного 2-метилтио-амино-карбэтоксипиримидина в щелочной среде при60-100 С до 2 метилтио-амино-карбоксипиримидина и последующим декарбоксилированием последнего в присутствии хинолина и порошка меди в качестве катализатора при 230-235 С.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Вгоип О. 1ЗасоЬвоп М. Ч,,руг 1 щ 1 д 1 пе апд Ке 1 айед Сощроцпдв.