Способ получения -аминокислот

ОПИСАНИЕИ З О Б Р ЕЕ Н И Я793383 Союз Советских Социалистических Республик(31) 7636520, (33) Франция С 07 С 101/04 Государственный комитет СССР оо делам изобретений и открытий.07(0888) Дата опубликования описания 301280(72) Авторы изобретения Иностранцы Огюст Коммейра, Жак Тайад, Луи Мион, Робер Паскаль,Моник Ласпера и Ален РуссеИностранная фирмаАжанс Насьональ де Валоризасьон де ля Решерш (Анвар)(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ с(.-АМИНОКИСЛОТ Изобретение относится к усовершенствованному способу получения Ц.-аминокислот путем гидролиза соответствующих Ы.-аминонитрилов или их солей.5До настоящего времени эти о-аминокислоты чаще всего получают по методу Бухерера - Бергса 1 . По этому способу действие кислого карбоната аммония на сс.-аминонитрил приводит к образованию гидантоина, который затем гидролизуют в основной среде для получения с.-аминокислоты,Однако этот способ является технологически дорогостоящим, поскольку включает использование нерекуперируемого избытка кислого карбоната аммония и двустадийный нагрев: сначала при температуре 80-100 С для образования гидантоина, а потом при 120-125 С для осуществления гидро- лиза. Широко используется также спо соб получения Д.-аминокислот по мето- ду Штреккера 2, который включает гидролиз о(.-аминонитрила непосредственно до с(,-аминоамида, а затем до д.-аминокислоты. 30 Недостатком этого способа является невысокий выход целевого продукта.Цель изобретения - интенсификация процесса и увеличение выхода целевого продукта.Указанная цель достигается тем,что гидролиз с-аминонитрилов или ихсолей осуществляют в водном растворе,содержащем кетон в количестве 0,012,0 моля на 1 моль с-аминонитрилаи гидроокись щелочного или щелочноземельного металла или гидроокисьаммония в эквимолярном количестве поотношению к К-аминонитрилу.Предпочтительное количество водыв реакционной среде составляет 1 мольводы на 1 моль оС-аминонитрила.В качестве соли о-аминонитрила используют, как правило, хлоргидрат,а в качестве кетона - ацетон.В соответствии с описываемам способом получают оС-аминокислоты общейформулы 1й-СН-СООНУННгде й - метил,метил замещенный фенилом, или груп,па СНЬ-СН-СН 2 -.Формула изобретения При введении достаточного коли- роокиси аммония. Смесь нагревают причества гидроокиси в реакционную среду 40 С при перемешивании магнитной менаряду с карбонильным соединением ишалкой в течение 1,5 ч в закрытойпри нейтрализации раствора можно по- колбе. Потом прибавляют 0,3 г ацелучить следующие с-аминокислоты в тона (5 10 з моля) и 0,65 мл 10 н,виде их рацемических смесей: глицин, едкого натра и доводят температуруаланин, валин, лейцин, изолейцин, смеси при постоянном перемешиванииофенилаланин, серии, треонин, лизин, уже в открытой колбе до 80 С в тече 0-оксилиэин, аргинин, аспарагиновую ние 1,5 ч.кислоту, аспарагин, глютаминовую кис- После нейтрализации до РН 7 сернойлоту, глютамин, цистеин, цистин, ме- кислотой получают метионин (методтионин, тирозин, тироксин, пролин, ЯМР) с выходом 953.оксипролинтриптофан и гистидин. П р и м е р 5. Получение фенилП р и м е р 1, Получение аланина аланина из с-оксифенилпропионитрила.из солянокиСлого Ы-аминопропионитри- Работают по методике примера.4,ла. исходя из 0,14 г (примерно 10 моля)К раствору 0,53 г солянокислого 15 Ы.-оксифенилпропионитрила в 2 млс(-.аминопропионитрила (5 10моля) ,0,1 М раствора цианида калия и 0,2 Мв 5 мл воды прибавляют 0,3 г ацето- хлористого аммония в 10 н. гидроокина (5 10моля) и 1 мл 10 н. Раст- си аммония, и после прибавлениявора едкого натка. После нагревания0,06 г ацетона и 0,11 мл 10 н. едкораствора при 65 С в течение 1 ч и Я го натра и нейтрализации определяютнейтрализации до РН 7 серной кисло- с помощью анализатора аминокислоттой получают 0,43 г аланина, Выход выход фенилаланина, равный 85.96, 6,П р и м е р 2. Получение метионина из солянокислого сС;аминометилмер- д 5каптобутиронитрила.К раствору 1,6 г солянокислого 1. Способ получения с-аминокислотс(-аминометилмеркаптобутиронитрила общей формулы(примерно 10моля 1 в 10 мл водыприбавляют 0,6 г ацетона (10моля),а затем 2 мл 10 н. раствора едкогонатра, После нагревания раствора приогде й - метил,75 С в течение 1 ч и нейтрализации,метил замещенный фенилом, или групкак в пРРе 1, определЯют выход па СН 5-СН -СН в , путем ги ролиэаметионина непосредственно в РаствоРе, ,-амийонитрилов или их солей о тметодом ЯМР, равный 94./ 2целью интенсификации процесса и увеличения выхода целевого продукта,процесс проводят в водном растворе,Прибавляют 0,355 гсодержащем кетон в количестве 0,01 хлоРистого аммония в 10 н. гидроокиси 40 2 0 моля на моль д.-аминонитрила ио Раммония. После нагревания при 40 Сгидроокись щелочного или щелочнозев течение получаса в закрытой колбе . мельного металла или гидроокись амприбавляют 0,3 г (5 10 моля) аце- мония в эквимолярном количестве по-Ътона и 0,65 ьщ 10 н. едкого натра. отношению к с-аминонитрилу.Потом повышают температуру до 75 С 45 2. Способ по п 1 о т л и ч а ю -Фв течение 1 ч, Полученную таким общ и й с я тем, что минимальное количество воды, содержащейся в воднойдо РН 7 серной кислотой. Выход ала- реакционной среде, составляет 1 мольнина 92, Его определяют авто- воды на 1 моль с-аминонитрила.анализатором.П р и м е р 4. Получение метиони.на из а-оксиметилмеркаптобутирони- Источники информациитрила. принятые во внимание при экспертизеПрибавляют 0,65 г с(;оксиметилмер. Вацуро К.В., Мищенко Г.Ткаптобутиронитрила (5 10 Э моля) к Именные реакции в органической химии,5 мл 0,2 М раствора хлористогб аммо М., "Химия", 1976,ния и 0,1 М раствора КСМ в 10 н. гид. Там же,стр, 495 (прототип).Составитель Л. ИоффеРедактор Л. Емельянова Техред М,Коштура Корректор И.МускаЗаказ 9635/68 Тираж 495 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул, Проектная, 4