N-метилфенацил-5-(3-фенил 1, 2, 4-оксадиазолил)кетон, проявляющий антимикробную активность

11 т 776031 Союз Советских Социалистических Реснублик(45) Дата опубликования описания 23,01.82 2) Авторыимоб етения(71) Заявитель Пермский государственный фармацевтический институт 4) а-МЕТИЛф ЕНАЦИЛ-(З-ФЕНИЛ,2,4 САДИАЗОЛИЛ) КЕТОН, ПРОЯВЛЯЮЩИЙАНТИМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ качестве а является им средстчностью. Известно исполь антисептика сулемы весьма активным ант вом, но обладает высо ния являетществ, проность и обвами. Целью настоящего ся расширение ассорт являющих антимикроб ладающих улучшеннь Поставленная целтилфенацил- (3-феникетоном формулы 1 ается и-ме адиамолил С,И, - С - , 1 тс сосьзсОсн с0 нагревая 5-а- бенмамидоксидиоксана в теЭто соединение получаюметилфенилфуран,3-дионмом в растворе абсолютногчение 45 мин по схеме л Нбсь,"оса п-Метилфенацил(3-ф диамолил) кетон предста чивое кристаллическоев мое при нагревании в а органических раств 1,2,4 - оксаобой устойо, растворириле и не 25 растворимое в других рителях.Пример получ (0,01 моль) 5-и-метил енилляетществ етонит ия, Смесь 1 88 гфенилфуран,3-диона ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ Настоящее изобретение относится к новому биологически активному химическому соединению, на основе которого может быть создан лекарственный препарат с анти- микробным действием.и-Метилфенацил- (З-фенил,2,4 - оксадиамолил) кетон относится к классу 1,2,4-оксадиамолов, содержащих фенильйый радикал в положении =3 и и-толуилацетильный заместитель в положении - 5. 1Соединение обладает антимикробной активностью.Ближайшим аналогом заявляемому соединению по структуре являются 5-бенмоил- З-фенил,2,4-оксадиамолы. Эти соединения 1 получают циклоприсоединением бенмоилнитрилов к бенмнитрилоксиду в среде диэтилового эфира 11.Биологическая активность или какоеибо иное назначение вещества "аналога Ю неизвестно,мование в 2. Сулем исептическ кои токси имобрете имента ве ную актив ми свойст ь достиг л 1,24 окс776031 Формула изобретения СН - О - Б6 5Б гС - СОСН 30006 Нгг - СН 5 и,О Составитель Т. РаевскаяРедактор Б. федотов ТехредИ. Заболотнова КорректорИ. Осиновскаяй:.Млаказ дц 36 зд з 10 Тираж 447 ПодписноеНПО Поиска Государственного"комитета СССР по делам изобретений н открытий113035, Москва, Ж, Раушская иаб д. 4/5.ытип. Харьк."фил. пред."сПатент 3и 1,36 г (0,01 моль) бензамидоксима кипятят в 150 мл абсолютного диоксана в течение 45 мин. После удаления растворителяполучают 2,3 (75%) продукта с т. пл. 131 -2 (из ацетонитрила). С 1,Н 14 г/,Оз. Вычислено: Х 9,15%. Найдено; И 9,59%.На основании ПМР-спектра этого соединения, а также его реакции со спиртовымраствором хлорного железа установлено,что а-карбонил гг-метилфенацил- (3-фенил,2,4-оксадиазолил) кетона енолизован.В иК-спектре соединения имеется полоса поглощения, соответствующая валентным колебаниям карбонила в области1601 см - . В спектре- отсутствуют полосы 15поглощения в области 3000 - 3600 см - ,ОбуслОВле 11 нь 1 е еалентными колебаниямиХН-группы.В УФ-спектре этого соединения имеетсямак имум поглощения при 348 нм. 20Антимикробную активность" соединепй 511 определили методоМ последовательнь 1 хразведений.Бактериальная нагрузка рабочего рас твора составила 250 000 микробных тел в 251 мл.гг-Метилфенацил- (З-фенил,2,4 - оксадиазолил) кетон подавляет рост золотистого стафилококка и кишечной палочки"соответственно. в разведениях 1: 16000 и 1: 2000. 30Изученное соединение превосходит паактивности Йапример, известный в медицинской практике антисептик сулему, который применяется в разведениях 1: 1000,Токсичность соединений изучили по 35 Пешнну Г. Н. в опытах на белых мышах обоего пола массой 16 - 19 г при внутрибрюшинном введении. Соединение вводили в виде взвеси в 2%-ной крахмальной слизи.Исследование острой токсичности соединения 1 показало, что ЛДзв - среднетоксичная доза его при внутрибрюшинном введении для белых мышей составляет, 1050 (826,8 - 1333,0) мг/кг, ЛДсулемы при введении в желудок составляет для белых мышей 17,5.+2 мг/кг, для крыс - 80 Ю 13,6 мг/кг.Так как соединение 1 обладает высокой антимикробной активностью и малотоксично, оно может быть использовано для расширения арсенала средств воздействия на организм. п-Метилфенацил- (3 - фенил,2,4 - оксадиазолил) кетон формулы 1 проявляющий антимикробную активность,Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:1, Ваз 1 Кацз С 11 гЫ 1 МапГгес 1 Нгг 1 з 1 теп 1 со 11, Мас 1 с М 1 Ье 11 п, С 11 егп Вег., 1972, 105,9, 2825 - 2840,2. Измеров М. Ф Самоцкий И, В. и Сидоров К. К. Параметры токсикометрии нромышленных ядов при однократном воздействии. М., Медицина, 1977, 139.