2-диазо-1-адамантил-5-фенил-1, 3, 5-пентантрион, проявляющий противосудорожную активность

(72) Авторы изобретеии Л.С,Андрейчиков, "М.П.Сивкова, В.С.Залессе К.В.Долбилкин и В.Г,Киселев 71) Заявитель Пермский государственный Фармацевтический итут 5) 2-ДИАЗО-АДАМАНТИЛ-ФЕНИЛ,3,5-ПЕНТАНТРИОН, ПРОЯВЛЯОЦИЙ ПРОТИВОСУДОРОЖНУЮ АКТИВНОСТЬ о к 2-диазо-адамант 1,3,5-пентантриону Фо а име/ /йгде ХН, С 1, Вт, но их активностьнедостаточно высока1.Ц проявляющемутивность,Известно,ротивосу ожную ак то противосудорожную ю изобретения является рас-се-св-1ОМ С- СМ - С-СЫ-СЕго получение, ведут взаимодейстием 5-фенил,3-фурандиона с адаротивосудорожную актив проявляющность. Изобретение относится к новому биологически активному химическому соединению-производному адамантана активность проявляют диазокетоны, содержащие кольцо адамантана общей формулы Х ширение арсенала вующих на живой изводных адамант ным действием иЦель достигае -адамантил-фен ном Формулы средств, воздеистрганизм, среди про.на с противосудороФетоксичных.ся новым 2-диазо л,3,5-пентантрио6,5 3 772099 4 мантаноилдиаэометаном в среде инерт-, Для сравнения по противосудорожного растворителя при температуре ному действию были выбраны известные 76-80 С в течение 1,5-2 ч с послеопротивосудорожные препараты гексадующим выделением целевого продукта мидин, хлоракон и адамантоилдиазомеизвестными способами. тан (см. таблицу)Синтезированное соединение пред- При биологических испытаниях выставляет собой желтый кристалличес- явлено, что 2-диазо-адамантил- кий продукт, нерастворимый в воде и -фенил,3,5-пентантрион в дозе спирте, но хорошо растворимый в хло мг/кг (116-168) обладает протироформе и ацетоне. Ео строение под- О восудорожным действием и несколько тверждено данными элементного анали- уступает гексамидину, у которого ЭД эа, ИК- и ПМР-спектроскопией, В раст- составляет 0 (79-103)мг/кг, и хло 5 о ворах находится в енольной Форме, ракону, ЭД ркоторого составляет 100(86-119)мг/кг.П р и м е р, 2-Диаэо-адамантил 15 Максимальное проявление противо-фенил,3,5-пентантрион.К раство- судорожной активности такое же, какру 2,04 г (0,01 моль) адамантаноил- у хлоракона, т.е, пик действия при- -1-диазометана в 40 мл четыреххлористого углерода добавляют ,7 " рее, чем у гексамидина, пик действия1 74Смесь кипятят 1,5-2 ч до прекращения Исследование острой токсичностивыделения газа и растворитель удал 2-диазо-адамантил-"-фенил,3,5- ют маслЯнистый остаток кРисталлизУ- пентант иона показало цто его ЛДется при обработке гексаном. Пере- составляет 1070 (870-1316)мг/кг прйкристаллизовывают продукт из смеси 25 внутрибрюшинном пути введения, т,е.метанол-СС 1 (2:1) Т.пл 103 5 Раэ он в 2 раза менее токсичен цем хлРлагается. Выход 2,48 г /714/ ракон ЛД которого составляет. ьОНаидено, 3: С 71,93; Н 6,29; 650 мг/кг, и в 3 раза менее токсичен,С Н И Оцем гексамидин, ЛД которого равна022 2., зв 340 мг/кг. Соответственно индекс .,Иыцислено,С 72,02 Н 6,28 условнои фармакологицескои ши(уфШ) 2-диазо-адамантил-фенилЙК-спектр 11 см , СС 1. С 0 15781,3,5-пентантриона равен 7,6 и вы 1612; 1652, И=И 2118. ше, чем у хлоракона, УФШ которогоПМР-спектр, о м.д., СС 1: Ай з равно 6,5, и в 2 раза выше, чем у1, 78, Аг 748; СН 7, 18; ОН 15, 15. гексамидина, УФШ которого равно 3,7.Противосудорожная активность и острая токсичностьв сравнении с хлораконом и гексамидином(578-947) 600 Адамантаноилдиазометан с-снюО формула изобретения проявляющий противосудорожную актив2-Диазо-адамантил-Фенил,3,5- ность.Заказ 657 Тираж 448 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Иосква, Ж, Раушская наб. д. М 5(79-103) 288-401 Источники информации,принятые во внимание при экспертизь 1. Химико-фармацевтический ж 1974, И 7, с. 6-8.