Способ получения 4-хиназолинил -аралкилпиперидинов

(81) 29317 сударственный комит СССР о делам изобретений и открытий) УДК 547, 856. . 07 (088,8) Опубликовано 23,0780.Бюллетень,%27 Дата опубликования сания 2507. 72) Авторы изобретени ИностранцыМишель Венсан, Корж Ремон и Мишель Лоби (Франция) Иностранная Фирма3) ЗаяантЕЛЬ "Сьянс Юньон э Ко, Сосьете Франсзначения,ванию каталиполученныйы где Н имеет указанны подвергают дебензили тическим гидрировани пиперидин общей форм ся спос ных хи айти прособомаралкил Оа -) / Снг) - Х - Лг,емаявязьинази за или хлод или преродная4-оксободный и- водород- кислорород-углг - индолилили своный Фенилчающийся в тидин общей ф0 глелинил ещен 5 что й-бмулы и з аклюпипе к - ен Предлагает об новых производ назо торые могут н име честве лекарственных прИзвестно взаимодейст галогенидов с аминамиЦель изобретения - р основе известного метод получения новых соедине щих ценными фармакологи ствами.Эта цель достигается получения 4-хиназолинил пиперидинов общей форму получениялинонов, конение в каЕпаратов.вие аралкил 11,азработка наа способаний, обладаюческими свойе й имеет укаэанные значения,одят во взаимодействие с соединием общей формулы Аг Х - Й - 2,где Аг, Х и Н имеют укаэанные значения;2 - атом галогена или остаток сложного эФираи целевые продукты выделяют,П р и м е р 1, 1- 2-(Индолил)этил 1-4-(оксо- ЗН -хиназолинил)пиперидин.А, 3-(Пиперидинил)- ЗН -4-оксохиназолин.4-Бензиламино-(о-аминобензоил)пиперидин подвергают дебензилированию путем каталитического гидрированйя в присутствии.палладия и получают 4-амино-(о-аминобензоил)пиперидин, который циклизуют в 3-(пи.перидил)-4-оксо- ЗН -хиназолин751324 Формула изобретения 10 ЗО 40 че 36; ксов(4-окидин.СостаТехре Кузнецов акто Заказ 4686/49 Тираж 495 Подл ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035 ф Москва Ж 35 Раушская наб у д 4/5исное филиал ППП "Патентф, г. Ужгород, ул, Проектная путем нагревания в муравьийойкислоте. 3-(Пвперидин)-4-оксо- ЗН --хинаэолин очищают путем перекристаллиэации из ацетонитрила.Найдено,В: С 68,10; Н 6,70;17 г 90"С ъ Нь йзО,Вычислено,%: С 68,10; Н 6,59;й 18,32.Б . 1-С 2-(Индолил)этил) -4- (4-оксо- (ЗН(-хиназолинил)пиперидин.В трехгорлую колбу, снабженнуютрубкой для пропускания азота и механической мешалкой, загружают11,46 г 3-пиперидинил-(ЗН)-4-оксохиназолина, полученного на стадии А1растворенного в 175 мл метилизобутилкетона, и 11,66 г сухого карбонатакалия. Затем при сильном перемешивании к суспензии добавляют по каплям24,53 г бромистого,(индолил-З) этила.Смесь кипятят 12 ч, охлаждают докомнатной температуры, выпавший оста- ток отделяют фильтрованием, промывают несколькими миллилитрами метилизобутилкетона и добавляют его кфильтрату. Фильтрат выпаривают досуха под уменьшенным давлением. Выход28,65 г, Очистку целевого продуктапроводят перекристаллизацией из метанола и промывкой кристаллов ледяным метанолом. Полученные кристаллысушат в вакууме, т.пл, 189-190 С,Целевой продукт растворим в разбавленных водных раствора метансульфокислоты,Найдено,Ъ: С 74,07; Н 6,45;й 14,98.СНК0Вычислено,: С 74,16; Н 6,50;й 15,04,П р и м е р 2. 1- 2-(2,6-Диметилфенокси)этил(-4- (6-хлор-оксов(ЗН -хиназолинил-З)пиперидин.Аналогично примеру 1, исходя из4-(6-хлор-оксохиназолинил)пиперидина и 17,70 г бромистого 2-(2,6-диметилфенокси)этила, при кипяченииВ метилэтиЛкетоне получают с выходом 63 Ъ целевой продукт, который перекристаллизовывают из изопропанола,т.пл, 113-1140 С.Найдена,Ь: С 66,93, Н 6,58,й 10,10, СР 8,35.СНС ЬО,Вычислено,В: С 67,07; Н 6,К 10,20; С Р 8,61.П р и м е р 3. 1-(2-(4-0- ЗН-хиназолин-ил)этил со- ЗН 1-хиназолин-ил)пипер Аналогично описанному в примере 1, исходя из 11 г 3-(пиперидил)- -4-оксо- (ЗН) -хиназолина и 12,4 г бромистого 2-(4-оксо- ЗН -хинаэолин- -3-ил) этила, получают целевой продукт с выходом 47%. Это соединение растворяется в разбавленных растворах соляной кислоты. Способ получения 4-хиназолинил-Маралкилпиперидино - общей формулы 20 где й - водород или хлор;Х - кислород или прямая углерод-углеродная связь;Аг - индолил, 4-оксохиназолинилили свободный или замещен ный фенил,о т л и ч а ю щ и й с я тем, что К-бензилпиперидин общей формулы Оу 3% - снгсби 5, вгде Й имеет указанные значения,подвергают дебензилированию каталитическим гидрированием, полученныйпиперидин общей формулы где й имеет указанные значения,вводят во взаимодействие с соединением общей формулыА-х-К,Угде й, Х и Аг имеют указанные зна50ния;2 - атом галогенаи целевые продукты выделяют.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1, Вейганд-Хильгетаг. Методыэксперимента в органической химии. -М,: Химия, 1968, с. 413.итель Ж,СергееваИ.Асталош Корректор И.Муска